Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP聯合檢測對老年下肢深靜脈血栓形成診斷及預后判斷的臨床意義

劉希龍　杜振元　劉日旭

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚體（D-D）、白介素-18（IL-18）、高敏-C反應蛋白（hs-CRP）聯合檢測在老年下肢深靜脈血栓形成（Lower extremity deep venous thrombosis，LEDVT）診斷及預后判斷中的應用價值。方法 選取2016年1月～2019年6月我院收治的150例老年下肢骨折患者，根據其是否并發LEDVT分成觀察組與對照組。將其中38例并發LEDVT的患者設為LEDVT組，112例未發生LEDVT的患者設為非LEDVT組，同時選取30例老年健康體檢者（HC）作為HC組。分別檢測所有對象血清中Hcy（酶循環法）、D-D（免疫比濁法）、IL-18（酶聯免疫法）、hs-CRP（乳膠免疫比濁法）水平。 結果 LEDVT組血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP濃度較非LEDVT組及HC組均有顯著增高（P<0.05），且非LEDVT組以上各項指標水平亦均顯著高于HC組（P<0.05）。上述各項血清指標（Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP）對LEDVT診斷的準確度由高到低分別為IL-18（82.00%）、Hcy（76.67%）、hs-CRP（75.33%）、D-D（74.67%），其中D-D、hs-CRP的敏感度高，但特異度低，Hcy的敏感度低，但特異度較高。預后良好組血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP含量均顯著低于預后不良組（P<0.05）。 結論 聯合檢測血清中Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平有助于老年LEDVT的診斷及預后判斷。

[關鍵詞] 同型半胱氨酸;D-二聚體;白介素-18;高敏-C反應蛋白;下肢深靜脈血栓形成

[中圖分類號] R654.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）07-0125-04

The clinical significance of combined detection of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in the diagnosis and prognosis of lower extremity deep vein thrombosis in aged patients

LIU Xilong1? ?DU Zhenyuan2? ?LIU Rixu1

1.Laboratory Medicine， Xinhua Hospital Affiliated to Dalian University， Dalian 116000， China;2.Laboratory Medicine， Chaoyang Second Hospital in Dalian Province， Chaoyang? ?122000， China

[Abstract] Objective To explore the value of the detection of homocysteine（Hcy）， D-Dimer （D-D）， interleukin-18 （IL-18） and high sensitive C-reactive protein（hs-CRP） in the diagnosis and prognosis of lower extremity deep vein thrombosis（LEDVT） in aged patients. Methods 150 elderly patients with lower extremity fracture treated in our hospital from January 2016 to June 2019 were selected and divided into observation group and control group based on whether LEDVT was presented. 38 patients with LEDVT were divided into LEDVT group and 112 patients without LEDVT were divided into non-LEDVT group. At the same time， 30 healthy aged people were selected as HC group. The levels of Hcy，D-D，IL-18 and hs-CRP in serum were detected using enzymatic cycling methods， immunoturbidimetry， euzymelinked immunosorbent assay and latex-enhanced immunoturbidimetry， respectively. Results The concentrations of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in LEDVT group were significantly higher than those in non-LEDVT group and HC group（P<0.05）， and the levels of above indexes in non-LEDVT group were also significantly higher than those in HC group（P<0.05）. The accuracy of the above serum indexes（Hcy， D-D， IL-18， hs-CRP） in the diagnosis of LEDVT was in high-low order， among which IL-18 was 82.00%， Hcy was 76.67%， hs-CRP was 75.33%， D-D was 74.67%， and the sensitivity of D-D and hs-CRP was high， but the specificity was low， and the sensitivity of Hcy was low， but the specificity was high. The levels of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in the group with good prognosis were significantly lower than those in the group with poor prognosis（P<0.05）. Conclusion The combined detection of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in serum is helpful to the diagnosis and prognosis of LEDVT in aged patients.

[Key words] Homocysteine; D-dimer， Interleukin-18; High sensitivity C-reactive protein; Lower extremity deep vein thrombosis

