柴黃清胰活血顆粒一步制粒工藝研究

趙劍 李志 李靜

摘要：目的 優(yōu)選柴黃清胰活血顆粒一步制粒的最佳生產(chǎn)工藝條件。方法 采用正交試驗法，選擇浸膏相對密度、浸膏與輔料的比例、霧化壓力、蠕動泵電壓為考察因素，以顆粒成型性、溶化性、流動性、吸濕性為指標(biāo)綜合評價。結(jié)果 柴黃清胰活血顆粒最佳一步制粒工藝為：浸膏相對密度1.15、浸膏與輔料的比例1：1、霧化壓力0.4MPa、蠕動泵電壓105V。結(jié)論 一步制粒工藝客觀可行，穩(wěn)定合理，可為工藝生產(chǎn)提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：柴黃清胰活血顆粒;一步制粒;正交設(shè)計

中圖分類號：R283 ? 文獻標(biāo)志碼：A ? 文章編號：1007-2349（2020）02-0084-03

柴黃清胰活血顆粒是西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院協(xié)定處方，主要由生大黃、柴胡、延胡索、丹參、梔子、黃芩、白芍等14味中藥組成。具有清熱解毒、活血消腫、通腑瀉熱、理氣止痛的功效，用于急性胰腺炎的治療。在前期的研究中，確定了柴黃清胰活血顆粒的最佳提取工藝，即延胡索、丹參采用乙醇滲漉法（浸泡36h、乙醇濃度55%、乙醇用量10倍、滲漉流速3 mL/min）提取其脂溶性成分，藥液備用;再將其藥渣與柴胡、梔子、黃芩、白芍等藥材以最佳水提工藝（加10倍量水、浸泡30min、煎煮3次、每次1h）提取煎煮，合并所有藥液進行濃縮，除雜，制得稠浸膏。本研究中選擇浸膏相對密度、浸膏與輔料的比例、霧化壓力、蠕動泵電壓四個因素進行L9（34）正交試設(shè)計，以顆粒成型性、溶化性、流動性、吸濕性為指標(biāo)綜合評分[1-3]。以期獲得工藝參數(shù)穩(wěn)定、質(zhì)量合格的產(chǎn)品。

1 設(shè)備與材料

FL沸騰制粒機（成都永泰制藥化工機械廠）、2000 L多功能提取罐（成都長江鍋爐熱能設(shè)備制造有限公司）、CDYZ型外循環(huán)濃縮回收器（成都永泰制藥化工機械廠）、BT300-2J蠕動泵（保定蘭格恒流泵有限公司）、ZK072型電熱真空干燥箱（上海實驗儀器廠）;AUW120D電子天平（日本島津）;柴胡、延胡索、丹參、梔子、黃芩、白芍等13味中藥購于瀘州市天植中藥飲片公司，經(jīng)瀘州市藥檢所中藥室袁常珍主任鑒定，均符合2015版《中國藥典》的規(guī)定，中藥提取浸膏（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院制劑室）。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備方法 稱取處方中君藥生大黃打碎過五號篩，與適量糊精混合均勻作為母核，置于噴霧制粒機底部，設(shè)定進風(fēng)溫度100℃，為了保證有效成分不被高溫破壞，在母核溫度達(dá)到60℃時，設(shè)定霧化壓力、蠕動泵電壓，噴入稠膏，制粒。

2.2 正交試驗法設(shè)計 本工藝按正交試驗設(shè)計方法經(jīng)過生產(chǎn)預(yù)試驗，確定浸膏相對密度、浸膏與母核的比例、霧化壓力、蠕動泵電壓為試驗考察的4個因素（見表1），每個因素取3個水平L9（34）設(shè)計，進行一系列試驗[4-8]。

2.3 評價方法 ① 成型性：將制備好的顆粒稱重，先過一號篩，再過七號篩，收集可通過一號篩但不能通過七號篩的顆粒，稱重，成型率=M過篩后顆粒/M過篩前顆粒×100%。② 溶化性：取過篩后顆粒10 g，加熱水200 mL，攪拌5 min，過濾，105 ℃烘干至恒重，測定濾渣的重量，溶化率=1-M濾渣/10 g。③ 流動性：采用固定漏斗法[9-11]，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置坐標(biāo)紙1 cm 處，將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑（2R），計算休止角（tgα=H/R），利用休止角大小表示流動性的強弱。④ 吸濕性：稱取待測顆粒約2 g，置干燥至恒重的扁稱量瓶中，精密稱重后置于盛有已平衡24 h的氯化鈉過飽和溶液干燥器內(nèi)（揭開瓶蓋放置），120 h后精密稱定重量，計算吸濕百分率，吸濕率=（M吸濕后-M吸濕前）/M吸濕前。

2.4 結(jié)果 正交實驗安排與結(jié)果見表2，結(jié)果方差分析見表3。

以顆粒成型性、溶化性、流動性、吸濕性為評價指標(biāo)，對表2中的結(jié)果采用多指標(biāo)綜合評價，因成型性、吸濕性是顆粒劑的關(guān)鍵因素，故所占權(quán)重稍大，各計30%;溶化性、流動性各計20%。綜合評分=（成型性值/最大成型性值）×30 %+（溶化性值/最大溶化性值）×20 %+（最小流動性值/流動性值）×20 %+（最小吸濕性值/吸濕性值）×30 %。

通過直觀分析可知，正交試驗各因素對柴黃清胰活血顆粒一步制粒影響順序為，A>B>D>C，即浸膏相對密度>浸膏與母核的比例>蠕動泵電壓>霧化壓力。由于C因素的極差與離差平方和最小，所以在方差分析中作為誤差項，由表3方差分析表明，A因素具有顯著性差異，B因素、D因素?zé)o顯著性差異，確定其最佳提取工藝為A2B2C1D2，即浸膏相對密度1.15、浸膏與輔料的比例1：1、霧化壓力0.4MPa、蠕動泵電壓105 V。

2.5 制粒工藝驗證 按優(yōu)選的最佳提取工藝及成型工藝進行制備三批樣品，并測量其顆粒成型性、溶化性、流動性、吸濕性。結(jié)果見表4。

3 討論

3.1 一步制粒技術(shù) 該技術(shù)集傳統(tǒng)的制粒、干燥、混合功能于一體，其優(yōu)勢在于該技術(shù)使得物料受熱均勻，有效物質(zhì)分散均勻，產(chǎn)品的產(chǎn)出率高，減少了大量的操作環(huán)節(jié)，節(jié)約了生產(chǎn)時間，同時也可防止外界對藥物的污染，特別適用于浸膏收率高而輔料加入量少的中藥產(chǎn)品。

3.2 噴霧制粒工藝及考察指標(biāo)的選擇 影響一步制粒的因素較多，除設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境的因素外，處方藥材的特性、提取工藝、輔料的種類、輔料與浸膏的比例、物料干燥溫度、噴霧壓力、噴霧速度等都能影響到噴霧制粒工藝，因噴霧速度受蠕動泵電壓影響，在確定了浸膏提取工藝、輔料的基礎(chǔ)上進行本實驗，選用浸膏相對密度、浸膏與輔料的比例、霧化壓力、蠕動泵電壓為主要因素進行考察，優(yōu)選出較好的一步制粒工藝。

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（收稿日期：2019-10-08）