替勃龍預防絕經后骨質疏松癥最低有效劑量的探討

金昌霞 周樹平

【摘要】 目的：探索替勃龍預防絕經后骨質疏松癥最低有效劑量。方法：本次研究對象為100例絕經后女性患者，根據隨機抓鬮法分組分為對照組、觀察組，各50例，對照組采用常規劑量（2.50 mg）替勃龍治療，觀察組采用最低有效劑量（1.25 mg）替勃龍治療。結果： 兩組E2、LH、FSH及骨質疏松癥發生率對比差異無統計學意義（P>0.05），而觀察組治療后骨密度Wards三角區（0.95±0.43）mg/cm2，腰椎正位（0.99±0.58）mg/cm2，

股骨頸（0.87±0.12）mg/cm2，以及血清骨代謝指標TRACP（2.86±0.78）U/L，BALP（185.23±12.67）U/L，BGP（6.39±1.57）μg/L，均優于對照組（P<0.05）。結論：對絕經后女性實施最低有效劑量替勃龍治療，更能夠預防骨質疏松癥發生，改善當前骨密度。

【關鍵詞】 替勃龍 預防 絕經 骨質疏松癥 劑量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.050??文獻標識碼 B??文章編號 1674-6805（2020）08-0-02

Study on the Lowest Effective Dose of Tibolone for Preventing Postmenopausal Osteoporosis/JIN Changxia， ZHOU Shuping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -121

[Abstract] Objective： To explore the minimum effective dose of Tibolone for prevention of postmenopausal osteoporosis. Method： The study object was 100 postmenopausal female patients. They were divided into the control group and the observation group according to the random grasping method， 50 cases in each group. The control group was treated with conventional dose （2.50 mg） of Tibolone， and the observation group was replaced with the lowest effective dose （1.25 mg） of Tibolone treatment. Result： There were no significant difference in the E2， LH， FSH and incidence of osteoporosis between the two groups （P>0.05）， while the Wards triangle （0.95±0.43） mg/cm2 and lumbar vertebrae （0.99±0.58） mg/cm2， femoral neck （0.87±0.12） mg/cm2， TRACP （2.86±0.78） U/L， BALP （185.23±12.67） U/L，

BGP （6.39±1.57） μg/L in the observation group were superior than the control group （P<0.05）. Conclusion： The lowest effective dose of Tibolone in postmenopausal women can prevent osteoporosis and improve current bone density.

[Key words] Tibolone Prevention Menopause Osteoporosis Dose

First-authors address： Ezhou Maternal and Child Health Hospital， Ezhou 436000， China

絕經后骨質疏松癥屬于慢性疾病，早期可因為絕經女性雌激素水平下降、卵巢功能衰退，導致骨量丟失增加，骨吸收大于骨形成，引起骨形成和骨吸收亢進，以松質骨丟失為主[1]，主要表現為駝背、身高縮短、腰背疼痛，若治療不及時，可增加橈骨遠端骨折和脊椎壓縮性骨折發生率，打破骨形成和骨吸收平衡[2]。為了及時控制病情，還需合理選擇藥物治療，替勃龍是目前最有效、安全的藥物，與雌激素藥效較為相似，主要預防骨質丟失，屬于一種組織選擇性雌激素活性調節劑，雖然此類藥物效果顯著，但學者發現不同劑量可達到不同作用[3]。而本文在面對絕經后骨質疏松癥患者時，采用不同藥物劑量，如下文報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月15日-2018年9月15日100例絕經后女性患者為此次深入研究對象，入選標準：（1）患者遵醫行為、依從性較強;（2）患者均無服用激素類藥物禁忌證。排除標準：（1）半年內使用過抗骨質疏松、雌激素治療;（2）影響骨密度的嚴重腰椎解剖結構異?；颊?（3）合并骨代謝慢性疾病患者;（4）合并嚴重心肺疾病、血栓性靜脈炎、雌激素依賴型腫瘤、肝腎功能異常。根據隨機抓鬮法分組，各50例。觀察組均為已婚已育女性，年齡51～69歲，平均（60.81±3.24）歲，絕經時間2～13年，平均（7.46±2.83）年。對照組均為已婚已育女性，年齡50～70歲，平均（60.69±3.51）歲，絕經時間1～14年，平均（7.52±2.79）年。兩組資料差異無統計學意義（P>0.05）?；颊咦栽讣尤氡敬卧囼?。

