通心絡(luò)膠囊對(duì)腦梗死后遺癥患者的血流變學(xué)參數(shù)、C反應(yīng)蛋白的影響

劉羽雄　王曉月　石青

【摘要】 目的：觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)腦梗死后遺癥患者的血流變學(xué)參數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響，總結(jié)其臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：選取2017年3月-2019年3月本院收治的腦梗死后遺癥患者94例。采用電腦隨機(jī)數(shù)字表抽取法將其分為觀察組和對(duì)照組，各47例。對(duì)照組給予常規(guī)阿司匹林腸溶片治療，配合飲食調(diào)理、康復(fù)理療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以口服通心絡(luò)膠囊。比較兩組治療1個(gè)療程后的臨床療效、治療前后的血流變學(xué)參數(shù)、CRP水平及Barthel指數(shù)。結(jié)果：治療1個(gè)療程后，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.01）;兩組治療前的血流變學(xué)參數(shù)、血清CRP水平、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1個(gè)療程后，兩組血流變學(xué)參數(shù)、血清CRP水平、Barthel指數(shù)均較治療前改善，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：通心絡(luò)膠囊可有助改善腦梗死后遺癥患者的血流變學(xué)參數(shù)，降低CRP水平，提高日常生活能力，具有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 通心絡(luò)膠囊 腦梗死后遺癥 血流變學(xué) C反應(yīng)蛋白

Effect of Tongxinluo Capsule on Improvement of Hemorheology Parameters and C-reactive Protein in Patients with Sequelae of Cerebral Infarction/LIU Yuxiong， WANG Xiaoyue， SHI Qing. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-088

[Abstract] Objective： To observe the effect of Tongxinluo Capsule on improving hemorheology parameters and C-reactive protein （CRP） in patients with sequelae of cerebral infarction， and to summarize its clinical medication experience. Method： A total of 94 patients with sequelae of cerebral infarction admitted to our hospital from March 2017 to March 2019 were selected. According to the method of computer random number table， they were divided into observation group and control group， 47 cases in each group. The control group was treated with conventional Aspirin Enteric-coated Tablets， combined with diet conditioning and rehabilitation therapy. The observation group was treated with Tongxinluo Capsule on the basis of the control group. The clinical effect after one course of treatment， hemorheology parameters， CRP level and Barthel index before and after treatment in the two groups were compared. Result： After one course of treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.01）. There were no significant differences in hemorheology parameters， serum CRP level and Barthel index between the two groups before treatment （P>0.05）; after one course of treatment， the hemorheology parameters， serum CRP level and Barthel index of the two groups were improved， and the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tongxinluo Capsule can improve hemorheology parameters， reduce the level of CRP， and improve daily living ability in patients with sequelae of cerebral infarction， which has important clinical significance.

[Key words] Tongxinluo Capsule Sequelae of cerebral infarction Hemorrheology C-reactive protein

First-authors address： Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.021

腦梗死在臨床上的發(fā)病率占腦血管疾病的60%～70%[1]，病因是腦部循環(huán)供血不足，導(dǎo)致局部血流減少，從而引起神經(jīng)功能障礙、腦組織軟化等改變，亦稱作缺血性腦病。其病死率及致殘率均較高，多數(shù)患者容易存在神經(jīng)功能缺損所致的一系列后遺癥，如失語癥、吞咽困難、偏癱等，給其身心健康及日常生活帶來極大的影響[2]。相關(guān)研究指出，腦梗死后遺癥的發(fā)生與腦血管動(dòng)脈粥樣硬化、血小板聚集及血液黏稠度升高等因素有關(guān)，最終致使腦神經(jīng)功能受損[3]。因此，臨床治療的關(guān)鍵應(yīng)致力于保護(hù)神經(jīng)功能，改善腦部血液循環(huán)，從而加快修復(fù)受損的神經(jīng)元。腦梗死后遺癥期的神經(jīng)缺損的恢復(fù)進(jìn)展較為緩慢，常規(guī)的西藥治療、康復(fù)鍛煉和飲食干預(yù)手段，皆收效較慢。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，觀察其對(duì)腦梗死后遺癥患者的血流變學(xué)參數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年3月本院收治的腦梗死后遺癥患者94例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)CT/MRI等影像學(xué)檢查提示有明確的梗死病灶;②首次發(fā)病，發(fā)病1～2 d內(nèi)意識(shí)清楚;③病程為后遺癥期;④入院時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分<21分[5];⑤符合國家中醫(yī)藥管理局的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)中的辨證分型，為脈絡(luò)瘀阻型[6]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器功能障礙者;②合并代謝性疾病、造血系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、惡性腫瘤者;③合并精神疾病者;④合并腦部腫瘤、顱腦外傷者。采用電腦隨機(jī)數(shù)字表抽取法將其分為觀察組和對(duì)照組，各47例。受試者及家屬均簽署知情同意書，本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）治療，首次服用3片，之后1片/次，1次/d，維持用藥2個(gè)月為

