多巴絲肼片聯合普拉克索治療帕金森病的臨床效果

徐珍

【摘要】 目的：討論多巴絲肼片聯合普拉克索治療帕金森病的效果。方法：選擇2018年1月-2019年2月筆者所在醫院診治的38例帕金森病患者為試驗對象，按照隨機原則分為試驗組與對照組，每組19例。對照組僅采用多巴絲肼片治療，試驗組采用多巴絲肼片聯合普拉克索治療。根據帕金森病統一評分量表（UPDRS）對兩組治療前后日常生活活動及運動功能進行評分，并對比兩組治療效果及不良反應發生率。結果：治療前，兩組UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組總有效率為100%，顯著高于對照組的78.95%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組頭暈、惡心嘔吐及嗜睡發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。試驗組開關現象發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：多巴絲肼片聯合普拉克索治療帕金森病的效果較僅采用多巴絲肼片更顯著，且開關現象發生率低，具有臨床推廣價值。

【關鍵詞】 多巴絲肼片 普拉克索 帕金森病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.056??文獻標識碼 B??文章編號 1674-6805（2020）08-0-03

Clinical Efficacy of Levodopa and Benserazide Tablet Combined with Pramipexole in the Treatment of Parkinson Disease/XU Zhen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -135

[Abstract] Objective： To discuss the clinical effect of Levodopa and Benserazide Tablet combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson disease. Method： From January 2018 to February 2019， 38 patients with Parkinson disease diagnosed and treated in our hospital were selected as the subjects. According to the random principle， the patients were divided into the experimental group and the control group， 19 cases in each group. The control group was only treated with Levodopa and Benserazide Tablet， while the experimental group was treated with Levodopa and Benserazide Tablet combined with Pramipexole. According to the unified Parkinson disease rating scale （UPDRS）， activity of daily living and motor function of the two groups before and after treatment were scored， and the treatment effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， the scores of UPDRSⅡ and UPDRSⅢ were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the scores of UPDRSⅡ and UPDRSⅢ in the experimental group were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 100%， which was higher than 78.95% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidences of dizziness， nausea and vomiting and drowsiness were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The incidence of switching phenomenon in the experimental group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Levodopa and Benserazide Tablet combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson disease is more significant than that of only using Levodopa and Benserazide Tablet， and the incidence of switching phenomenon is low， which has clinical value.

[Key words] Levodopa and Benserazide Tablet Pramipexole Parkinson disease

First-authors address： Xiaochang First Peoples Hospital， Xiaochang 432900， China

帕金森病屬于中老年人群中相對常見的一種錐體外系功能障礙的慢性進行性中樞退行性疾病，發病原因為黑質多巴胺能神經元變性壞死，致使神經遞質多巴胺與代謝物總量下降，造成錐體外系功能失衡。如今，學界并沒有發現可以根治帕金森病的藥物或其他治療方式，通常采用藥物控制病情惡化。多巴絲肼片為治療帕金森病的主要藥物，但長期服用會使臨床效果下降。此外，長期服用多巴絲肼片可出現較多的不良反應，包括開關現象、精神癥狀及晨僵等，嚴重影響患者及家屬的生活質量。如何選擇一套行之有效的治療方案，成為神經內科醫師亟待解決的問題。研究證明，普拉克索能夠有效緩解帕金森病患者的臨床癥狀，改善抑郁情緒，且有助于降低多巴絲肼片劑量。本次研究采用多巴絲肼片聯合普拉克索方案治療帕金森病患者，以明確臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2019年2月于筆者所在醫院接受治療的帕金森病患者38例為試驗對象。納入標準：滿足《帕金森病診斷指南（2006年）》中帕金森的診斷標準。排除標準：

（1）具有精神分裂病史，存在癲癇癥狀;（2）存在劑量高峰異動癥;（3）曾服用其他治療帕金森的藥物;（4）妊娠期與哺乳期婦女;（5）存在嚴重肝、腎、心臟等疾病。按照隨機原則分為試驗組與對照組，每組19例。試驗組男10例，女9例;年齡55～75歲，平均（68.3±5.1）歲;病程2～7年，平均（4.2±1.5）年;Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級2例，Ⅱ級7例，Ⅲ級7例，Ⅳ級3例。對照組男10例，女9例;年齡53～76歲，平均（68.2±4.9）歲;病程3～6年，平均（4.4±1.4）年;Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級2例，Ⅱ級7例，Ⅲ級7例，Ⅳ級3例。兩組性別、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批號：國藥準字H10930198）治療，初次給藥劑量為0.125 g/次，

