恩替卡韋聯合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙肝相關性腎炎的臨床研究

劉彥斌 聶娜 張慶 曾鑫 李娟

(漢中市中心醫院(1.感染性疾病科；(2.腎內科，陜西 漢中 723000)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是臨床常見的一種消化系統疾病。乙型肝炎病毒具有一定程度的泛嗜特性,機體感染后可導致肝臟出現多種表現。其中乙型肝炎病毒相關性腎炎(HBV-GN)即為HBV感染后最為常見的一種肝外表現。患者表現為程度不同的蛋白尿、浮腫、腎功能指標陽性等臨床特征。而在慢性腎小球腎炎患者中約16.6%～32%為乙型肝炎病毒感染引起[1]。HBV感染相關性腎炎表現為多種病理類型，膜性腎炎是其中最為常見的一種，其次為系膜毛細血管性腎炎、系膜增生性腎炎及IgA腎病、狼瘡腎炎等[2]。本方案采用恩替卡韋聯合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙肝相關性腎炎，獲得較好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2019年1月在我院治療的96例乙肝相關性腎炎患者作為研究對象。按照患者所采取的治療方案將其分為恩替卡韋組(42例)和聯合治療組(54例)。恩替卡韋組中男29例，女13例；年齡23～64歲，平均年齡(48.84±6.38)歲。乙肝病毒感染病程(5.42±0.72)年，腎炎病程(2.17±0.34)年。聯合組中男38例，女16例；年齡22～65歲，平均年齡(48.76±6.25)歲。乙肝病毒感染病程(5.45±0.74)年，腎炎病程(2.13±0.35)年。納入標準[3]：(1)所有患者均符合乙型肝炎病毒感染診斷標準：(2)所有患者均符合腎炎診斷標準：(3)年齡18～65歲；(4)均符合藥物保守治療指征；(5)無多種藥物過敏史或者對本方案所用藥物過敏；(6)患者及家屬知情同意。排除標準[3]：(1)肝硬化者；(2)合并免疫障礙類疾病、代謝障礙類疾病、惡性腫瘤者；(3)合并嚴重消化道疾病者；(4)有激素和(或)免疫制劑治療史者；(5)其他原因導致的腎炎患者；(6)臨床資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 兩組患者均行常規治療：患者入組后，建立低鹽低蛋白健康飲食習慣；予以纈沙坦80 mg/d控制患者血壓，予以改善血液循環藥物、常規應用質子泵抑制劑如泮托拉唑、維D鈣。恩替卡韋組患者在常規治療基礎上行恩替卡韋治療：恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg/片)，口服，0.5 mg/次，1次/d。聯合治療組在常規治療基礎上，再予以恩替卡韋+甲潑尼龍片+來氟米特治療。來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產，國藥準字H20000550，10 mg/片)，20 mg/d；甲潑尼龍片(Pfizer Italia S.r.l.(意大利)生產，批準文號：H20150245，規格：4 mg/片)，初始計量32 mg/d，服用滿2月，每3周減4 mg，恩替卡韋同恩替卡韋治療組用法用量。兩組患者連續治療6個月為一療程。

1.3觀察指標 抽取兩組患者治療前、治療3個月、6個月后的空腹靜脈血檢測腎功能指標(24 h尿蛋白、ALB、β2-MG)，藥物不良反應情況，完成6個月治療后評價兩組患者臨床療效并行組間比較。臨床療效評價標準：顯效：經治療后患者臨床癥狀消退，乙肝病毒轉陰，肝功能及尿蛋白恢復正常；有效：經治療后臨床癥狀較治療前減輕，乙肝病毒轉陰，肝功能及尿蛋白有好轉趨勢；無效：不符合上述判斷標準者為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效率比較 治療6個月后，恩替卡韋組顯效13例(30.95%)，有效20例(47.62%)，無效9例(21.43%)，總有效率78.57%；聯合組顯效21例(38.89%)，有效27例(50.00%)，無效6例(11.11%)，總有效率88.89%。聯合組臨床總有效率高于恩替卡韋組患者(Z=3.893，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后腎功能指標比較 兩組患者治療前24 h尿蛋白、ALB、血清β2-MG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療3個月、6個月后，兩種患者24 h尿蛋白、β2-MG均較治療前下降，且聯合組低于恩替卡韋組，ALB均較治療前上升，且聯合組高于恩替卡韋組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標比較

2.3兩組患者治療期間藥物不良反應率比較 兩種患者治療期間，恩替卡韋組發生電解質紊亂1例(2.38%)，胃腸道反應1例(2.38%)，神經系統反應1例(2.38%)，其它1例(2.38%)，藥物不良反應率9.52%；聯合組發生電解質紊亂1例(1.85%)，胃腸道反應2例(3.70%)，神經系統反應1例(1.85%)，其它2例(3.70%)，藥物不良反應率11.11%。兩組均未出現腎功能損傷、肝功能損傷毒副作用，其它一般不良反應聯合組高于恩替卡韋組，但組間比較差異并無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

有研究[4-5]顯示，乙肝相關性腎炎患者若乙型病毒被有效去除，則機體產生有效應答，乙肝相關性腎炎患者的病情會隨著乙肝病毒的清除而好轉。說明治療原發疾病的重要性。在治療原發疾病即乙肝病毒感染藥物的選擇上，干擾素及核苷類藥物抗乙型肝炎病毒藥物仍然是較為理想的藥物。但干擾素目前價格仍然較為昂貴，且患者需要長期治療，部分患者可能導致腎綜及自身免疫介導肝炎惡化，劑量越高及療程越長則其發病率越高[6]。故臨床對于干擾素的應用越來越謹慎。對于不能耐受干擾素治療的患者，核苷類似物則為較好的替代藥物。恩替卡韋即為臨床廣泛應用的核苷類似物。有研究顯示[7-8]，恩替卡韋可改善腎臟病理進展。

本文結果顯示，采用恩替卡韋聯合甲潑尼龍片及來氟米特對乙肝相關性腎炎患者進行治療，較之于僅采用恩替卡韋治療，其在臨床療效率、腎功能指標的恢復方面具有一定的優勢。且過程中并未增加患者的肝腎功能損害。說明恩替卡韋聯合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙肝相關性腎炎療效率及對患者腎功能的改善效果均優于單純的恩替卡韋治療，并未增加肝腎功能損傷及其它藥物不良反應率，且安全有效。