非布司他對慢性痛風性關節炎患者氧化應激及血清尿酸水平的影響

劉紅梅 朱民 劉琴

(1.上海市青浦區中醫醫院內科，上海 青浦 201799；2.上海市青浦區朱家角人民醫院內科，上海 青浦 201799)

慢性痛風性關節炎是指尿酸在關節炎、滑囊、軟骨等組織中沉淀，引起機體出現炎癥反應，好發于第一跖趾關節，是常見風濕病類型之一，以痛風為主要表現[1]。尿酸是嘌呤代謝產物，其致病機制為血清中尿酸升高至飽和，形成結晶體，在機體軟組織中沉淀，隨著天氣、飲食等誘因出現變化而誘發機體炎癥反應，該病臨床治療以溶解、取出尿酸結晶為主[2-3]。本研究探討非布司他對慢性痛風性關節炎患者氧化應激及血清尿酸水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 取我院2017年1月至2018年12月收治的慢性痛風性關節炎患者84例，隨機分為觀察組和對照組，各42例。對照組男26例，女16例；年齡45～82歲，平均年齡(63.52±4.25)歲；病程3個月～10年，平均病程(5.35±2.28)年。觀察組男24例，女18例；年齡45～82歲，平均年齡(63.59±4.34)歲；病程3個月～10年，平均病程(5.38±2.32)年。納入標準：滿足《2016中國痛風診療指南》[4]中相關診斷標準；心腦肝腎等重要臟器功能正常者；患者及家屬均知情同意。排除標準：伴免疫系統或血液系統疾病者；治療期間服用了影響SUA代謝的藥物；伴嚴重腫瘤者；認知功能異常者。本研究符合我院醫學倫理委員會審核要求。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2方法 對照組患者給予別嘌醇片(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44021492，規格：0.1 g)治療：初始劑量為50 mg/d，1～2 次/d，隨著治療時間增加，每周遞增50～100 mg，直至200～300 mg/d，分2～3次服用，治療期間每2周測量尿酸水平，根據測得結果決定是否增加治療劑量，若尿酸水平持續增加，再增加劑量，但每日最大量≤600 mg。觀察組患者給予非布司他(江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058，規格：40 mg)治療，起始劑量為40 mg，1次/d，治療2 周后，檢測血尿酸水平≥360 μmol/L，增加治療劑量至80 mg/d。兩組患者均連續治療24 周。

1.3評價指標 (1)治療效果：根據患者臨床癥狀及體征、血清尿酸水平判定治療效果：臨床癥狀及體征消失，血清尿酸水平達到目標值為顯效；臨床癥狀及體征有所緩解，血清尿酸水平基本達到目標水平為有效；患者臨床癥狀及體征未發生任何改變或病情進行性加重。尿酸正常水平<430 μmol/L，目標<360 μmol/L。總有效率=顯效率+有效率。(2)氧化應激：分別于治療前、治療24 周后，清晨患者空腹時無菌抽取患者肘靜脈血3 mL。采用酶聯吸附法測定血清中氧化應激標志物水平：8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)與3-硝基絡氨酸修飾蛋白(3-NT)，記錄并對比分析。(3)血清尿酸水平：分別于治療前、治療4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周清晨患者空腹時無菌抽取患者肘靜脈血3 mL。檢測方法為：將血液靜置10 min，以3 000 r/min速度離心10 min，將血清分離出來，置于-20 ℃的冰箱中保存待檢，利用SUNOAB-1018全自動生化分析儀測定血清中血清尿酸水平(SUA)含量，記錄并對比分析。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.24%(顯效22例、有效18例、無效2例)，對照組治療總有效率為78.57%(顯效16例、有效17例、無效9例)，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.126，P=0.024)。

2.2兩組患者氧化應激水平比較 治療后，兩組患者8-OHdG、3-NT水平均下降，且觀察組患者8-OHdG、3-NT水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清中氧化應激水平對比

注：治療后,同組比較*P<0.05,兩組比較△P<0.05。

2.3兩組患者治療期間SUA水平對比 治療前兩組SUA水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療期間，不同時間段，觀察組SUA水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間SUA水平對比

3 討 論

慢性痛風性關節炎主要由于尿酸排泄障礙，嘌呤代謝紊亂導致晶體性關節炎，常出現關節紅腫熱痛及功能受限，對患者生活質量造成極大程度的影響[5-6]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，8-OHdG、3-NT水平低于對照組，不同時間的段SUA水平均低于對照組。表明慢性痛風性關節炎患者給予非布司他治療，能夠顯著提高治療效果，有效降低血清尿酸水平，抑制氧化應激水平。分析原因為細胞外液尿酸鹽過度飽和，循環沉積在骨關節、腎臟等組織中，使機體炎癥因子、吞噬細胞等受到刺激，通過介導關節炎癥反應最終導致骨質及腎臟受到損害，故降低血清尿酸水平及細胞外液尿酸鹽對減少疼痛、緩解關節組織的損傷具有重要意義[7-8]。別嘌呤醇屬于抑制血清尿酸的合成藥，其與代謝產物對黃嘌呤氧化酶活性起到抑制作用，將其合成尿酸的途徑阻斷，抑制尿酸合成，有效降低尿酸濃度，減少尿酸鹽在腎臟及關節組織中沉積，進而改善患者臨床癥狀[9-11]。有報道顯示，別嘌呤醇雖然具有較高的治療效果，但長期使用該藥，患者胃腸道不良反應較多，甚至導致患者出現脫發、肝腎功能損害、骨髓抑制等嚴重癥狀，從長遠治療效果考慮，其無法作為首選治療藥物[12-13]。非布司他為選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，是美國唯一批準可長期用于痛風伴高尿酸癥的治療，其對黃嘌呤氧化酶的選擇性更高，對其他嘌呤、嘧啶等影響較小，藥理機制顯示，其與黃嘌呤形成的復合物具有較高穩定性，抑制尿酸的效果，高效、持續，且長期治療過程中，因其對其他嘌呤及嘧啶代謝酶的影響較小，因此，其對機體的副作用相對較少[14-15]。

綜上所述，慢性痛風性關節炎患者給予非布司他治療，能夠顯著提高治療效果，有效降低血清尿酸水平，抑制氧化應激水平。