洛鉑局部灌注聯合亞高溫全身熱療治療惡性胸腹腔積液的療效及安全性分析

戴玉容 郭朝暉 陳秀芬 葉燕明

（惠州市第六人民醫院，廣東惠州 516200）

惡性胸腹腔積液是諸多惡性腫瘤晚期的常見并發癥之一，其中惡性胸腹腔積液在所有胸腹腔積液中占20%左右，而消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌是引起惡性胸腹腔積液的主要惡性腫瘤，由于多數患者處于腫瘤晚期，多對全身化療不耐受或耐受性較差。因此，目前對惡性胸腹腔積液多采用局部治療的方法[1]。由于胸腹腔所處體液環境特殊，化療藥物濃度通常高于全身其他部位約2.5倍，并在門靜脈和肝臟內形成持續性的高濃度藥物環境，可促進患者對化療藥物進行有效吸收，為局部化療提供了有利條件[2]。腔內灌注化療創造的局部高藥物濃度環境，對患者癌細胞和轉移癌細胞起到較強的殺滅效果，延長了化療藥物與腫瘤間的直接接觸時間，最大程度起到了抗癌效果。因此，在惡性胸腹腔積液患者的臨床治療中，化療藥物局部灌注成為常用治療方法[3]。本研究對惠州市第六人民醫院惡性胸腹腔積液患者實施洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療的聯合治療，對該療法的療效及安全性分析展開研究，結果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取惠州市第六人民醫院腫瘤科2017年6月至2019年6月內收治的50例惡性胸腹腔積液患者為研究對象，將所有患者按照隨機數字表法分為對照組與治療組，每組25例。對照組男性13例，女性12例；年齡39～64歲，平均年齡（51.37±12.01）歲；肺癌15例，胃癌3例，乳腺癌3例，結直腸癌4例。治療組男性14例，女性11例；年齡40～64歲，平均年齡（52.08±11.54）歲；肺癌15例，胃癌3例，乳腺癌3例，結直腸癌4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經惠州市第六人民醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①原發腫瘤經病理或細胞學確診，經B超與X線證實伴有中量以上的胸腹腔積液并且胸腹水細胞學找到癌細胞或結合積液的性狀可確診為惡性胸腹腔積液，或雖原發腫瘤未經病理確診，但CT或MRI檢查強烈提示為惡性腫瘤，伴中量以上積液，并且胸腹水細胞學檢查找到癌細胞；②卡氏評分（KPS）≥70分，預計生存期≥3個月；③血常規、肝腎功能、凝血功能及心功能基本正 常。

排除標準：①1個月內未接受手術全身化療或其他藥物灌注化療、放療、靶向治療和免疫治療者；②存在心血管疾病及感染性疾病患者；③精神性疾病和認知障礙患者。

1.2 方法

對照組患者使用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308，規格：50 mg）局部灌注治療：經B超定位后，胸、腹腔穿刺留置導管，胸腹腔內積液引流干凈后，洛鉑按照30 mg/m2的劑量用50 mL生理鹽水稀釋后注入胸腹腔內后封管，囑患者轉動體位，使藥物充分吸收。用藥1次/周，用藥2周，休息1周，共治療6周。

治療組在對照組患者的治療基礎上加用亞高溫全身熱療聯合治療：在洛鉑灌注30 min后立即輔以亞高溫全身熱療，其中恒溫階段溫度控制在（40.0±0.5）℃，調整熱源距離胸腹腔處約10 cm，持續熱療40～60 min。治療全程對心率和血壓進行監測。共治療6周。

兩組患者每周復查B超了解積液情況，若B超顯示中量以上積液，則開放引流管引流并記錄每次引流量，B超檢查證實無積液時，可拔除導管。

1.3 觀察指標

統計對比兩組患者的治療有效率，經胸腹腔影像學檢查，完全緩解：積液完全消失，并至少維持4周以上；部分緩解：積液顯著減少＞50%，并維持4周以上；無緩解：積液仍持續或迅速產生，或積液量減少＜50%。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%；對比兩組患者治療后的生活質量（QOL）、KPS評分和不良反應發生率。

