超高分辨率眼前節光學相干斷層成像技術在結膜增生性疾病診斷中的應用

王穎君　酈惠艷　姜波　吳慧鋒　史飛飛　黃連華

[摘要] 目的 探討超高分辨率眼前節OCT在結膜增生性疾病診斷中的應用效果。 方法 選取2017年1月～2018年12月浙江大學附屬第一醫院及北侖分院眼科門診收治的150例（150眼）結膜增生性疾病患者作為研究組。另選同期在我院進行體檢的結膜正常者80例（80眼）作為對照組。統計分析超高分辨率眼前節OCT在瞼裂斑，翼狀胬肉及鱗狀上皮瘤等結膜增生性疾病中臨床診斷與病理診斷的符合率。觀察分析瞼裂斑，翼狀胬肉及鱗狀上皮瘤等結膜增生性疾病的特征性表現。 結果 150例（150眼）結膜增生患者臨床診斷為瞼裂斑患者30例（30眼），翼狀胬肉患者100例（100眼），以及眼表鱗狀細胞瘤的患者20例（20眼）。與病理學診斷相比，UHR-OCT診斷瞼裂斑診斷符合率為100.00%（30/30），翼狀胬肉診斷符合率100.00%（98/98），眼表鱗狀細胞瘤診斷符合率為90.91%（20/22），經統計學處理，差異無統計學意義（P>0.05）。瞼裂斑患者圖像特征：生長在角鞏膜緣處停止，且角膜上未見隆起，與前彈力層間未見高反射信號，與鞏膜間未見明顯分界。翼狀胬肉患者圖像特征：結膜上皮厚度輕度增厚，上皮層表現為中等程度的高反射，角膜上皮與前彈力層間表現為較高程度的高反射信號。OSSN患者圖像特征：結膜上皮增厚，呈高反射，結膜正常上皮與異常上皮轉變突然，無過渡區域，深部組織間上皮內可見瘤變。 結論 超高分辨率眼前節OCT在結膜增生性疾病的診斷中具有較高的準確性，且影像特征明顯，具有廣闊的臨床應用前景。

[關鍵詞] 超高分辨率;OCT;結膜增生;瞼裂斑;翼狀胬肉;眼表鱗狀上皮瘤

[中圖分類號] R777.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）07-0044-03

Application of ultra-high resolution anterior segment optical coherence tomography in the diagnosis of conjunctival proliferative diseases

WANG Yingjun1? ?LI Huiyan1? ?JIANG Bo2? ?WU Huifeng1? ?SHI Feifei1? ?HUANG Lianhua1

1.Department of Ophthalmology， Beilun Branch， the First Affiliated Hospital of Zhejiang University， Ningbo? ?315800， China; 2.Department of Ophthalmology， the First Affiliated Hospital of Zhejiang University， Hangzhou? ?310003， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of ultra-high resolution anterior segment OCT in the diagnosis of conjunctival proliferative diseases. Methods A total of 150 patients（150 eyes） with conjunctival proliferative disease who were admitted to the the outpatient clinic of ophthalmology in the First Affiliated Hospital of Zhejiang University and Beilun Branch from January 2017 to December 2018 were selected as the study group. 80 patients（80 eyes） with normal conjunctiva who underwent physical examination during the same period in our hospital were selected as the control group. The coincidence rate of ultra-high resolution anterior segment OCT in clinical diagnosis and pathological diagnosis of conjunctival proliferative diseases such as pinguecula， pterygium and squamous epithelioma was statistically analyzed. The characteristic manifestations of conjunctival proliferative diseases such as pinguecula， pterygium and squamous epithelioma were observed and analyzed. Results 150 patients（150 eyes） with conjunctival hyperplasia were diagnosed as 30 patients with pinguecula（30 eyes）， 100 patients with pterygium（100 eyes）， and 20 patients with squamous epithelioma（20 eyes）. Compared with pathological diagnosis， the diagnostic coincidence rate of UHR-OCT in the diagnosis of pinguecula was 100.00%（30/30）， the diagnostic coincidence rate of pterygium was 100.00%（98/98）， and the diagnostic coincidence rate of squamous epithelioma was 90.91%（20/22）. After statistical analysis， the differences were not statistically significant（P>0.05）. Image characteristics of patients with pinguecula： Growth stopped at the edge of corneosclera， and no bulge was seen in the cornea. There was no high reflection signal between the front elastic layer and no obvious boundary between the sclera. Image characteristics of patients with pterygium： The conjunctival epithelial thickness was slightly thickened， the epithelial layer was shown moderately high reflection， and the corneal epithelium and the pre-elastic layer was shown a higher degree of high reflection signal. Image characteristics of patients with OSSN： Thickening of the conjunctival epithelium was seen， with high reflection. The transition was sudden from normal conjunctiva epithelial to abnormal epithelial， without transitional zone. Neoplasia was seen in the deep interepithelial tissues. Conclusion The ultra-high resolution anterior segment OCT has high accuracy in the diagnosis of conjunctival proliferative diseases， and the imaging features are obvious， which has broad clinical application prospects.

