PGⅠ、PGR檢測聯合ME-NBI在胃癌及癌前病變診斷中的應用

張霽雯 吳永梅 羅酩 李文娟

(上海市寶山區羅店醫院內科，上海 201908)

消化道惡性腫瘤是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率居在全國各類腫瘤的前列。1993年至1997年，全國幾大城市腫瘤流行病學調查結果顯示，消化系統腫瘤的發病率占惡性腫瘤總數的一半以上，胃癌、結直腸癌位居第一和第四位[1-6]。臨床Ⅰ期胃癌患者的5年生存率約為91%，而Ⅳ期的胃癌患者的5年生存率低于10%[7]。胃癌手術后的5年生存率約為30%～50%，進展期約40%，早癌手術后約為90%。早癌及癌前病變缺乏特異性的臨床癥狀，大多數患者一般消化道癥狀出現后，通過對癥支持治療后癥狀都有相應的緩解，而這種現象是人群中胃癌及癌前病變錯失早期診斷或漏診的重要原因之一。晚期消化道腫瘤預后不佳，不僅對健康造成嚴重威脅，而且會帶來巨大的社會和經濟損失。早期診斷和早期干預，對提高五年生存率乃至治愈率都具有重要意義。目前，臨床上對于胃部疾病的檢查主要依據于胃鏡和胃鏡下的活檢，檢測“血清PG法”(胃蛋白酶原,pepsinogen，PG)，以及放大內鏡—窄帶成像技術(magnifying endoscopy-narrow band imaging,ME-NBI)等檢查方法，本研究收集2017年7月至2019年6月來我院消化內科就診的患者245例患者，探討胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅠ/pepsinogenⅡ,PGⅠ/PGⅡ, PGR)與ME-NBI聯合檢測在胃癌及癌前病變中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年7月至2019年6月來我院消化內科就診的患者246例為疾病組，其中男117例，女129例，年齡20～70歲，平均年齡(51.5±4.9)歲。排除標準：嚴重高血壓、心臟病及肺部疾病患者，嚴重智力障礙、交流障礙或有嚴重焦慮抑郁等心理疾病者，精神病和依從性差，不能配合隨訪者等影響實驗結果的藥物者，嚴重心肺、肝腎功能不全者，正在接受食管、胃及十二指腸疾病治療者，患有其他能影響PG分泌的疾病(如前列腺癌、胰腺癌)者，孕婦、哺乳期婦女，胃腸道狹窄、畸形、穿孔、梗阻，胃癌術后或有胃、十二指腸部手術史者。根據病理及胃鏡檢查結果，將受試者分為5組：慢性淺表性胃炎組79例，慢性萎縮性胃炎組78例；早期胃癌組(包括重度不典型增生組及胃惡性潰瘍組)47例和進展期胃癌組41例。所有患者均接受血清PG檢查，普通胃鏡下發現可疑病變者(如潰瘍、胃癌、息肉等)，通過活檢明確病變。另選取于我院進行常規健康體檢，且經體檢后未發現患有胃腸道、心臟、肝臟和腎臟方面等疾病的100人為健康組。男51人，女49人，年齡25～76歲，平均年齡(50.1±7.9)歲。排除標準：高血壓、心臟病、肺部疾病患者、嚴重智力障礙、精神病、交流障礙或有嚴重焦慮抑郁等心理疾病，依從性差不能配合隨訪，孕婦、哺乳期婦女。

1.2檢測方法 主要儀器：BECKMAN AU-5800全自動生化分析儀；試劑：寧波瑞源生物科技有限公司生產的胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ檢測試劑盒及標準品。采用乳膠增強免疫比濁法測定血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ。內鏡使用奧林巴斯260Z電子放大胃鏡，主機采用具有窄帶成像技術(endoscopy-narrow band imaging,ME-NBI)功能的奧林巴斯EVIS-260系統，可以同時通過窄帶成像按鍵進行轉換。病理標本處理：10%福爾馬林固定液、常規石蠟包埋，蘇木精及伊紅染色。病理診斷標準參照《新編常見惡性腫瘤診治規范胃癌分冊》(1998年)[8]以及《中國慢性胃炎共識意見》(2017年，上海)[9]。