下肢深靜脈血栓形成（LEDVT）是指下肢深靜脈腔內血液異常凝結使靜脈管腔阻塞，導致其靜脈回流障礙的一種疾病，是引發患者死亡的常見原因。該病主要發生于創傷或大手術后，機體制動、長期臥床、晚期腫瘤也是誘發LEDVT的主要原因[1]。研究表明，凝血異常、炎癥反應等在LEDVT的發生及發展中起著重要作用[2]。同型半胱氨酸（Hcy）代謝異常是導致血液高凝狀態的重要原因，也是引發動靜脈栓塞性疾病的高危因素[3]。通過檢測上述相關指標的異常變化對LEDVT的早期診斷及預后評估可能具有重要價值。本研究對我院近年來收治的并發LEDVT的老年骨折患者與非LEDVT骨折老年患者的血清Hcy、D-二聚體（D-D）、白介素-18（IL-18）、高敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平進行了檢測，旨在探討這些指標在老年LEDVT患者中的變化及其對LEDVT的診斷與預后評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院2016年1月～2019年6月收治的150例老年下肢骨折患者，根據其是否并發LEDVT分成觀察組與對照組，其中38例并發LEDVT的患者設為LEDVT組，112例未并發LEDVT的患者設為非LEDVT組。LEDVT組男22例，女16例，年齡60～78歲，平均（68.8±5.7）歲。非LEDVT組男62例，女50例，年齡60～79歲，平均（67.4±6.5）歲。同時選取30例老年健康體檢者（HC）作為HC組，其中男16例，女14例，年齡60～80歲，平均（68.2±5.9）歲。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：（1）年齡60～80歲，性別不限;（2）骨折后6 h入院，均行手術治療;（3）無家族遺傳性血栓病史;（4）未服用抗凝藥物。排除標準：（1）惡性腫瘤、肝腎功能異常;（2）急性炎癥、自身免疫性疾病;（3）結締組織疾病、血液系統疾病;（4）既往患有白血病、血友病、再生障礙性貧血等凝血機制異常性疾病;（5）近期大手術或創傷史。

1.3 LEDVT診斷標準

LEDVT診斷標準參照中華醫學會外科學分會血管外科學組制定的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》[4]第二版診斷標準：（1）臨床表現為突發患肢疼痛、腫脹，軟組織張力上升，抬高患肢減輕，活動加重;（2）血漿D-D水平在500 μg/L以上;（3）經多普勒超聲檢查、靜脈造影檢查確診。

1.4 方法

所有研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血，3000 r/min速度離心15 min。采用酶循環法檢測Hcy，儀器為日立7600-020全自動生化分析儀，試劑盒由寧波普瑞柏生物技術股份有限公司提供;采用免疫比濁法檢測D-D，儀器為Sysmex CS-5100全自動凝血儀，試劑盒由希森美康醫用電子（上海）有限公司提供;IL-18檢測由第三方公司沈陽迪安檢驗所承擔;采用乳膠免疫比濁法檢測hs-CRP，儀器為日立7600-020全自動生化分析儀，試劑盒由武漢生之源生命科技股份有限公司提供。所有操作均嚴格依據說明書進行。其中Hcy參考區間<15 μmol/L;D-D參考區間<0.5 μg/mL;hs-CRP參考區間<10 mg/L。

1.5 預判評價及敏感度、特異度、陽性預測判斷方法[5]

對所有LEDVT患者進行相應治療，包括藥物保守治療、置管溶栓治療及聯合治療。治療后對臨床治療效果進行評價。有效：患肢腫脹、疼痛顯著改善，靜脈造影、彩超檢查顯示血栓清除率在30%以上;無效：患肢腫脹、疼痛無明顯改善，靜脈造影、彩超檢查顯示血栓改善不明顯。同時對所有患者進行隨訪，以彩超作為主要檢查手段，觀察LEDVT復發情況。預后不良=無效+復發。敏感度、特異度、陽性預測，敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性），特異度=真陰性/（真陰性+假陰性）。陽性預測值是指篩檢試驗檢出的全部陽性例數中，真正“有病”的例數（真陽性）所占的比例。

1.6 統計學分析

采取SPSS20.0統計軟件處理數據，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組資料比較采用F檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平比較

LEDVT組血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP濃度較非LEDVT組與HC組均有顯著升高（P<0.05），且非LEDVT組以上各項指標水平亦均顯著高于HC組（P<0.05）。見表1。

2.2 血清中Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP對LEDVT的敏感度、特異度、陽性預測價值

上述各項血清指標（Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP）對LEDVT的診斷準確度由高到低分別為IL-18（82.00%）、Hcy（76.67%）、hs-CRP（75.33%）、D-D（74.67%），其中D-D、hs-CRP的敏感度高，但特異度低，Hcy的敏感度低，但特異度較高。見表2。

2.3 不同預后LEDVT患者血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平比較

本組患者中，根據臨床療效分組，其中預后不良=無效+復發總計6例，而預后良好組總計32例。預后良好組血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP含量均顯著低于預后不良組（P<0.05）。見表3。

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