急性腦梗死中醫證型與NT-proBNP、UA、Hcy、Fib的相關性分析?

陳景利 梁文倩 何明豐 袁 康 李曠怡 張英儉 李瑩瑩 劉寶華

（廣州中醫大學附屬佛山中醫院，廣東 佛山 528000）

急性腦梗死又稱急性缺血性腦卒中，是常見的神經系統疾病，為我國居民第一死因［1］，其高致死率、高致殘率已經成為我國重大公共衛生問題［2］。急性腦梗死屬于中醫學“中風”范疇，其中醫證型客觀化研究是近年來研究熱點，但目前急性腦梗死中醫證型與客觀化指標研究存在很多不足，如客觀化指標缺少統一標準，可重復性及可比性較差，說服力不強，中醫證型與客觀指標之間關系的實際價值闡述不深入等［3］。本研究旨在探討急性腦梗死中醫證型與氨基末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（Fib）的相關性，提高急性腦梗死患者中醫辨證客觀性和準確性，更好地指導臨床?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標準［4］；中醫診斷標準參照《中醫內科學》［4］。納入標準：患者符合急性腦梗死診斷標準，急性起??；局灶神經功能缺損（一側面部或肢體無力或麻木，語言障礙等），少數為全面神經功能缺損；癥狀或體征持續時間不限（當影像學顯示有責任缺血性病灶時），或持續24 h以上（當缺乏影像學責任病灶時）；排除非血管性病因；腦CT/MRI排除腦出血；均經醫院倫理委員會審核，且患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：腦出血和蛛網膜下腔出血的患者；近期有創傷史和外科手術史的患者；明顯肝腎功能不全或嚴重心功能不全的重癥患者；近期服用激素、免疫抑制劑或生物制劑的患者；近期有嚴重感染的患者；有腫瘤病史，接受放療或化療的患者；妊娠期患者；患者或家庭不合作，拒絕急診頭顱CT檢查，中途自行離院或轉院，病史資料不完整的病例。

1.2 臨床資料 選取2017年6月1日至2019年1月20日佛山中醫院急診科、重癥醫學科、神經內科住院部收治的第一診斷為急性腦梗死患者200例作為研究對象，其中男性121例，女性79例，平均年齡（68.19±13.57）歲。

1.3 治療方法 運用Excel 2010表格收集記錄以下相關信息?；拘畔ⅲ盒彰?、性別、年齡、西醫診斷、中醫分型。既往史：高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史、腦梗死病史、房顫病史。實驗室指標：收集入院第1日所檢測血清NT-proBNP、UA、Hcy、Fib結果。

1.4 觀察指標 利用χ2檢驗和Fisher exact test比較各證型既往病史情況的差異，高血壓病、糖尿病、冠心病、房顫在各證型分布情況；觀察不同證型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平情況；NT-proBNP預測中臟腑危險因素情況。

1.5 療效標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2014》診斷標準［4］，并結合《中醫內科學》［4］中關于中風病的描述。中風病主要有以下證型分類，中經絡分為風陽上擾證、氣虛血瘀證、痰熱腑實證、陰虛風動證，中臟腑分為陽閉、陰閉、脫證。

1.6 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 見表1。利用χ2檢驗和Fisher Exact test比較各證型既往病史情況的差異，高血壓、糖尿病、冠心病、房顫在各證型分布上無顯著差異（P＞0.05）。性別、腦梗死在各證型分布上有顯著差異（P＜0.05）。

2.2 不同證型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平比較見表2。通過統計結果發現中臟腑NT-proBNP水平最高，且高于其他4種證型（P＜0.01）。各證型UA、Hcy、Fib水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 NT-proBNP預測中臟腑危險因素情況 見表3。通過Logistics回歸分析發現，與非中臟腑組相比，中臟腑組的NT-proBNP水平較非中臟腑組高9.142倍（95%CI：1.944，42.999），且差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 各證型一般情況比較（n）