QOL總分為60分，51～60分為生活質量優，41～50分為生活質量較優，31～40分為生活質量一般，21～30分為生活質量較差，≤20分為生活質量極差。

KPS總分100分，91～100分為身體狀態良好，51～90分為生活基本自理尚不需要照顧，21～50分，生活不能自理，需要人照顧，11～20分病情嚴重需要住院，≤10分為病情危重，0分為死亡。

不良反應情況包括胸痛、血小板減少、惡心嘔吐。

1.4 統計學分析

本研究數據均采用軟件SPSS 22.0進行統計學分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

治療組患者治療總有效率96.00%，明顯高于對照組的88.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療后QOL、KPS評分比較

治療組患者QOL、KPS評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后QOL、KPS評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療后QOL、KPS評分比較（±s，分）

組別 n QOL KPS對照組 25 42.84±7.63 71.86±10.23治療組 25 54.17±4.31 92.45±5.47 t 6.465 8.127 P 0.000 0.000

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

治療組患者不良反應發生率為8.00%，明顯低于對照組20.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

惡性胸腹腔積液作為晚期惡性腫瘤常見并發癥之一，是腫瘤細胞浸潤胸膜表面使毛細血管通透性增加，也可能是淋巴管、血管、靜脈阻塞引起的靜脈壓增高而形成。患者生存概率和生存時間均較低，會引起患者腹脹、下肢嚴重水腫或呼吸急促等臨床癥狀，影響患者生活質量[4]。其中惡性胸腹腔積液在所有胸腹腔積液中占20%左右，而淋巴瘤、乳腺癌、肺癌是引起惡性胸腹腔積液的主要惡性腫瘤。晚期腫瘤患者由于胸膜經常受到累及而導致較多的胸腹腔積液，而胸腹腔內大量積液聚集后會影響患者的循環系統和呼吸系統，造成相關功能減弱，給生命安全造成極大威脅。目前臨床上有放化療或中醫治療等治療方式，雖能起到一定的治療效果但均不理想，具有不良反應重、耐受性差、有效率低的缺點[5]。順鉑是臨床常用的腔內灌注一線藥物，研究顯示[6]，順鉑對惡性胸腹腔積液的治療有效率為45.0%～66.0%，但其胸痛反應、消化道癥狀較嚴重，同時順鉑可通過胸腹腔局部淋巴管引流及毛細血管吸收入血，產生全身不良反應，限制了局部使用的次數及總劑量，并且容易出現耐藥現象。

洛鉑為第三代鉑類抗癌藥物，已獲國家SFDA批準上市用于治療晚期乳腺癌、小細胞肺癌，胃腸癌等惡性腫瘤[7]。有研究表明，其局部灌注治療惡性積液的有效率達69.2%～84.2%，療效顯著，毒副反應較小，患者耐受度高[8]。但單一使用洛鉑局部灌注治療，雖能起到一定的治療效果，但對藥效的完全發揮仍有一定的局限性。而熱療已被認證為繼手術、化療、放療和生物免疫治療后出現的第五種腫瘤治療方法，成為腫瘤綜合治療的有效手段，腫瘤全身熱療是利用熱的損傷作用及其一系列繼發效應來損毀惡性腫瘤的一種治療方法。其本質雖不能直接殺死癌細胞，但可以提高細胞對放化療的敏感性，減少藥物使用劑量和毒副反應，提高治療效果，可作為放化療的首選輔助方法[9]。本研究結果表明，治療組治療有效率、QOL、KPS評分均顯著高于對照組，且不良反應發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療的聯合治療，可最大程度發揮洛鉑局部灌注的藥效，提高治療效果，降低風險，增加患者的耐受度，可有效提高患者的生存率，是一項安全高效的治療方 案。

綜上所述，對惡性胸腹腔積液患者實施洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療聯合治療，其治療效果顯著，可有效提高患者的生活質量，且不良反應發生率較低，值得臨床應 用。