3次/d。結合患者病情逐漸增加劑量，劑量上限為0.25 g/次，4次/d。觀察組采用多巴絲肼片聯合普拉克索治療，多巴絲肼片用量用法與對照組完全相同，鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &-Co.KG，批準文號：注冊證號H20140579）首次劑量為0.75 mg/次，1次/d。結合患者病情逐漸增加劑量，劑量上限為1.5 mg/次，3次/d。病情穩定后，逐漸降低多巴絲肼片服用量。兩組均以12周為1個療程，1個療程結束后進行評估。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）結合帕金森病統一評分量表（UPDRS）對兩組治療前后各項功能進行對比。UPDRS包括精神、行為與情緒、日常生活活動及運動功能，分別對應Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。本研究主要采用UPDRSⅡ及UPDRSⅢ對兩組日常生活活動及運動功能進行評分，UPDRSⅡ共13道題，UPDRSⅢ共14道題，每道題評分均為0～4分，其中0分代表正常，4分代表異常，分數越低證明患者各項功能越正常。（2）治療效果：治療后UPDRS評分較治療前降低<5%為無效;治療后UPDRS評分較治療前降低5%～29%為有效;治療后UPDRS評分較治療前降低≥30%為顯效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）記錄兩組治療期間不良反應情況，包括頭暈、嗜睡、惡心嘔吐及開關現象。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組UPDRS評分對比

治療前，兩組UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評分均較治療前降低，且試驗組UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組療效對比

試驗組總有效率為100%，顯著高于對照組的78.95%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應對比

兩組頭暈、惡心嘔吐及嗜睡發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。試驗組開關現象發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

由于我國人口老齡化問題愈發嚴重，帕金森病患者數量也不斷增加，不僅嚴重影響患者日常生活，還對其生理與心理造成負擔[1]。帕金森病病理為“黑質”細胞存在異常，形成路易小體。同時，由于腦內多巴胺含量顯著減少，乙酰膽堿水平嚴重失衡，導致運動功能障礙。患者首發癥狀主要表現為靜止性震顫，而臨床主要通過藥物治療以提高腦內多巴胺總量，從而延緩疾病惡化，緩解運動障礙，提高患者日常生活質量水平[2-3]。

多巴絲肼片是目前臨床治療帕金森病患者的常用藥物，屬于左旋多巴與芐絲肼的復方藥，可以顯著改善患者運動功能[4]。由于左旋多巴常因脫羧酶化學反應而被損耗，所以一般難以進入腦內發揮作用。多巴絲肼片能夠糾正腦內DA神經遞質缺乏，對患者進行早期治療效果更顯著。隨著帕金森病病情不斷惡化，服用藥物劑量不斷增加，使得存活的黑質神經細胞調節多巴胺的能力有所降低，不止造成療效下降，甚至會引發新的并發癥，包括異動癥、開關現象、運動功能障礙等，嚴重影響患者后期身體健康與生活質量，使生理與心理遭受嚴重損害。因此，對于多巴絲肼片是否適用于帕金森病患者中仍有較大爭議。相關報道顯示，約60%的帕金森患者在接受多巴絲肼片治療后的4～6年將產生運動并發癥[5]。為此，國內外學者均開展了相關臨床研究，結果證明，DA受體激動劑具有保護及修復神經的功能，可以達到延緩帕金森病情發展的目的[5]。

普拉克索屬于一種新型非麥角類多巴胺能激動劑，能夠有效降低左旋多巴的濃度，并能選擇性地作用于多巴胺D2及D3受體，減少多巴胺對神經元的影響[6]。同時，普拉克索能夠維持多巴胺及非多巴胺細胞的穩定性，避免其由于受到MPP+誘導而形成細胞凋零，降低多巴胺細胞及黑質神經細胞的損害程度[7-9]。此外，普拉克索的生物利用度可達90%，口服2 h后便可達到血藥濃度峰值，且與食物同服也不會影響藥物吸收情況[10-12]。但僅采用普拉克索治療帕金森病的效果并不理想。

本文通過采用多巴絲肼片聯合普拉克索的治療方式，討論其對帕金森病患者的臨床效果。普拉克索能夠有效激發多巴絲肼片的藥物作用，并能有效避免其對黑質神經細胞的損害。當患者病情相對穩定時，應最大限度降低多巴絲肼片劑量。由于普拉克索能夠保護神經元不受損害，因此可顯著降低長期治療過程中產生運動功能障礙的風險，也可改善因長期大量服用多巴絲肼片所導致的精神問題，緩解早期與晚期PD患者出現震顫及抑郁癥狀。

本次研究數據顯示，試驗組總有效率為100%，顯著高于對照組的78.95%，證明多巴絲肼片聯合普拉克索的臨床效果較單用多巴絲肼片更為顯著。另外，試驗組治療后UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組頭暈、嗜睡及惡心嘔吐發生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組開關現象發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。由此證明，采用多巴絲肼片聯合普拉克索治療帕金森病可有效改善患者生活質量，降低開關現象發生率，具有臨床推廣價值。

參考文獻

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（收稿日期：2019-11-04） （本文編輯：李盈）

①孝昌縣第一人民醫院 湖北 孝昌 432900