妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床特征及妊娠結局分析

張 玉

（蘇州市第五人民醫院，江蘇蘇州 215301）

肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）發生在孕婦妊娠的中、晚期，具有一定的危害，屬于高危妊娠，主要危害胎兒，胎兒在妊娠晚期會突然胎死宮內，或發生早產及胎兒窘迫、圍生兒死亡等?；颊叩呐R床體征為皮膚瘙癢，同時伴有肝功能中度升高。該病具有復發性，雖然患者分娩后肝內膽汁淤積癥會消失，同時肝功能恢復正常，但再次妊娠或口服雌激素避孕藥時常會復發[1]。病因目前尚不明確，可能與女性激素、遺傳及環境等因素有關。現階段治療一般采用熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸進行治療，從而達到降解膽酸的目的，本研究對40例妊娠肝內膽汁淤積癥患者進行回顧性分析，探討ICP的臨床特點及對產婦妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年9月蘇州市第五人民醫院住院分娩肝內膽汁淤積癥患者40例為研究對象，根據甘膽酸、總膽汁酸值等分為輕、重度兩組。重度組ICP患者20例，年齡22～39歲，平均年齡（29.05±1.45）歲；體質量 54～ 79 kg；平均體質量（65.23±10.63）kg；孕周31～41周，平均孕周（36.26±4.63）周。輕度組ICP患者20例，年齡23～39歲，平均年齡（29.83±1.54）歲；體質量 55～ 80 kg，平均體質量（69.23±9.82）kg；孕周30～42周，平均孕周（37.03±3.98）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合妊娠期肝內膽汁淤積癥的診療標準[2]；患者的血清總膽汁酸水平升高≥10μmol/L。排除標準：多胎或雙胎妊娠；妊娠期糖尿病或高血壓者；引起皮膚瘙癢的其他皮膚病以及肝膽功能異常等并發癥者。

1.2 方法

全部患者采用藥物治療，給予腺苷蛋氨酸（意大利Abbott S.P.A.，國藥準字 H20090408，規格：500 mg）1 000 mg加入到濃度為5%的500 mL葡萄糖溶液當中，靜脈滴注，1 次/d；口服熊去氧膽酸膠囊（德國Losan Pharma GmbH，注冊證號 H201810591，規格：250 mg×25 粒 /盒）250 mg/次，3次/d，盡量延長妊娠時間，使產婦足月分娩。

1.3 觀察指標及判斷標準

觀察兩組患者治療前后的各項指標，包括血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）；隨后對妊娠結局進行記錄，包括早產、胎兒窘迫、產后出血量。觀察兩組臨床治療效果，分為顯效、有效和無效。患者臨床瘙癢癥狀消失，重度組TBIL、ALT明顯改善，輕度組TBIL、ALT基本恢復正常值為顯效；患者臨床瘙癢癥狀偶有發生，重度組TBIL、ALT均有改善，輕度組TBIL、ALT明顯改善未恢復到正常值為有效；患者臨床瘙癢癥狀、TBIL、AL未達到上述顯效和有效標準，即為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統計學分析

通過SPSS 20.0的統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用[例 （%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重度ICP患者和輕度ICP患者治療有效率對比

重度組ICP患者治療總有效率為70.0%，輕度組ICP患者總有效率為85.0%，兩組對比，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

2.2 重度ICP患者和輕度ICP患者妊娠結局對比

通過對重度ICP患者和輕度ICP患者的妊娠結局進行比較，重度組早產、胎兒窘迫發生例數多于輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05）；重度組產后出血量大于輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 重度ICP患者和輕度ICP患者的相關血清指標對比

治療前，兩組患者血清TBIL、ALT水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清TBIL、ALT水平均低于治療前，但重度ICP患者兩項指標水平高于輕度ICP患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

ICP是一種在妊娠期出現程度不一的皮膚瘙癢和黃疸為特征的重要并發癥，多發生于妊賑30周以后。其臨床指征為出現皮膚瘙癢以及血清膽汁酸明顯升高等，一定程度上會造成肝功能的異常。有實驗室檢查顯示[3]，在血清膽酸及轉氨酶升高的患者病理檢查中發現，肝小葉中央區膽紅素輕度淤積，形成毛細膽管膽汁淤積及膽栓，膽汁排泄受阻，使膽汁酸進入外周血循環，導致胎盤滋養細胞腫脹、絨毛基質水腫、絨毛間腔縮小，進而導致胎盤血流灌注不足，易發生胎兒宮內窘迫及胎死宮內。對于產婦來說，主要表現為產后出血，這些癥狀在產婦分娩后將會消失。ICP過去在國內常被忽視，20世紀80年代中期以后，逐漸為國人所重視，其主要危害胎兒，由于易發早產及胎兒宮內窘迫，使圍生兒發病率和病死率增高，產婦容易發生產后出血；發生率為0.8%～4%[4]，目前病因尚不明確，可能與女性激素遺傳及環境等因素有關[5]。目前大多數學者認為雌激素升高是引起的ICP主要原因[6-8]。患者的血清總膽汁酸（TBA）大于正常標準，同時如果其TBA大于40 u，則代表患者的病情較為嚴重。在現階段來看，肝內膽汁淤積癥具有一定的危害，主要是由于膽鹽分泌不足，從而導致患者的吸收功能發生障礙[9]，在肝臟合成的基礎上，使凝血功能出現異常，因此造成了產婦產后出血增多。同時對于患者的胎盤組織來說，其中也含有膽汁淤積的現象，從而使膽汁在進入患者的血循環后，造成細胞腫脹的現象發生，從而容易發生死胎。ICP的治療，主要是降低血膽酸水平，緩解皮膚瘙癢癥狀，恢復肝臟功能，監護胎兒宮內狀態，及時發現胎兒缺氧并采取相應措施，改善妊娠結局。在現階段，一般采用熊去氧膽酸進行治療，從而達到膽酸降解的目的，熊去氧膽酸作為目前臨床的常用抑制膽酸藥物，主要是通過在小腸內進行酸吸收的抑制，促進血清膽酸的降 低[10]。

表1 重度ICP患者和輕度ICP患者有效率對比[例（%）]

表2 重度ICP患者和輕度ICP患者妊娠結局對比

表3 重度ICP患者和輕度ICP患者的相關血清指標對比（±s）

表3 重度ICP患者和輕度ICP患者的相關血清指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n TBIL（μmoL/L） ALT（u/L）治療前 治療后 治療前 治療后重度組 20 80.53±3.81 30.19±4.08* 135.58±13.21 56.39±4.17*輕度組 20 79.23±2.52 20.91±4.16* 134.65±12.89 49.39±5.06*χ2 23.694 6.329 15.052 7.948 P 0.089 0.000 0.196 0.000

本研究通過對重度ICP患者和輕度ICP患者治療有效率進行比對，其中重度ICP患者總有效率為70.00%，輕度ICP患者總有效率為85.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。重度組早產、胎兒窘迫發生例數均高于輕度組；重度組產后出血量大于輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05）。通過對重度ICP患者和輕度ICP患者的相關指標進行比對，其中重度ICP患者中的血清TBIL、ALT均高于輕度ICP患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，ICP可導致妊娠結局、血清總膽紅素和肝功能水平異常，且重度ICP患者的血清總膽紅素和肝功能水平較輕度患者更高，妊娠結局更差。故應加強對ICP患者，尤其是重度ICP患者的監護，及時終止妊娠，改善預后。