[Key words] Ultra-high resolution; OCT; Conjunctival proliferation; Pinguecula; Pterygium; Squamous epithelioma

結膜增生性疾病是眼科門診常見的眼表疾病，其種類繁多，而臨床上最為多見的有結膜變性疾病翼狀胬肉和瞼裂斑，以及結膜腫瘤眼表鱗狀上皮瘤（Ocular surface squamous neoplasia，OSSN）[1]。目前對于這些結膜增生性疾病，術前診斷主要依據病史，裂隙燈檢查。一旦遇上不典型病例時，鑒別診斷就相對困難，容易導致誤診，造成治療延誤[2]。光學相干斷層成像技術（Optical coherence tomography，OCT）已被證實在眼科檢查中具有非常突出的作用，起初主要用于眼后節的成像，在眼底疾病診斷和隨訪中顯示出明顯的優勢[3，4]。隨著光學相干斷層技術的發展，超高分辨率眼前節光學相干斷層成像儀（Ultra-high resolution OCT，UHR-OCT）得到研發和應用[5]。本研究通過觀察不同結膜增生性疾病在前節超高分辨率OCT圖像上的特征性表現，并結合病理學診斷，探討前節超高分辨OCT在結膜增生性疾病診斷及鑒別診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年12月浙江大學附屬第一醫院及北侖分院眼科門診收治的150例（150眼）結膜增生性疾病患者作為研究組，其中男性患者82例（82眼），女性患者68例（68眼），平均年齡（45.31±8.19）歲。納入標準：①年齡30～60歲;②對本研究內容知悉，自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他眼部疾病或眼部感染性疾病者;②存在眼部外傷或眼部手術史者;③合并全身系統性疾病者;④妊娠期及哺乳期女性。另選同期在我院進行體檢的結膜正常者80例（80眼）作為對照組，其中男41例，女39例，平均年齡（46.17±5.98）歲。兩組研究對象性別比率、平均年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

①所有研究對象均進行常規眼科檢查，包括視力、裂隙燈、眼底常規檢查。眼前節照相，記錄病灶形態。②眼前節OCT檢查：選用德國海德堡公司生產的SPEC-TR-04000C超高分辨率光學相干斷層掃描儀，所有患者由同一個檢驗師進行檢查。拍取圖像，觀察病灶的大小和形態;觀察病灶是否侵犯角膜上皮下組織以及上皮下組織的反射性。反射性：同一部位反射較正常者高為高反射，反之為低反射。③病理學檢查：瞼裂斑，翼狀胬肉要求手術，以及擬診眼表鱗狀細胞瘤的患者預約門診手術切除術。標本行常規病理學檢查，得出病理診斷結果，統計與臨床診斷的符合率。

1.3 評價指標

統計分析超高分辨率眼前節OCT在瞼裂斑、翼狀胬肉及鱗狀上皮瘤等結膜增生性疾病中臨床診斷與病理診斷的符合率。觀察分析瞼裂斑、翼狀胬肉及鱗狀上皮瘤等結膜增生性疾病在超高分辨率眼前節OCT圖像上的特征性表現。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 UHR-OCT臨床診斷及其病理診斷的符合率

經UHR-OCT成像系統檢測，150例（150眼）結膜增生患者臨床診斷為瞼裂斑患者30例（30眼），翼狀胬肉患者100例（100眼），以及眼表鱗狀細胞瘤的患者20例（20眼）。通過病理學檢驗下，瞼裂斑患者30例（30眼），翼狀胬肉患者98例（98眼），以及眼表鱗狀細胞瘤的患者22例（22眼）。與病理學診斷相比，UHR-OCT診斷瞼裂斑診斷符合率為100.00%（30/30），翼狀胬肉診斷符合率100.00%（98/98），眼表鱗狀細胞瘤診斷符合率為90.91%（20/22），經統計學處理，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 對照組研究對象UHR-OCT圖像特征