1.2 方法

兩組均進行常規藥物治療和鍛煉康復指導。藥物包括：碳酸鈣D3片（蓋天力醫藥控股集團制藥股份有限公司;國藥準字H32025396）口服，1次/d， 60 mg/次;阿侖膦酸鈉（海南全星制藥有限公司;國藥準字H19980099）口服，1次/d，70 mg/次。對照組采用常規劑量替勃龍（華潤紫竹藥業有限公司;國藥準字H20020198）治療，口服，1次/d，2.5 mg/次。觀察組采用最低有效劑量替勃龍治療，口服，1次/d，1.25 mg/次。兩組均治療1個療程，即6個月。

1.3 觀察指標

對比兩組骨密度（Wards三角區、腰椎正位、股骨頸）、TRACP（抗酒石酸酸性磷酸酶）、BALP（骨堿性磷酸酶）、BGP（骨鈣素）、E2（雌二醇）、LH（促黃體生成素）、FSH（促卵泡激素）、骨質疏松癥發生率。

檢測方式：抽取患者空腹靜脈血，實施血清分離處理，保持1 000 r/min速度，采用酶聯免疫吸附法檢測性激素水平（E2、LH、FSH）和血清骨代謝指標水平（TRACP、BALP、BGP）。同時使用美國公司提供雙能X線骨密度檢測儀（使用HOLOGIC QDR2000 PLUS型號）檢測患者當前Wards三角區、腰椎正位、股骨頸。

E2參考值40～100 pmol/L;LH參考值15.9～54 mIU/ml;FSH參考值5～40 mIU/ml;TRACP參考值2.4～5.0 U/L;BALP參考值0～200 U/L;BGP參考值4.8～10.2 μg/L。

1.4 統計學處理

所得數據運用SPSS 20.0軟件處理，骨質疏松癥發生率屬于計數資料，用率（%）表示，采用字2檢驗，Wards三角區、腰椎正位、股骨頸、TRACP、BALP、BGP、E2、LH、FSH屬于計量資料，用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨密度對比

觀察組治療后Wards三角區、腰椎正位、股骨頸骨密度優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血清骨代謝指標水平對比

觀察組治療后TRACP、BALP、BGP優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組內分泌激素對比

兩組E2、LH、FSH對比差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 骨質疏松癥發生率對比

觀察組總發生骨質疏松1例，對照組發生骨質疏松4例，雖然觀察組發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

絕經后骨質疏松癥主要是指絕經后女性骨量大量丟失、雌激素水平迅速降低而形成的高轉換型骨質疏松，屬于絕經后女性常見慢性疾病[4]?，F代研究表明，生殖內分泌系統可維持機體正常骨代謝，調節下丘腦-垂體-卵巢軸，但絕經后女性內分泌系統處于紊亂狀態，容易出現骨鈣大量丟失，骨代謝紊亂，促使骨細胞代謝功能降低，降低體內E2水平，降低骨密度，最終誘發絕經后骨質疏松癥[5]。目前主要以骨吸收抑制劑、激素類藥物、骨礦物化藥物為主，其各具有優劣性[6]。

早期常運用阿侖膦酸鈉和碳酸鈣D3片治療，以上藥物雖可抑制骨質破壞，減少骨吸收速度，促進破骨細胞凋亡，但整體療效不佳[7]。替勃龍屬于選擇性雌激素活性調節劑，是一種人工合成的19碳甾體化合物，在進入人體后，可產生3β-羥基衍生物、3α-羥基衍生物、4異構體等三種代謝產物，對孕激素、雌激素、雄激素均具有良好親和力[8]。分析本次結果，兩組E2、LH、FSH對比差異無統計學意義（P>0.05），由此說明，無論何種劑量的替勃龍，均能夠抑制垂體促卵泡激素（FSH）釋放和血漿中FSH水平，有弱雌激素作用[9]。但觀察組血清骨代謝指標水平、骨密度改善情況優于對照組（P<0.05），由此說明，最低有效劑量替勃龍治療更能夠減少骨質疏松發生率，穩定骨密度，預防骨量的過分丟失，促進骨形成，抑制骨吸收，促進骨膠原形成[10]，同時還能夠改變以骨吸收為主的高轉換狀態，刺激sOC和sBAP成骨細胞活性，抑制破骨細胞的活化和分化，間接或直接作用于骨細胞和破骨細胞，有效升高骨密度，改善骨代謝指標[11-12]。

總而言之，對絕經后女性實施最低有效劑量替勃龍治療，更能夠預防骨質疏松癥發生，改善當前骨密度。

參考文獻

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[12]王善明，裘月紅，游燕，等.不同方案聯合用藥治療圍絕經期及絕經后期骨質疏松療效評價[C].//2015年浙江省骨科學學術年會論文集.2015：326.

（收稿日期：2019-11-05） （本文編輯：何玉勤）

①鄂州市婦幼保健院 湖北 鄂州 436000

通信作者：周樹平