1個(gè)療程。配合飲食調(diào)理、康復(fù)理療，包括囑咐低鹽低脂飲食，給予能量合劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療，配合語言功能訓(xùn)練、肢體功能康復(fù)訓(xùn)練等。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以口服通心絡(luò)膠囊（生產(chǎn)廠家：以嶺藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z19980015，規(guī)格：0.26 g/粒），4粒/次，3次/d，維持用藥2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。分別在治療1個(gè)療程后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第1輯，結(jié)合NIHSS量表評(píng)定的神經(jīng)功能缺損評(píng)分（內(nèi)容包括意識(shí)水平提問、意識(shí)水平指令、意識(shí)水平、視野、凝視、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、語言、感覺、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、忽視癥），制定出以下療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：治療后患者NIHSS評(píng)分改善91%～100%，肌力恢復(fù)≥4級(jí)，可正常生活自理;顯效：治療后患者NIHSS評(píng)分改善46%～90%，肌力分級(jí)>3級(jí)，生活大部分可自理;有效：治療后患者NIHSS評(píng)分改善18%～45%，肌力分級(jí)2～3級(jí)，生活部分自理;無效或惡化：治療后患者NIHSS評(píng)分改善在17%以下，肌力無改善，生活無法自理;死亡。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血流變學(xué)參數(shù)：分別在治療前和治療1個(gè)療程后檢測(cè)全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率。（3）比較兩組治療前和治療1個(gè)療程后血清CRP水平。（4）比較兩組治療前后的日常生活能力：使用Barthel指數(shù)量表，計(jì)分0～100分，0分（日常生活能力差，需要他人幫助），<40分（重度功能障礙，日常生活活動(dòng)基本需要他人幫助），41～60分（中度功能障礙，大部分日常生活活動(dòng)需他人幫助方可完成），>60分（輕度功能障礙，需部分幫助，可獨(dú)立完成部分日常生活活動(dòng)），100分（日常生活活動(dòng)能力良好，可自理），Barthel指數(shù)評(píng)分與日常生活能力成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男25例，女22例;年齡43～78歲，平均（64.1±5.6）歲;病程1.5～9.8個(gè)月，平均（6.93±2.45）個(gè)月;肌張力Ashworth分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)5例。對(duì)照組男26例，女21例;年齡42～78歲，平均（64.7±6.3）歲;病程1.5～9.7個(gè)月，平均（6.89±2.42）個(gè)月;肌張力Ashworth分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)3例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療1個(gè)療程后，觀察組的總有效率為95.7%，顯著高于對(duì)照組的76.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.19，P<0.01），見表1。

2.3 兩組治療前后血流變學(xué)參數(shù)比較 治療前，兩組各項(xiàng)血流變學(xué)參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清CRP水平比較 治療前，兩組血清CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較 治療前，兩組Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Barthel指數(shù)均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死后遺癥指的是在發(fā)生腦梗死后出現(xiàn)語言障礙、半身不遂、口眼歪斜、肢體麻木等癥狀，與腦梗死恢復(fù)期相比，其恢復(fù)速度較為緩慢，相關(guān)研究指出，對(duì)于腦梗死的有效治療中，一般以及時(shí)改善腦部缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，盡可能縮小梗死面積為主，但經(jīng)過治療后仍有30%～40%患者會(huì)引發(fā)腦梗死后遺癥[7-8]。腦梗死后遺癥較常見，尤其對(duì)于合并多種慢性疾病的老年人，其發(fā)生率更大，對(duì)患者的日常生活能力造成嚴(yán)重影響，致死致殘率也隨之升高[9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，出現(xiàn)腦梗死后遺癥的病因，包括因血脂高、血壓高、血黏度高、血小板聚集等造成腦組織血液循環(huán)障礙，還與動(dòng)脈血管管腔狹窄或存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等病變有關(guān)[10]。因此，腦梗死后遺癥患者的常規(guī)西醫(yī)治療，一般會(huì)應(yīng)用腸溶阿司匹林、他汀類藥物、尼莫地平等，對(duì)其臨床癥狀可起到一定的緩解作用，但收效較慢且無法根治[11]。

