誘導聯合同期調強放化療與單純同期調強放化療在局部晚期鼻咽癌的對比研究

程宇文 劉家豪 鄧濱 梁錦輝 雷章華 陳永紅 顏建業 寧錦燕

【摘要】 目的：對比研究誘導聯合同期調強放化療與單純同期調強放化療在局部晚期鼻咽癌的效果。方法：以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者為對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組50例。對照組施予單純順鉑同期調強放化療，試驗組施予多西他賽與順鉑誘導聯合同期調強放化療，對比兩組1、3年完全緩解率、5年生存率、急性毒副反應以及遠期并發癥。結果：治療后，試驗組1年完全緩解率為98.00%，3年完全緩解率為94.00%，均較對照組的86.00%、80.00%高，差異均有統計學意義（P<0.05）;試驗組5年生存率為90.00%，高于對照組的74.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組口干、黏膜炎、皮膚反應、骨髓抑制及嘔吐發生率分別為32.00%、42.00%、36.00%、16.00%及70.00%，均較對照組的14.00%、20.00%、16.00%、4.00%及44.00%高，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組遠期并發癥即口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降發生率分別是44.00%、26.00%、34.00%、52.00%，比對照組的20.00%、10.00%、16.00%、30.00%高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：誘導聯合同期調強放化療與單純同期調強放化療應用于局部晚期鼻咽癌中可提升1、3年完全緩解率及5年生存率，但誘導聯合同期調強放化療會增加急性毒副反應及遠期并發癥。

【關鍵詞】 誘導 同期調強放化療 局部晚期鼻咽癌 完全緩解率 生存率

Comparative Research of Induction Combined with Concurrent Intensity-modulated Radiotherapy and Chemotherapy and Simple Concurrent Intensity-modulated Radiotherapy and Chemotherapy in Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma/CHENG Yuwen， LIU Jiahao， DENG Bin， LIANG Jinhui， LEI Zhanghua， CHEN Yonghong， YAN Jianye， NING Jinyan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 043-047

[Abstract] Objective： To compare the effects of induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 100 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from January 2012 to August 2014 were selected as the objects and randomly divided into two groups according to the random number table， with 50 cases in each group. The patients in the control group received concurrent Cisplatin-controlled intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy， the experimental group was treatment with Docetaxel and Cisplatin induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy， 1-year and 3-year complete remission rate， 5-year survival rate， acute toxic side effects and long-term complications of two groups were compared. Result： After treatment， the 1-year complete remission rate of the experimental group was 98.00%， the 3-year complete response rate was 94.00%， which were higher than 86.00% and 80.00% of the control group （P<0.05）. The 5-year survival rate of the experimental group was 90.00%， which was higher than 74.00% of the control group （P<0.05）. The incidence of dry mouth， mucositis， skin reaction， myelosuppression and vomiting in the experimental group were 32.00%， 42.00%， 36.00%， 16.00% and 70.00%， which were higher than 14.00%， 20.00%， 16.00%， 4.00% and 44.00% of the control group （P<0.05）. The long-term complications of the experimental group namely dry mouth， temporal lobe injury， hearing loss and visual loss were 44.00%， 26.00%， 34.00% and 52.00%， which were higher than 20.00%， 10.00%， 16.00% and 30.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma can improve 1-year and 3-year complete remission rate and 5-year survival rate， however， induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy will increase acute toxic side effects and long-term complications.

[Key words] Induction Concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy Locally advanced nasopharyngeal carcinoma Complete response rate Survival rate

First-authors address： Wuzhou Red Cross Hospital， Wuzhou 543002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.011

