參附注射液治療非心源性腦卒中療效觀察及對超敏C 反應蛋白、胱抑素C 的影響

于海濤，劉秋皖，吳君倉

缺血性腦卒中即腦梗死，是指在各種因素的影響下，腦供血發生障礙，導致腦組織缺血缺氧和神經功能缺失［1-4］。hs-CRP 是非特異性炎性反應的標志物，發生炎性反應時，CRP 激活補體系統，誘導炎性相關內皮損傷，血管通透性增加，并誘導血管平滑肌增生和血小板聚集，使動脈硬化斑塊不斷增大，從而導致血栓形成［5-7］，并且hs-CRP水平越高急性缺血性卒中預后越差［8］。同時，研究提示CysC與急性缺血性卒中之間存在密切關系，獨立于傳統的危險因素，降低CysC可能改善缺血性腦卒中病人預后［9-10］。嚴志聰［11］研究提示在常規藥物治療的基礎上，參附注射液能有效改善缺血性腦卒中預后，可降低血清炎性因子水平，提高生活質量，值得臨床推廣，但參附注射液用于治療非心源性卒中尚缺乏足量循證醫學依據，對非心源性腦卒中病人血清hs-CRP 和CysC 影響有待進一步研究。本研究旨探討參附注射液在非心源性腦卒中的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本為來自合肥市第二人民醫院2018年1月到2019年2月神經內科收住的符合非心源性腦卒中的病人130 例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組62例，對照組68例。觀察組女性28例，男性34例，年齡（71.96±6.72）歲；對照組女性28 例，男性40 例，年齡（72.63±6.86）歲。研究對象均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 非心源性腦卒中病人130例觀察組與對照組一般資料比較

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準 （1）所納入急性缺血性腦卒中病人均符合2018 年中國急性缺血性腦卒中診治指南和中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）所規定的急性缺血性腦卒中診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實。（2）非心源性腦卒中。（3）首次發病的急性缺血性腦卒中。（4）發病到就診時間＞6 h。（5）未接受血管內介入或溶栓治療。（6）中重度腦卒中，病人美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分＞8分［12］。

1.2.2 排除標準 （1）既往有缺血性腦卒中。（2）無神經功能缺失的缺血性腦卒中及輕度腦卒中NIHSS 評分≤8 分者。（3）合并有嚴重的肝腎功能衰竭及惡性疾病的缺血性腦卒中病人。（4）心源性腦卒中病人。（5）因各種因素不能遵照設計方案治療的病人。

1.3 方法 對照組：病人在住院后接受常規治療，包括口服阿司匹林等抗血小板聚集，他汀藥物降脂，維持電解質及酸堿平衡，有嚴重腦水腫和顱內壓增高者給予甘露醇減輕腦水腫，降低顱內壓。觀察組：在對照組治療基礎上，給予靜滴參附注射液（華潤三九藥業有限公司，生產批號1709112002）100 mL，每天1次，治療療程為2周。

1.4 實驗室檢查 病人入院次日采空腹靜脈血5 mL，使用SIEMENS ADVIA 1800 全自動生化分析儀進行常規實驗室檢查，包括血清hs-CRP、CysC水平。治療2周后空腹狀態復查。

1.5 觀察指標 （1）分別于入院時及治療2周后進行NIHSS評分、Barthel指數量表評分。（2）治療后90 d臨床轉歸良好率［13］。（3）病人血清hs-CRP、CysC 水平的測定。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 19 進行分析，相關性采用Pearson 線性相關性分析（-1＜R＜1）；計量數據采用表示；治療前后比較采用配對t 檢驗，使用兩個獨立樣本t檢驗進行組間比較，計數資料以頻數和百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 hs-CPR、CysC 與NIHSS 評 分 相 關 性 分 析hs-CRP與NIHSS評分相關性R值為0.642，P＜0.05，hs-CRP與NIHSS評分呈正相關；CysC與NIHSS評分相關性R值0.315，P＜0.05，存在一定正相關性。表明病人入院時血清hs-CRP、CysC與神經功能缺失呈正相關。見表2。

表2 非心源性腦卒中病人130例hs-CPR、CysC與NIHSS評分相關性

2.2 兩組NIHSS 評分和Barthel 指數評分比較治療前兩組NIHSS 評分、Barthel 指數評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2 周后觀察組與對照組NIHSS評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組NIHSS 評分減少較對照組明顯；經2周治療，兩組Barthel指數評分均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組Barthel 指數高于對照組。兩組治療后90 d臨床轉歸良好率比較，觀察組轉歸良好率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＝0.033）。見表3，表4。

表3 非心源性腦卒中病人130例觀察組與對照組治療前后NIHSS評分、Barthel指數評分比較/

表3 非心源性腦卒中病人130例觀察組與對照組治療前后NIHSS評分、Barthel指數評分比較/

組別例數NIHSS評分Barthel指數評分對照組觀察組t值P值68 62治療前15.26±5.10 15.11±5.34 0.695 0.810治療后9.34±4.89 7.74±3.38 2.283 0.024治療前44.50±14.68 46.00±12.73 0.345 0.732治療后65.50±9.99 72.50±9.80 2.237 0.031

