難治性IgA腎病患者采用他克莫司治療的效果及安全性

羅光才 曹文欽

【摘要】 目的：研究難治性IgA腎病患者接受他克莫司治療的效果及安全性。方法：選取筆者所在醫院2017年1月-2018年9月收治的難治性IgA腎病患者40例作為研究對象，采用隨機單盲法分為兩組，各20例。對照組口服醋酸潑尼松片治療，觀察組在對照組基礎上口服他克莫司膠囊治療，對比兩組治療前后各項臨床指標及不良反應情況。結果：治療前兩組各項臨床指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4、12、24周后，觀察組24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、血清白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）均優于對照組，且不良反應發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對難治性IgA腎病患者采用他克莫司治療，能夠顯著降低尿蛋白水平，不良反應較少，是臨床治療中的重大突破和新方向。

【關鍵詞】 難治性IgA腎病 醋酸潑尼松片 他克莫司 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.07.013??文獻標識碼 B??文章編號 1674-6805（2020）07-00-03

Efficacy and Safety of Tacrolimus Treatment on Refractory IgA Nephropathy Patients/LUO Guangcai， CAO Wenqin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（7）： -33

[Abstract] Objective： To study the efficacy and safety of Tacrolimus treatment for refractory IgA nephropathy. Method： A total of 40 patients with refractory IgA nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to September 2018 were selected as the subjects of this study， and patients were randomly divided into two groups by random single-blind method， with 20 cases in each group. The control group was treated with Prednisone Acetate Tablet orally， and the observation group was treated with Tacrolimus Capsules orally on the basis of the control group， and the clinical indicators and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， clinical indicators were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 4， 12 and 24 weeks of treatment， 24 h urine protein， urine erythrocyte count， serum albumin （ALB）， total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） of the observation group were better than those of the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of refractory IgA nephropathy patients， Tacrolimus can significantly reduce the level of urinary protein and with fewer adverse reactions， which is a major breakthrough and a new direction in clinical treatment.

[Key words] Refractory IgA nephropathy Prednisone Acetate Tablet Tacrolimus Adverse reactions

First-authors address： Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine， Daye 435100， China

IgA腎病屬于一種原發性腎小球疾病，在我國較為常見，其中有30%患者會發展為終末期腎病，至今臨床中仍缺少有效的治療方法[1-2]。在治療IgA腎病過程中，腎素-血管緊張素系統阻斷劑是減少蛋白尿的首選藥物，還可采用免疫抑制劑或激素治療。但部分患者在治療后仍伴有大量蛋白尿，屬于難治性IgA腎病，發生終末期腎病的風險更高[3]。他克莫司作為鈣調磷酸酶抑制劑的一種，被廣泛應用于腎病綜合征治療中，但關于治療難治性IgA腎病方面的研究尚缺乏[4]。因此，本次試驗主要針對難治性IgA腎病患者采用他克莫司治療的效果及安全性展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2017年1月-2018年9月收治的難治性IgA腎病患者40例作為研究對象。納入標準：經腎活檢診斷為難治性IgA腎病;24 h尿蛋白>3 g/d。排除標準：肝功能不全;對大環內酯類抗生素過敏;血清肌酐>3.0 mg/d;依從性較差。使用隨機單盲法分為兩組，各20例。對照組男12例，女8例;年齡21～40歲，平均（29.8±1.6）歲;初診24 h尿蛋白3.4～17.6 g，

平均（6.3±0.4）g;血清白蛋白18.63～33.04 g/L，平均（26.73±0.3）g/L。觀察組男13例，女7例;年齡20～39歲，平均（30.0±1.5）歲;初診24 h尿蛋白3.5～17.2 g，平均（6.4±0.3）g;

血清白蛋白18.40～32.08 g/L，平均（25.96±0.5）g/L。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔栽负炇鹧芯繀f議書。

1.2 方法

對照組口服醋酸潑尼松片治療（商品名：強的松，產商：浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：國藥準字H33021207），初期10 mg/次，3次/d，8周后開始緩慢減少劑量，每兩周減少5 mg，減到20 mg，再每兩周減少2.5 mg，減到10 mg開始維持。使用ARB控制血壓，若血壓仍>150/90 mm Hg，加用α受體阻滯劑、β受體阻滯劑和CCB，將血壓控制在125/80 mm Hg以下。

觀察組在對照組基礎上空腹口服他克莫司膠囊（產商：Astellas Ireland Co.，Ltd.，批號：H20150195），每12 h口服1次，0.5 mg/次。于治療后4、12、24周進行血藥濃度檢測，若濃度<2 ng/dl則需要逐漸加量，但劑量不可超過3 mg/d[5]。兩組均接受24周的治療。

