甘露消毒丹加減聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療肝膽濕熱型藥物性肝病效果觀察

李明 袁通立 駱善林

【摘要】 目的：探析對(duì)肝膽濕熱型藥物性肝病患者應(yīng)用甘露消毒丹加減聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療方案干預(yù)的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年2月-2019年2月收治中醫(yī)辨證為肝膽濕熱型藥物性肝病患者80例為研究對(duì)象，采用數(shù)字編序后盲目均等隨機(jī)分組，分別為對(duì)照組與聯(lián)合組，各40例。對(duì)照組采用單純還原型谷胱甘肽治療，聯(lián)合組聯(lián)合甘露消毒丹加減治療。比較兩種治療方案下患者的相關(guān)臨床指標(biāo)改善情況及病情控制效果。結(jié)果：聯(lián)合組患者治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，兩組患者治療后的癥狀積分均有所改善，且聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肝膽濕熱型藥物性肝病患者可在常規(guī)還原型谷胱甘肽藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合甘露消毒丹加減干預(yù)，療效顯著，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 甘露消毒丹 還原型谷胱甘肽 肝膽濕熱型 藥物性肝病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.07.002??文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A??文章編號(hào) 1674-6805（2020）07-000-03

Therapeutic Effect of the Modified Ganlu Xiaodu Dan Combined with Reduced Glutathione on Hepatobiliary Damp-heat Drug-induced Liver Disease/LI Ming， YUAN Tongli， LUO Shanlin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（7）： -6

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of the intervention of modified Ganlu Xiaodu Dan and Reduced Glutathione in patients with hepatobiliary damp-heat drug-induced liver disease. Method： Eighty patients with hepatobiliary damp-heat type drug-induced liver disease who were treated with TCM syndrome differentiation from February 2016 to February 2019 were selected as subjects. The digital sequence was blindly and equally randomized. They were divided into the control group and the combined group， 40 cases in each group. The control group used simple Reduced Glutathione， and the combined group combined with modified Ganlu Xiaodu Dan. Compared the improvement of clinical indicators and disease control effects of patients under the two treatment options. Result： After treatment， the liver function indexes in the combined group were significantly better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the combined group was significantly better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the symptom scores of the two groups were improved after treatment， and the symptom score of the combined group was better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional Reduced Glutathione therapy， the patients with hepatobiliary damp-heat drug-induced liver disease can be treated with modified Ganlu Xiaodu Dan， which has a significant effect and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Ganlu Xiaodu Dan Reduced Glutathione Hepatobiliary damp-heat type Drug-induced liver disease

First-authors address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

以往常用還原型谷胱甘肽治療藥物性肝病，由于其發(fā)病機(jī)制與治療原則涉及到多種因素，單純保肝治療達(dá)不到預(yù)期效果[1]。鑒于此筆者所在醫(yī)院近年來(lái)嘗試尋求新的治療思路，中醫(yī)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論支持下對(duì)各種疾病的治療更具針對(duì)性[2]，對(duì)于中醫(yī)辨證確認(rèn)為肝膽濕熱型的藥物性肝病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合甘露消毒丹加減干預(yù)，效果令人滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年2月-2019年2月收治中醫(yī)辨證為肝膽濕熱型藥物性肝病患者80例為分析對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床癥狀、體征與《中醫(yī)消化病診療指南》當(dāng)中關(guān)于肝膽濕熱型病毒性肝病診斷內(nèi)容相符合：身體及眼睛均表現(xiàn)為鮮明的黃色;肋骨有自覺(jué)疼痛感;脘悶腹脹;煩熱，口干有苦澀味，小便顏色為黃赤色;舌質(zhì)紅，苔黃膩[3-5]。采用數(shù)字編序后盲目均等隨機(jī)分組，分別為對(duì)照組與聯(lián)合組，各40例。對(duì)照組中男23例，女17例;平均年齡（34.2±9.1）歲;平均病程（25.2±5.3）d;受損類型：12例肝細(xì)胞型，18例膽汁淤積型，10例為混合型。觀察組中男25例，女15例;平均年齡（35.1±9.4）歲;平均病程（24.9±5.1）d;受損類型：13例肝細(xì)胞型，17例膽汁淤積型，10例為混合型，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在確診患者病情之后立即采取常規(guī)保肝治療，在接受治療過(guò)程中囑咐患者要保持清淡飲食，期間不得攝入辛辣、油膩的食物，每天要保持足夠的休息，攝入充足熱量。