表4 非心源性腦卒中病人130例觀察組與對照組治療后90 d臨床轉歸良好率比較/例（%）

2.3 兩組治療前后hs-CRP、CysC比較 治療前兩組血清CysC、hs-CRP差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組的CysC、hs-CRP 均有下降，觀察組較對照組下降明顯（P＜0.05）。見表5。

3 討論

非心源性腦卒中早期病變與腦動脈粥樣硬化引起的內皮細胞損傷和脂質斑塊沉積密切相關，為血管壁細胞受到有害物質刺激，并產生慢性炎癥反應的過程。血清hs-CRP 水平與缺血性腦卒中嚴重程度及預后密切相關［14-15］。入院時高hs-CRP 水平是缺血性卒中后早期7 d 死亡率的獨立預測因素［16］。在多達四分之三的急性缺血性卒中病人中發現CRP 水平升高與預后不良相關［17］。CysC 是腎臟功能的標志物，也是心腦血管疾病的危險因素。CysC能維持溶酶體膜的完整性，是促進內源性神經保護的關鍵決定因素，是急性腦卒中獨立危險因素，其水平高低與缺血性腦卒中面積大小或腦出血量的多少呈一定相關性［18-19］。在非心源性卒中病人中，較高水平的CysC與癥狀性頸內動脈顱外狹窄獨立相關，且CysC 水平與hs-CRP 水平呈一定的相關性［20］。本研究中130例急性非心源性腦卒中病人入院時血清hs-CRP、CysC 與NIHSS 相關性研究，結果顯示hs-CRP 及CysC 與NIHSS 均呈正相關（R 值為0.642 及0.315）。這也提示血清hs-CRP、CysC 與急性缺血性腦卒中嚴重程度有密切關系。這可能與炎性因子通過多途徑損傷神經細胞有關：（1）急性期反應蛋白合成增加，誘導黏附因子表達，白細胞黏附和浸潤；（2）內皮細胞激活后可使血管收縮，血液呈高凝狀態，并使血小板活化因子等生物活性物質增多，使腦卒中危險性增加，同時進一步加重缺血性腦損傷；（3）興奮性氨基酸釋放增加，損傷神經細胞。

參附注射液源自傳統劑型參附湯，由人參、附子兩味藥物組成，具有益氣回陽，救逆固脫之功效，針對腦血管病發病急，變化快，病勢兇險屬中醫陽氣暴脫證的病人，具有天然的治療優勢［21］。參附注射液作為復方制劑，主要含有野黃芩苷及總咖啡酸酯等成分，野黃芩苷能改善能量代謝，清除血液中的氧自由基，抑制脂質過氧化物的產生，抑制炎癥反應，能夠提高腦細胞的耐缺氧及抗應激的能力，減輕腦組織缺血缺氧時造成的損傷及再灌注損傷，有助于促進神經功能的恢復［22］。鐘升華等［23］所做的關于參附注射液治療急性缺血性腦卒中的Meta分析顯示：參附注射液在治療急性缺血性腦卒中療效與西醫常規治療相比更顯著，并且療效安全，能減輕近期致殘率。本研究比較了參附注射液治療前后兩組病人NIHSS 評分、Barthel 指數評分以及治療后90 d mRS評分，結果均顯示參附注射液可改善非心源性腦卒中病人神經功能缺失及預后。同時觀察發現參附注射液能夠降低病人血清hs-CRP 及CysC 水平。中藥成分復雜，具有多靶點作用的特點，有研究顯示參附注射液可促進血清中神經生長因子的表達［24］。神經生長因子可通過抑制毒性氨基酸及自由基釋放，抑制鈣超載和炎癥反應以保護神經細胞來改善病人預后。本研究結果與中國最近五年來幾項研究結果相似［11，25-27］，進一步闡明了參附注射液改善急性非心源性腦卒中病人神經功能缺失可能與其能降低血清hs-CRP和CysC水平有關，具體分子生物學機制尚待進一步研究。

表5 非心源性腦卒中病人130例觀察組與對照組治療前后hs-CRP、CysC比較/（mg/L，）

表5 非心源性腦卒中病人130例觀察組與對照組治療前后hs-CRP、CysC比較/（mg/L，）

組別對照組觀察組t值P值例數68 62 hs-CRP CysC治療前14.14±7.618 15.24±8.640 0.766 0.661治療后7.714±6.40 4.02±3.27 2.312 0.026 t值3.477 4.166 P值＜0.001＜0.001治療前1.90±0.976 1.38±0.419 0.540 0.588治療后1.88±1.01 0.93±0.31 3.243＜0.001 t值0.569 2.022 P值0.901＜0.001

綜上所述，參附注射液治療非心源性腦卒中有一定療效，并能有效降低血清hs-CRP、CysC 水平。但本研究入組病人為中重度缺血性腦卒中病人，且病因學分型為非心源性卒中，存在一些不足：（1）隨訪時間短，樣本量較少，研究對象單一，可能存在選擇偏倚，更多有關多中心、前瞻性研究有待進行。（2）中藥成分復雜，僅單一的一方面印證中藥療效還遠遠不夠，還需要從基因改變、細胞凋亡等多方面進行研究，以更細更大的實驗研究及臨床觀察，發現中藥新成分和新的治療方向。