1.3 觀察指標

收集兩組治療前和治療4、12、24周的24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、血清白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等指標數據，并對比兩組不良反應發生率。

1.4 統計學處理

研究數據應用SPSS 18.0統計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標對比

治療前兩組各項臨床指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4、12、24周后，觀察組24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、ALB、TC、TG均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率對比

對照組不良反應發生率為30.00%，顯著高于觀察組的5.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

難治性IgA腎病可導致大量蛋白尿和低白蛋白血癥，是一種極為難治的疾病[6]。在治療難治性IgA腎病過程中，有效降低尿蛋白水平是關鍵[7-8]。在2012年的KDIGO腎小球腎炎臨床實踐指南中，RAS阻斷劑被公認為治療難治性IgA腎病的首選藥物。若患者尿蛋白水平較高，使用RAS阻斷劑很難控制病情，可考慮采用激素治療，但對于抗激素患者仍缺乏有效性[9]。他克莫司作為一種新型的免疫抑制劑，臨床效果較為顯著，受到了醫學專家的廣泛關注。他克莫司主要作用于鈣調依賴性蛋白磷酸酶，對Ca2+依賴的細胞過程起抑制作用。試驗結果顯示，他克莫司通過對CN表達的抑制，可使蛋白尿減少，進而起到對腎臟的保護作用[10-12]。在臨床治療中，他克莫司對膜性腎病、狼瘡腎炎及局灶節段性腎小球硬化等疾病均有較好的效果，但相關研究較少[13]。

本次試驗結果顯示，治療前兩組各項臨床指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4、12及24周后，觀察組24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、ALB、TC及TG均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組不良反應發生率為30.00%，顯著高于觀察組的5.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見，他克莫司在難治性IgA腎病治療中，能夠有效改善各項臨床指標，從而改善病情。

總而言之，針對難治性IgA腎病患者采用他克莫司治療，能夠有效緩解蛋白尿癥狀，降低不良反應發生率，是臨床治療中的重大突破和新方向。

參考文獻

[1]楊麗華，文楨.43例IgA腎病患者糖皮質激素治療臨床分析[J].中國醫學創新，2016，13（15）：42-45.

[2]黃俊，李劍文，梁鳴，等.他克莫司聯合激素治療血清抗PLA2R抗體持續高滴度的難治性特發性膜性腎病[J].實用醫學雜志，2018，34（8）：1355-1359.

[3]索斌誠.環孢素A聯合潑尼松治療進展性IgA腎病的臨床效果觀察[J].中外醫學研究，2017，15（9）：6-7.

[4]朱佳佳，馬東紅，劉云，等.特發性膜性腎病患者足突寬度與尿蛋白量和他克莫司治療反應的關系[J].新鄉醫學院學報，2017，34（5）：381-384.

[5]周巧丹，楊娟，徐鋼，等.小劑量利妥昔單抗治療難治性腎病綜合征2例并文獻復習[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（5）：277-280.

[6]楊立朋.腎炎寧治療非腎病綜合征IgA腎病的臨床分析[J].中外醫學研究，2012，10（36）：16-17.

[7]鄭設鋒，宋瑞芳，趙章健，等.他克莫司聯合激素治療對IgA腎病伴黏膜感染患者血清VEGF和ET-1水平的影響[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（24）：5554-5557.

[8]劉會彬，吳韓，王小琴.他克莫司聯合激素治療IgA腎病的Meta分析[J].臨床腎臟病雜志，2017，17（6）：329-335.

[9]高丹，吳歌.他克莫司和來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效比較[J].現代藥物與臨床，2017，32（4）：675-677.

[10]朱旭，路童，印紫薇，等.腎病綜合征患者他克莫司血藥濃度影響因素分析[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（18）：1810-1812.

[11]秦軍建，邢艷芳，莫江彬.益氣解毒活血方聯合他克莫司治療狼瘡性腎炎腎病綜合征臨床觀察[J].陜西中醫，2017，38（8）：1059-1060.

[12]閆曉輝，梁衍，馮婷，等.他克莫司聯合黃葵膠囊治療難治性膜性腎病的臨床療效[J].現代生物醫學進展，2017，17（25）：4880-4882.

[13]易瑛.他克莫司聯合激素治療Ⅲ+Ⅴ型狼瘡性腎炎臨床研究[J].中外醫學研究，2012，10（4）：24-25.

（收稿日期：2019-08-16） （本文編輯：李盈）

①大冶市中醫醫院 湖北 大冶 435100

通信作者：曹文欽