現(xiàn)代臨床實(shí)踐顯示，對(duì)于腦梗死后遺癥患者，中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)較為突出，中醫(yī)認(rèn)為急性腦血管疾病屬于“中風(fēng)中臟腑”范疇，多因氣血虧虛，肝腎心三臟陰陽失調(diào)所致，屬本虛標(biāo)實(shí)、上實(shí)下虛，尤其重在本虛，以氣陰兩虛為主，痰濁、肝風(fēng)、瘀血等標(biāo)實(shí)為次，因此，在腦梗死后遺癥患者的治療上應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血、益氣養(yǎng)陰為主，外輔以通經(jīng)活絡(luò)，化痰活血，方可始終抓住本虛的重點(diǎn)，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[12]。

本研究在常規(guī)腸溶阿司匹林片治療配合飲食調(diào)理、康復(fù)理療基礎(chǔ)上，加以口服通心絡(luò)膠囊治療，結(jié)果顯示，治療1個(gè)療程后，觀察組的總有效率為95.7%，顯著高于對(duì)照組的76.6%（P<0.01），分析認(rèn)為，通心絡(luò)膠囊主要中藥成分為人參、水蛭、蜈蚣、土蟄蟲、蟬蛻、全蝎、赤芍、冰片等，具有通絡(luò)止痛、益氣活血的功效[13]。其中以人參大補(bǔ)元?dú)猓耪Z有云：“治風(fēng)當(dāng)治血，血行風(fēng)自滅”，而“氣為血帥”，氣旺則血行，絡(luò)脈暢通，五竅、筋骨方能得到濡養(yǎng);水蛭有活血化瘀之效，化瘀血而不傷新血，人血分而不傷氣;蜈蚣、蟬蛻、全蝎熄風(fēng)解痙止痛;土蟄蟲可助水蛭加強(qiáng)化瘀活血、疏經(jīng)通絡(luò)之功;冰片芳香通竅;赤芍柔肝養(yǎng)血;諸藥調(diào)和，共奏活血化瘀、養(yǎng)血益氣、祛風(fēng)止痛通絡(luò)的效果[14-16]，符合中醫(yī)治療腦梗死后遺癥的標(biāo)本兼顧的治療原則。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率、血清CRP水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組Barthel指數(shù)均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示通心絡(luò)膠囊可以有助改善血流變學(xué)參數(shù)水平，減少機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而減輕腦梗死后遺癥相關(guān)癥狀，提高患者的日常生活功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，通心絡(luò)膠囊中的有效成分可抑制鈣內(nèi)流，對(duì)缺血早期小膠紙細(xì)胞的活化過程進(jìn)行抑制，減少細(xì)胞凋亡，同時(shí)抑制氧自由基、炎癥因子、NO的釋放，緩解腦水腫癥狀，預(yù)防發(fā)生缺血再灌注損傷[17]。此外，臨床認(rèn)為血管痙攣也可促使腦梗死后遺癥發(fā)生[18]，而通心絡(luò)膠囊的活血化瘀藥物成分可有增強(qiáng)纖溶活性、降脂、抗凝、維護(hù)血管暢通的作用，蟲藥的強(qiáng)大通絡(luò)作用有助于動(dòng)脈長時(shí)間硬化導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)，從而解除血管痙攣，防止內(nèi)膜增生，糾正內(nèi)皮功能紊亂，保護(hù)血管正常功能[19]。而在中醫(yī)的角度，通心絡(luò)膠囊中人參大補(bǔ)元?dú)猓枷阃ǜ[，引諸藥入經(jīng)通竅，再以水蛭、蜈蚣、蟬蛻、土鱉蟲等動(dòng)物藥疏風(fēng)通絡(luò)，能有效活血化瘀、緩急舒筋，幫助解決脈絡(luò)絀急，絡(luò)脈自通[20-21]。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊可有助改善腦梗死后遺癥患者的血流變學(xué)參數(shù)水平，降低CRP水平，提高日常生活能力，具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2019-10-16） （本文編輯：董悅）

*基金項(xiàng)目：廣東省江門市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018C026）

通信作者：劉羽雄