1.3樣品采集 通過雙盲法抽取受試者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min后分離血清，進行檢測，并將未檢的樣本在-80 ℃的條件下進行儲存。

1.4胃鏡檢查 醫師在術前向患者及其家屬解釋說明胃鏡檢查及活檢可能的結果及存在的風險，并簽署了知情同意書。告知患者在檢查前10～12 h禁止飲食，術前1d及術前10～20 min前口服二甲硅油和鹽酸利多卡因膠漿用作咽部麻醉。首先常規電子內鏡對胃進行全面觀察，進鏡通過賁門后立即由電子胃鏡活檢孔注入10 mL二甲基硅油散懸混液。進行全貌胃腔觀察，進鏡至十二指腸降部后退鏡仔細觀察，其中胃腔部分觀察順序為：幽門管—幽門—胃竇前壁—胃竇后壁—胃竇小彎側—胃竇大彎側—胃角—胃角前壁(倒鏡)—胃角后壁(倒鏡)—胃底正面(倒鏡)—胃底前壁(倒鏡)—胃底后壁(倒鏡)—胃底小彎側(倒鏡)—中部胃小彎前壁(倒鏡)—中部胃小彎后壁(倒鏡)—下部胃小彎前(倒鏡)壁—下部胃小彎后壁(倒鏡)—胃體大彎側下部—胃體大彎側中部—胃體大彎側上部部—胃底大彎側正面。如在檢查后發現胃黏膜充血、糜爛和粗糙不平等病變后，用0.9%氯化鈉溶液清洗位于胃黏膜表面的粘液及附著物，吸凈胃內殘留黏液，用NBI進一步觀察病變，結束觀察后，在病變區域取6～8塊組織進行活組織檢查，用10%甲醛溶液固定，送至病理科進行常規病理檢查。若病理檢查結果診斷為早期胃癌或高級別上皮內瘤變，再進行內鏡下黏膜剝離術或普外科一般手術治療，術后，由同一病理醫師對標本進行常規病理檢查。

1.5陽性判斷標準 PGⅠ<70 ng/mL為陽性，PGR<3.0判斷為陽性，PGⅠ聯合PGR(PGⅠ<70 ng/mL或PGR<3.0)，ME-NBI對早期胃癌的診斷標準。

1.6觀察指標檢測 健康組與不同胃病組血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ (PGR)數值。以病檢及胃檢結果為金標準，衡量PGⅠ、PGR以及PGⅠ聯合PGR三種檢查方法的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測以及陰性預測值。

2 結 果

2.1健康組與不同胃病組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ (PGR) 檢測結果比較 與健康組相比，慢性萎縮性胃炎組和早期胃癌組的PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值均顯著性下降(P<0.05)。與慢性淺表性胃炎組相比，早期胃癌組和慢性萎縮性胃炎組PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值均顯著性下降(P<0.05)。慢性萎縮性胃炎組血清PGⅠ/PGⅡ比值明顯低于早期胃癌組(P<0.05)。早期胃癌組與進展期胃癌組和慢性萎縮性胃炎的PGⅠ水平無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 健康組與不同胃病組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ (PGR) 檢測結果

注：與健康組比較，*P<0.05；與慢性淺表性胃炎組比較，#P<0.05；與早期胃癌組比較，△P<0.05。

2.2病檢及胃檢結果、PGⅠ、PGR以及PGⅠ聯合PGR對胃癌的診斷結果 246例患者經過病檢及胃檢后，確診為胃癌者88例(35.77%)，非胃癌患者158例(64.23%)；經過檢查血清PGⅠ后，診斷為早期胃癌者102例(41.16%)，非胃癌患者144例(58.54%)；經過檢查血清PGR后，診斷為早期胃癌者28例(11.38%)，非胃癌患者218例(88.62%)；經過檢查血清PGⅠ聯合PGR后，診斷為胃癌者116例(47.15%)，非胃癌患者130例(52.85%)。以病檢及胃檢結果作為金標準，PGⅠ聯合PGR檢查對胃癌的診斷特異度和陽性預測值高于PGⅠ和PGR單獨檢查，PGⅠ聯合PGR檢查、PGⅠ檢查與PGR檢查特異度和陽性預測值比較差異具有統計學意義(P<0.05)。同時檢查的三種檢查方法準確度、靈敏度和陰性預測值方面差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 病檢及胃檢結果、PGⅠ、PGR以及PGⅠ聯合PGR對胃癌的診斷價值及陽性預測值和陰性預測值(%)