表2 不同證型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平比較（±s）

表2 不同證型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平比較（±s）

與中臟腑組比較，△P＜0.05

證 型風陽上擾證氣虛血瘀證痰熱腑實證陰虛風動證中臟腑Hcy（μmol/L）15.27±10.34 14.50±9.82 14.70±5.75 14.93±9.28 18.84±14.04 UA（μmol/L）368.80±108.61 351.07±104.30 346.39±93.78 364.72±110.18 400.67±131.27 NT-proBNP（pg/mL）241.12±406.14△473.34±657.94△386.43±553.96△753.21±1310.25△2 677.77±2169.41 Fib（g/L）3.29±1.22 3.05±1.12 2.86±0.80 3.26±1.24 4.10±1.68

表3 NT-proBNP預測中臟腑危險因素情況

3 討 論

近些年來，國內外研究表明，NT-proBNP與急性腦梗死的病因類型、病情及預后有密切聯系。本研究團隊在前期研究發現：使用ROC曲線比較BNP對各TOAST亞型的診斷篩選價值，急性缺血性腦卒中患者靜脈血BNP含量≥66.50 pg/mL時，可高度懷疑為心源性栓塞型（CE）腦卒中患者，敏感度為75.00%，特異度為88.70%，相比TOAST其他亞型組，CE組患者入院時的病情較重，預后較差，平均住院時間較長（P＜0.01）［5-6］。另外，NT-proBNP 有神經源性分泌［7］，正常情況下由于血腦屏障的作用，分泌的NT-proBNP不會在外周血中檢測到，急性腦梗死發生時腦缺血狀態導致血腦屏障通透性增加［8］，NT-proBNP入血，致外周血NT-proBNP升高。苑杰等通過探討不同急性腦梗死患者梗死面積大小與NT-proBNP之間的關系，結果發現梗死面積越大，NT-proBNP水平越高，說明NT-proBNP可能參與了腦梗死的病理生理過程，并與病情程度呈正相關［9］。本研究表明，急性腦梗死中臟腑組的NT-proBNP水平是非中臟腑組的9.142倍，說明了中臟腑患者病情較重，梗死面積較大，預后較差，也提示急性腦梗死中醫證型中臟腑與TOAST分型中的CE型可能有密切相關性，這需要進一步探討研究。

目前研究認為，腦梗死的病理基礎是動脈粥樣硬化［10］，Hcy、UA參與了動脈粥樣硬化的過程，如Hcy是蛋氨酸循環的中間產物，與腦梗死發生、發展、復發密切相關［11］。UA在生成過程中產生的氧自由基參與血管炎癥反應，可在一定程度上反映頸動脈粥樣硬化的嚴重程度，血UA升高與腦梗死發生、發展以及梗死面積密切相關［12］，是腦梗死的獨立危險因素［13］，而Fib參與凝血和血小板聚集等多種生理過程，可促進動脈粥樣硬化的發生及血栓的形成，同時也是肝臟合成分泌的一種急性時相蛋白，因此其含量升高預示著機體正處于高凝和炎癥活動狀態，是心腦血管疾病產生的獨立危險因素［14］。

近年來雖在腦梗死中醫證型與Hcy、UA、Fib相關性研究取得較多成果，但仍存在較多爭議［15］，如蘇容等的研究結果顯示風痰瘀血證、氣虛血瘀證的Hcy水平高于其余證型，說明血漿Hcy升高可能與氣虛、痰濁、血瘀相關［15］。但曹理璞等研究顯示Hcy與急性腦梗死各證型并無明顯相關性［16］。聶志紅等對腦梗死（中風-中經絡）患者進行辨證分型，觀察入院后UA水平與各證型的相關性，結果發現痰熱腑實證和風痰瘀阻證UA水平較其余證型高［17］。而童建兵等研究發現腦梗死患者UA水平在血瘀、痰濁、氣虛證中較高，明顯高于風證、火熱及陰虛證［18］。邱厚道等通過觀察腦梗死急性期與血漿凝血指標的關系，發現Fib與腦梗死中醫證型中痰熱腑實證相關，說明Fib與腦梗死發病中的“痰”邪有一定的相關性［19］?；艟_雯等研究發現風、痰、瘀致病因素與腦梗死患者血Fib水平密切相關［20］。但陳維銘等研究結果發現急性腦梗死患者血Fib水平在風痰瘀阻證、痰熱腑實證之間無統計學差異，尚不能為中醫辨證分型提供依據［21］。本研究結果表明，急性腦梗死各中醫證型與UA、Hcy、Fib之間并無明顯相關性，這或許需要多中心擴大樣本進一步研究。