對(duì)照組患者接受還原型谷胱甘肽藥物（商品名：阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051599）治療，將1.2 g還原型谷胱甘肽溶入250 ml的5%葡萄糖注射液中，通過(guò)靜脈滴注方式用藥，1次/d。

聯(lián)合組患者在上述治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合甘露消毒丹（溫州海鶴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）加減方劑干預(yù)，藥方組成具體如下：滑石、茵陳各15 g，黃芩、通草、連翹等各10 g，石菖蒲、白豆蔻、貝母、藿香及薄荷等各6 g，射干4.5 g，水煎煮，每天1劑，取藥汁200 ml，分早晚服用。

所有患者療程均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 肝功能 完成治療后對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀對(duì)患者以下指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）及堿性磷酸酶（ALP）指標(biāo)。

1.3.2 臨床療效 患者治療后ALT指標(biāo)在正常范圍內(nèi)，藥物性肝病相關(guān)臨床癥狀、體征均消失，為顯效;治療后患者ALT指標(biāo)高出正常范圍但在2倍指標(biāo)內(nèi)，相對(duì)于治療前下降幅度超過(guò)50%，癥狀與體征得到改善，為有效;在治療后患者ALT指標(biāo)有所下降，幅度不超過(guò)50%，癥狀體征等均無(wú)變化，為無(wú)效[6]?？傆行?顯效+有效。

1.3.3 癥狀積分 對(duì)患者治療前后的腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、黃疸及瘙癢六項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)其程度輕重進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)分?jǐn)?shù)為0～3分，總分18分，分?jǐn)?shù)越高提示癥狀影響越嚴(yán)重[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能

聯(lián)合組患者治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 癥狀積分

相對(duì)于治療前，兩組患者的癥狀積分均有所改善，治療后聯(lián)合組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效

對(duì)照組40例中，顯效24例，有效8例，無(wú)效8例，總有效率為80.0%;聯(lián)合組40例中，顯效31例，有效7例，無(wú)效2例，總有效率為95.0%;聯(lián)合組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.114，P<0.05）。

3 討論

藥物性肝病是指由于藥物在人體肝臟位置分解、代謝而后致使肝臟受損并誘發(fā)系列臨床癥狀的情況，大部分患者是因?yàn)樗幬?、活性代謝產(chǎn)物及代謝酶等原因而對(duì)干細(xì)胞的正常代謝造成干擾，代謝某些環(huán)節(jié)的異常直接刺激并出現(xiàn)如細(xì)胞骨架受損、干細(xì)胞線粒體受損、炎性因子介導(dǎo)下的細(xì)胞受損情況[8]，如無(wú)有效控制則免疫、炎癥應(yīng)答等都會(huì)惡化肝臟受損程度，藥物性肝病是在藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)概率偏高的不良反應(yīng)。

還原型谷胱甘肽主要組成成分為谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸等[9]，該藥物具有抗氧化及保持細(xì)胞膜完整性的作用，同時(shí)對(duì)于藥物在代謝過(guò)程中的自由基濃度有良好的抑制效果，強(qiáng)化肝細(xì)胞膜耐受自由基的程度，加快膽酸代謝，達(dá)到藥物性肝病的治療效果[10]。在本次研究中接受甘露消毒丹加減聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療患者其臨床療效顯著優(yōu)于單純應(yīng)用還原型谷胱甘肽患者，兩種治療方案下患者癥狀積分均得到改善，但聯(lián)合治療下患者更具優(yōu)越性，甘露消毒丹各種藥材中，藿香、白豆蔻、石菖蒲具有行氣化濕及醒脾作用，黃芩、薄荷、連翹、貝母及射干等有清毒宣透，化解濕熱的作用;茵陳、滑石還有通草可清熱利濕，各種藥材相互配合可流通氣機(jī)、濕熱清化及解毒功效[11-12]。

綜上所述，對(duì)在中醫(yī)辨證后確認(rèn)為肝膽濕熱型藥物性肝病患者，可在常規(guī)還原型谷胱甘肽藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合甘露消毒丹加減干預(yù)，療效突出，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-11-13） （本文編輯：郎序瑩）

①湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南 長(zhǎng)沙 410208

②湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬第一醫(yī)院