注：與PGR檢查比較，*P<0.05。

2.3健康組與不同胃病組放大內鏡—窄帶成像技術檢查結果 圖1 A顯示健康者胃黏膜皺襞正常且光滑，形態規律，紅白相間，黏膜漿液清亮，呈中等量，未見新生物及靜脈曲張，未見潰瘍及占位，未見明顯異常。圖1 B顯示慢性淺表性胃炎患者胃黏膜完整，但充血、水腫，紅白相間，多發點片狀糜爛，可見少量黃綠色膽汁滯留，未見贅生物。圖1 C顯示慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜顏色紅白相間，以紅為主，黏膜下血管透見，黏膜表面粗糙不平，呈顆粒狀，萎縮黏膜脆性增加，反光增強，同時伴有慢性淺表性胃炎的表現，如充血紅斑、附著粘液等。圖1 D顯示早期胃癌患者胃粘膜表面不平且呈結節狀,有灰白色物覆蓋,失去色澤,基底不平整。圖1 E顯示進展期胃癌患者腫瘤形成突起和潰瘍,邊界不清,周圍黏膜有結節、有出血、糜爛等表現。

注：A健康組(男，42歲);B慢性淺表性胃炎組(男，45歲);C慢性萎縮性胃炎組(女，47歲)；D早期胃癌組(男，56歲)；E進展期胃癌(女，58歲)圖1 放大內鏡—窄帶成像技術檢查

3 討 論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，而提高腫瘤患者的生活質量和降低其死亡率等問題則主要是依靠早期診斷和治療。目前，胃鏡和胃鏡下的活檢是確診癌癥的“金標準”，但普通胃鏡有一定局限性，如，早癌表現不典型，活檢陽性率不高，不能及早發現，不典型增生患者不能作為篩查手段。“血清PG法”在早期癌癥篩查中具有準確性高、安全性高、簡便等特點，得到了越來越多的關注、認可和推廣。對胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和PGR水平的聯合檢測對胃癌及早癌的篩查具有重要的價值。在胃癌的發病過程中，由于胃粘膜細胞質量和數量上的改變，必然會引起PG分泌的變化。這是通過檢測血清PG含量來判斷胃粘膜病變的主要理論依據[10-11]。血清PG可根據各亞型的含量和比值，間接反映胃底腺粘膜和全胃胃粘膜的變化，尤其對萎縮性胃炎具有重要的診斷意義[12-13]。NBI被稱為“數字化色素內鏡”，操作方便，通過小按鈕可以使NBI圖像與普通的內鏡圖像進行自由轉換，使操作者可以輕松完成內鏡檢查。放大內鏡—窄帶成像技術(ME-NBI)可以達到“光學活檢”的目的。ME-NBI技術不僅可以判斷病變的良性、惡性以及惡性病變的范圍，還可以初步判斷惡性病變的組織學分化程度。

本研究結果表明，乳膠增強免疫比濁法測定血清PGⅠ、PGⅡ，慢性萎縮性胃炎、早期胃癌、進展期胃癌患者的PGⅠ、PGR水平低于對照組，在早期胃癌及進展期胃癌中尤為明顯，對胃粘膜病變具有早期診斷價值和指導意義。研究結果顯示，246例患者經過病檢及胃檢后，確診為胃癌者88例(35.77%)，非胃癌患者158例(64.23%)。以病檢及胃檢結果作為金標準，PGⅠ聯合PGR檢查對胃癌的診斷特異度和陽性預測值高于PGⅠ或PGR單獨檢查，PGⅠ聯合PGR檢查、PGⅠ檢查與PGR單獨檢查特異度和陽性預測值比較具有統計學意義(P<0.05)。說明PGⅠ聯合PGR檢查可以發現較多的高危可疑患者，減少漏檢和漏診，提高胃癌的檢出率。

綜上所述，采用PGⅠ聯合PGR檢查有一定的參考價值，聯合病理檢查和胃鏡檢查結果可提高胃癌的早期診斷率,值得臨床推廣應用。