高危型HPV與LPT檢測對宮頸癌前病變的篩查效果

楊花 劉輝

(1.陜西省延安市延長縣婦幼保健計劃生育服務中心婦產科，陜西 延安 717100； 2. 陜西省延安市黃陵縣醫院婦產科，陜西 延安 727300)

宮頸癌是危害女性生命與健康的主要惡性腫瘤之一，是唯一一種病因明確、可防治性的惡性腫瘤，早發現宮頸癌前病變，早治療、早干預能夠降低宮頸癌發生率[1]。有研究[2]發現，HR-HPV具有高度的致癌性，持續感染可導致宮頸癌的發生、發展。LPT是篩查宮頸癌前病變的方法，診斷準確性高[3]。本文回顧性分析行HR-HPV聯合LPT檢測的2400例宮頸癌前病變患者臨床資料，旨為宮頸癌篩查方法的選擇提供客觀依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年1月至2019年8月期間在我院門診行HPV篩查患者2400例的臨床資料。患者因宮頸糜爛、宮頸潰瘍、宮頸肥大及宮頸乳頭樣增生而就診，年齡24～65歲，平均年齡(45.28±8.63)歲；孕次0～5次，平均孕次(2.73±0.63)次；產次0～3次，平均(1.86±0.63)次；均在門診行HR-HPV聯合LPT檢測。納入標準：(1)入組患者均有HR-HPV、LPT以及宮頸活體組織檢查的臨床資料；(2)無急性生殖系統感染性疾病。排除標準：(1)有急性生殖系統感染性疾病、凝血機制異常者；(2)曾有子宮切除術史、子宮頸錐切除術；(3)臨床檢查資料不完整者。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2檢測方法

1.2.1HR-HPV篩查 按照宮頸細胞學常規取材方式，采集宮頸脫落細胞，取擴陰器置入宮頸口，逐漸擴大，用棉拭子擦拭宮頸口分泌物，宮頸刷順時針刷宮頸口3圈，采集宮頸口脫落細胞，置入專用試管內，送檢。采用第二代雜交捕獲方法(HC2)檢測HR-HPV，采用美國Luminex200多功能液相芯片分析儀讀取HPV基因分型，即HPV16、HPV18及其他HR-HPV分型，即HR-HPV31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66及68。陽性結果：HPV-DNA負荷量在1.0 ng/L以上為高負荷量組，相反為低負荷量組。

1.2.2LPT篩查 受檢者檢查前3 d禁止性生活，無菌棉簽擦拭宮頸表面分泌物后，取特制塑料毛刷輕輕擦拭宮頸內，于宮頸鱗柱狀交界部位順時針旋轉5圈，置入細胞保存液內漂洗。以新柏氏全自動細胞制片機進行薄層細胞制片，95%乙醇固定，HE染色，在光鏡下閱片。LPT檢查結果：參照國際癌癥協會推薦分類標準[4]的分級報告系統：不典型鱗狀細胞和腺細胞病變(ASCUS)：無上皮內病變；低度鱗狀上皮內病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)、不典型腺細胞(AGC)，陽性病變：≥ASCUS的宮頸病變。宮頸組織病理學診斷標準：慢性宮頸炎、宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)1、CIN2級CIN3及宮頸癌；組織病理陽性：≥CIN2級。

1.3觀察指標 比較聯合篩查方法、HR-HPV、LPT篩查的宮頸癌前病變陽性檢出率；分析HR-HPV、LPT與組織病理學診斷檢查結果；比較高負荷量組與低負荷量組與術后3個月宮頸病變轉歸情況；比較HR-HPV、LPT及聯合篩查的敏感性、特異性，敏感性=真陽性/(真陽+假陰性)，特異性=真陰/(真陰+假陽性)。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件處理數據。計數數據以(%)表示，采取χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1比較聯合篩查方法與LPT篩查的宮頸癌前病變陽性檢出率 2 400例HPV篩查患者經組織病理學檢查，病變陽性120例(5.0%)，聯合篩查方法檢測陽性率116例(4.83%)，LPT篩查陽性率72例(3.0%)，HR-HPV篩查陽性率86例(3.58%)；聯合篩查方法檢出陽性率明顯高于LPT、HR-HPV，差異有統計學意義(χ2=2 302.327，2 291.910，P=0.000,0.000)。

2.2比較HR-HPV、LPT篩查與組織病理學檢測結果 隨著組織病理學病變級別越高，HR-HPV、LPT感染陽性率越高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 比較HR-HPV與組織病理學檢測結果(n)

表2 比較LPT篩查與組織病理學檢測結果(n)

2.3比較HR-HPV、LPT及聯合篩查的敏感性、特異性 聯合篩查方法敏感性為98.12%、特異性為86.84%，HR-HPV的敏感性為86.89%、特異性為58.42%，LPT的敏感性為72.15%、特異性為82.16%，聯合篩查敏感性高于HR-HPV、LPT，特異性高于HR-HPV，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

宮頸癌是我國常見的可防治性婦科惡性腫瘤，高效、準確篩查宮頸癌前病變是防治宮頸癌的重要環節[4]。HPV感染分為高危型及低危型兩種，高危型HPV與CIN2、CIN3及宮頸癌的發生有一定相關性，低危型HPV感染與惡性病變無關，會引起低級別CIN及尖銳濕疣[5]。選擇或聯合一種有效的診斷方法提高宮頸癌前病變則十分必要。LPT檢查是篩查宮頸癌的重要手段，其篩查敏感性、檢出率均高于傳統巴氏涂片[6]。LPT技術能夠清除宮頸液、分泌物的污染，采集宮頸細胞，清除宮頸黏液以及陽性細胞，利于細胞觀察，能夠提高診斷準確性及異常上皮細胞的檢出率[7]。

本研究結果顯示，2400例HPV篩查患者經組織病理學檢查，病變陽性120例(5.0%)，聯合篩查方法檢測陽性率高于LPT篩查、HR-HPV篩查，差異有統計學意義(P<0.05)。其結果與張文竹等[8]研究結論相一致，結論指出HPV與液基薄層細胞制片術能夠提高宮頸癌的篩查方法，降低篩查漏診率。因此在LPT檢測時，聯合HR-HPV檢測進行DNA定量分析，能夠彌補LPT缺陷，以此提高宮頸癌前病變篩查率。本研究結果還顯示，聯合篩查方法敏感性、特異性均高于HR-HPV的敏感性特異性以及LPT敏感性，差異有統計學意義(P<0.05)。其結果與胡志芳等[9]研究相一致，結果數據顯示，聯合篩查靈敏度為82.2%、特異度為82.5%，HR-HPV的靈敏度為81.6%，特異度為24.9%，LCT靈敏度為55.7%，特異度為85.0%。因此聯合篩查方法能夠更好提高單一篩查技術的敏感性、特異性，避免臨床過度治療。但LCT篩查漏診時，取材質量、制片質量受限，病變形態結構不典型以及細胞學醫生閱片經驗，以及HR HPV被污染、操作技術不當等，均會導致宮頸癌前病變的漏診[10]。因此需要選擇經驗豐富的操作醫師，準確取材，注意制片質量，以此提高宮頸癌前病變的檢出率。

綜上所述，高危型人乳頭瘤病毒聯合液基薄層細胞學篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的作用價值明顯高于單一手段，可作為宮頸癌的理想篩查方法。