通過UHR-OCT成像系統，對照組結膜正常者圖像特征：結膜上皮不規則，較薄，表現為輕度高反射，角膜上方的淚膜層呈高反射，角膜呈線性結構，較規則，上皮較薄。見封三圖3。

2.3 瞼裂斑患者UHR-OCT圖像特征

通過UHR-OCT成像系統，瞼裂斑患者圖像特征：生長在角鞏膜緣處停止，且角膜上未見隆起，與前彈力層間未見高反射信號，與鞏膜間未見明顯分界。見封三圖4。

2.4 翼狀胬肉患者UHR-OCT圖像特征

通過UHR-OCT成像系統，翼狀胬肉患者圖像特征：結膜上皮厚度輕度增厚，上皮層表現為中等程度的高反射，角膜上皮與前彈力層間表現為較高程度的高反射信號。見封三圖5。

2.5 OSSN患者UHR-OCT圖像特征

通過UHR-OCT成像系統，OSSN患者圖像特征：結膜上皮增厚，呈高反射，結膜正常上皮與異常上皮轉變突然，無過渡區域，深部組織間上皮內可見瘤變。見封三圖6。

3 討論

目前國內對于眼前節OCT的研究主要集中在其在角膜、前房房角、虹膜晶狀體結構的檢查應用。已有研究證明，應用前節OCT技術對角膜疾病診斷的實例分析（如角膜炎、角膜營養不良、角結膜腫物、圓錐角膜及角膜移植手術等），探討其在角膜病領域的適應證，從而指導臨床醫生應用該項技術[6-8]。對于前節OCT在結膜增生性疾病診斷中的應用尚未見相關報道。但有學者提出眼前節OCT在結膜增生性疾病術后隨訪中具有一定的應用價值[9-11]。UHR-OCT檢測能夠獲得清晰、細微的眼表結構圖像，能夠精確地顯示角膜、前房房角、虹膜晶狀體結構并可定量檢測，特別是因為其非接觸的檢查方式，避免了檢查給患者造成的不適感， 也避免了因此造成的感染和損傷，而且操作方便，因此應用于各種角膜、青光眼、外傷、白內障等前節疾病的診斷分類和隨診[12，13]。

結膜增生性疾病是眼科臨床較為常見的疾病之一，其中不典型的OSSN極易誤診為翼狀胬肉，又因翼狀胬肉切除術常規不行病理檢查，就非常容易導致治療延誤、術后復發以及腫瘤擴散等嚴重后果[14，15]。澳大利亞的一項研究發現OSSN誤診為翼狀胬肉的概率更高，達9.8%[16]。所以尋求一種簡便有效的術前檢查方法，為判斷結膜增生性疾病其性質提供輔助依據很有必要。有學者提出印跡細胞學方法對疑似OSSN病例進行檢查，雖然敏感性和特異性均達90%以上，但其操作比較復雜，接觸性檢查給患者帶來不適感[17]。也有人提出應用共焦顯微鏡觀察結膜增生性疾病的細胞學形態，但目前大多數文獻集中研究的是翼狀胬肉的細胞形態及血流，缺乏研究眼表新生物的報道，而且共焦顯微鏡檢查也是一項接觸性檢查，同時患者配合度要求較高，圖像容易受干擾[18]。

本研究結果表明，UHR-OCT檢測在結膜增生性疾病中與病理診斷結果符合率無統計學意義，進一步證明UHR-OCT檢測能夠準確地進行結膜增生性疾病的診斷及鑒別診斷，正如Shousha MA等[19]研究結果表明，將前節OCT譽為“光學活檢”技術，通過UHR-OCT應用于眼表新生物或腫瘤的早期診斷和治療效果的觀察，并與組織病理結果進行對比，證實UHR-OCT具有很高的臨床診斷能力。另外，本研究進一步明確翼狀胬肉、瞼裂斑和鱗狀上皮瘤三類結膜增生性疾病在UHR-OCT檢測圖像上的特征性改變，拓寬UHR-OCT檢測在眼表增生性疾病中的適應癥。Chen D等[20]應用超高分辨率眼前節OCT技術評價翼狀胬肉術后繃帶式角膜接觸鏡的治療效果，提出作為一種非接觸式檢查手段，眼前節OCT是監測胬肉術后角膜上皮愈合的理想工具，可為適時取出繃帶式角膜接觸鏡提供參考[20]。

綜上所述，超高分辨率眼前節OCT在結膜增生性疾病的診斷中具有較高的準確性，且影像特征明顯，具有廣闊的臨床應用前景。

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（收稿日期：2019-05-16）