鼻咽癌為臨床常見的一種惡性腫瘤，以國內南方地區較為多發，確診時絕大部分患者已處于局部晚期階段，轉歸難度大[1-2]。單純順鉑同期調強放化療是臨床治療局部晚期鼻咽癌的首選措施之一，可一定程度改善局部晚期鼻咽癌患者病情，但疾病轉移率與復發率均高，而且還可能會有不良反應出現，導致患者預后水平受到影響，因此需進一步研究適合局部晚期鼻咽癌患者的治療措施[3-4]。誘導聯合同期調強放化療方案近年來已被應用于治療局部晚期鼻咽癌，但其治療效果、生存率、急性毒副反應以及遠期并發癥方面的研究資料卻鮮有報道[5]。為分析誘導聯合同期調強放化療在局部晚期鼻咽癌患者中的應用價值，以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者為對象進行分組觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者為對象。納入標準：（1）滿足WHO中局部晚期鼻咽癌相關的診斷標準[6]，組織學病理為鼻咽非角化性鱗狀細胞癌，UICC2010分期為Ⅲ～Ⅳb期的鼻咽癌;（2）初治;（3）卡氏評分在70分及以上;（4）肝功能、腎功能以及血常規檢查結果均為正常。排除標準：（1）并發其他類型腫瘤;（2）存在活動性感染;（3）處于哺乳期或者妊娠期;（4）精神狀態異常;（5）過敏體質。按照隨機數字表法分為兩組，每組50例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組施予順鉑單純同期調強放化療：給予患者靜滴80 mg/m2順鉑（生產廠家：齊魯制藥，批準文號：國藥準字H37021358，規格：10 mg），d1、d22及d43重復，共3周。試驗組施予誘導聯合同期調強放化療：給予患者靜滴65 mg/m2多西他賽（生產廠家：Aventis Pharma Dagenham，批準文號：國藥準字J20090104，規格：20 mg）及80 mg/m2順鉑，d1、d22重復，共2周期，并予以同期調強放化療，具體化療方法與對照組相同。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）臨床效果。觀察兩組治療后臨床效果，并計算1、3年完全緩解率。以《實體瘤治療療效評價標準》為參考[7]，對兩組局部晚期鼻咽癌患者臨床效果進行評定。可測量病灶組織已經完全消退，無新病灶出現，腫瘤標記物下降至正常，且持續時間超過4周，即完全緩解;可測量病灶組織消退面積在50%及以上，且持續時間超過4周，即部分緩解;可測量病灶組織消退面積在25%與49%間，未出現新病灶組織，且持續時間超過4周，即穩定;可測量病灶組織面積增加范圍在25%及以上，有新病灶組織出現，即進展。（2）生存率。給予所有患者隨訪，療程結束后首年，每3個月進行1次隨訪，療程結束后次年起，每6個月進行1次，連續5年，中位隨訪時間（3.76±0.27）年。對患者5年總生存率進行統計。（3）急性毒副反應。治療過程中，記錄兩組患者急性毒副反應發生情況，包括口干、黏膜炎、皮膚反應、骨髓抑制及嘔吐。（4）遠期并發癥。給予所有患者隨訪，記錄其遠期并發癥發生情況，包括口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡39～64歲，觀察組為37～65歲。兩組年齡、性別、組織學類型等資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床效果比較 治療后，試驗組1年完全緩解率為98.00%，3年完全緩解率為94.00%，均較對照組的86.00%與80.00%高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組5年生存率比較 試驗組5年生存45例（90.00%），高于對照組的37例（74.00%），差異有統計學意義（字2=4.336，P=0.037）。

2.4 兩組急性毒副反應比較 治療期間，試驗組口干、黏膜炎、皮膚反應、骨髓抑制及嘔吐發生率均比對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組遠期并發癥比較 試驗組口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降發生率均比對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

鼻咽癌近年來發生率逐年升高，已成為影響人類健康的常見病癥之一，流行病學特征顯示，鼻咽癌近年來呈現出年輕化態勢，及時進行專業治療對于控制病情進展、延長患者生存期具有積極意義[8]。研究表明，放化療聯合治療局部晚期鼻咽癌患者可使其5年生存率有效增加，且增加幅度可達4%～6%左右，同時無瘤生存率的升高幅度可達10%[9-10]。然而，單純同期調強放化療后仍然存在遠處轉移的風險，導致局部晚期鼻咽癌患者治療失敗，更多業內專業人士將研究重點放在誘導聯合同期調強放化療方面。

誘導聯合同期調強放化療應用于治療局部晚期鼻咽癌，所用藥品中，多西他賽為紫杉類化合物的抗腫瘤藥品，常被用于順鉑化療失敗后的惡性腫瘤患者中。本次與順鉑聯合用于治療局部晚期鼻咽癌患者，結果發現，治療后試驗組1年完全緩解率為98.00%，3年完全緩解率為94.00%，均較對照組的86.00%、80.00%高，且試驗組5年生存率也比對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示誘導聯合同期調強放化療在1、3年完全緩解率、5年生存率方面均優于單純同期調強放化療。誘導聯合同期調強放化療表現出的高局部控制率對同期調強放化療的局部控制率產生了影響，使其治療效果提升[11-12]。此外，本次研究還發現，治療后試驗組口干、黏膜炎、皮膚反應、骨髓抑制及嘔吐發生率均較對照組高，同時遠期口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降發生率亦均較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05），提示與單純同期調強放化療相比，誘導聯合同期調強放化療應用于治療局部晚期鼻咽癌在控制急性毒副反應及遠期并發癥方面的效果不足單純同期調強放化療。給予局部晚期鼻咽癌患者誘導聯合同期調強放化療，在進行腫瘤靶區良好覆蓋的基礎上，提升淋巴覆蓋效果，但患者進食量可能會明顯降低，不僅導致營養欠佳，而且可能使毒性反應累積，導致急性毒副反應及遠期并發癥出現[13-15]。

綜上所述，誘導聯合同期調強放化療與單純同期調強放化療應用于局部晚期鼻咽癌中，可提升1、3年完全緩解率及5年生存率，但誘導聯合同期調強放化療會增加急性毒副反應與遠期并發癥。但此次研究納入病例數量有限，尚需增加病例數，展開多中心研究，以進一步客觀對比研究誘導聯合同期調強放化療與單純同期調強放化療在局部晚期鼻咽癌的效果差異。

參考文獻

[1]劉明，郝慶彬，王巖，等.鼻咽癌放療患者負性情緒與心理彈性及自我效能的關系[J].癌癥進展，2017，15（4）：470-473.

[2]張慧慧，江浩，汪庚明，等.復發鼻咽癌的治療進展[J].現代腫瘤醫學，2017，25（12）：2014-2018.

[3]明幫春，張書芳.紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療治療鼻咽癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2017，32（8）：1254-1256.

[4]周明鎮，余元祥，伍方才，等.調強放療同期聯合5-FU+順鉑或奧沙利鉑治療局部晚期鼻咽癌的效果比較[J].廣東醫學，2017，38（2）：308-311.

[5]王琳，閆旎，許潑實，等.局部晚期鼻咽癌患者誘導化療后行前程適形聯合后程調強適形放療效果觀察[J].山東醫藥，2017，57（18）：41-43.

[6] Yuan C，Xu X H，Luo S W， et al.Which neoadjuvant chemotherapy regimen should be recommended for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma？A network meta-analysis[J].Medicine，2018，97（34）：e11978.

[7]楊學寧，吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J].循證醫學，2004，4（2）：85-90.

[8]丁靜華，蘇法仁，薄琳.鼻咽癌研究進展[J].國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，41（1）：43-46.

[9]蔣成昊，王圣應.局部晚期鼻咽癌新輔助化療聯合同步放化療[J].國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，41（4）：244-248.

[10] Lv J W，Qi Z Y，Zhou G Q，et al.The Optimal Cumulative Cisplatin Dose in Nasopharyngeal Carcinoma Patients Receiving Additional Induction Chemotherapy[J].Cancer Science，2017，109（3）：751-763.

[11]李梅，楊智寧，蔡慶鑫，等.調強放療聯合誘導化療對比同期化療治療局部晚期鼻咽癌前瞻性研究的初期報告[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（4）：245-250.

[12]歐瑤，羅居東.誘導化療加IMRT同期化療治療96例局部晚期鼻咽癌遠期療效[J].實用醫學雜志，2017，33（2）：185-188.

[13]羅秀玲，金風，畢婷，等.TPF方案誘導化療不同給藥方式聯合調強放療治療局部晚期鼻咽癌的中期療效及預后分析[J].中華放射醫學與防護雜志，2018，38（8）：595-601.

[14] Wu M，He X，Hu C.Intensity-modulated radiotherapy combined with sequential cisplatin and fluorouracil chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].Medicine，2018，97（50）：e13361.

[15]艾茹玉，周娟，謝波.多西他賽與順鉑同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2017，22（2）：147-151.

（收稿日期：2019-09-16） （本文編輯：程旭然）