綜合醫(yī)院住院患者口腔念珠菌分離株對(duì)抗真菌藥物的敏感性研究★

王 藝，李紅賓，李玉葉，黃云麗，董天祥

（1.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，云南 昆明 650032；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，廣西 南寧 530000）

近年來(lái)，由于廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的廣泛使用，導(dǎo)管技術(shù)、器官移植的開展，艾滋病患者和老齡人口的增多，綜合醫(yī)院內(nèi)真菌引起的院內(nèi)感染發(fā)生率及死亡率不斷上升[1]。口腔念珠菌病是綜合醫(yī)院最常見的院內(nèi)感染，及時(shí)了解綜合醫(yī)院口腔念珠菌感染現(xiàn)狀及念珠菌耐藥狀況，對(duì)綜合醫(yī)院真菌感染的治療及預(yù)防有重要意義。筆者對(duì)某綜合醫(yī)院多科室同期住院患者口腔分離的念珠菌菌株242株對(duì)抗真菌藥物的敏感性作了調(diào)查，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院16 個(gè)科室同期住院患者分離鑒定的242 株念珠菌。

1.2 方法 采用美國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)NCCLS M27-A2 方案，測(cè)定氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和兩性霉素B 對(duì)分離菌株的最小抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration，MIC）。根據(jù)各抗真菌藥物對(duì)臨床菌株的MIC 值，參照文獻(xiàn)[2、3]分為耐藥（resistant，R）、劑量依耐性敏感（susceptible dose-dependent，SDD）和敏感（susceptible，S），比較不同藥物的耐藥率和敏感性，見表1。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及兩性霉素B 的藥敏結(jié)果 白念珠菌對(duì)氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐藥率分別為9.20%（16/174）、10.34%（18/174）、5.75%（10/174），未發(fā)現(xiàn)兩性霉素B 耐藥菌株；非白念珠菌對(duì)氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐藥率分別為39.70%（27/68）、11.76%（8/68）、7.35%（5/68），1 株光滑念珠菌表現(xiàn)出對(duì)兩性霉素B 耐藥。白念珠菌和非白念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=33.549，P ＜0.005），對(duì)其他三種抗真菌藥物的耐藥率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

表2 口腔念珠菌臨床分離株對(duì)氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及兩性霉素B 的藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3 討論

綜合醫(yī)院住院患者病種豐富、病情復(fù)雜、合并癥多，使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的幾率，應(yīng)用導(dǎo)管技術(shù)、器官移植的病例數(shù)及患者年齡普遍高于專科醫(yī)院，因而，深部真菌感染的發(fā)生率較高，已經(jīng)成為綜合醫(yī)院住院患者死亡的重要原因。念珠菌是深部真菌感染最主要的病原菌，80%以上的深部真菌感染由念珠菌引起[4、5]。口腔是念珠菌感染最常見的部位，感染如果不能及時(shí)控制，將進(jìn)一步發(fā)展至整個(gè)消化道、呼吸道感染，甚至發(fā)展成念珠菌血癥和系統(tǒng)性念珠菌病而危及患者生命。前期調(diào)查發(fā)現(xiàn)，綜合醫(yī)院口腔念珠菌感染高達(dá)13.82%，雖然白念珠菌依然是主要的病原菌，但非白念珠菌的比例已經(jīng)明顯升高[6-11]，非白念珠菌中光滑念珠菌和克柔念珠對(duì)抗真菌藥物尤其是唑類抗真菌都具有較高的天然耐藥性，氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑是綜合醫(yī)院常用的抗真菌藥物[12]，兩性霉素B 是系統(tǒng)性真菌感染主要治療藥物，及時(shí)了解念珠菌對(duì)這四種抗真菌藥物的耐藥狀況，對(duì)臨床治療真菌感染十分必要。研究結(jié)果顯示，絕大部分白念珠菌臨床分離株對(duì)氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑依然敏感，但已經(jīng)有一定的耐藥率，而非白念珠菌對(duì)氟康唑的敏感性較差，耐藥率高達(dá)39.70%。兩性霉素B 對(duì)念珠菌都敏感，但也發(fā)現(xiàn)1 株光滑念珠菌出現(xiàn)兩性霉素B 耐藥，提示臨床診療中需要重視真菌培養(yǎng)和真菌藥敏的檢查，有針對(duì)性地選擇抗真菌藥物使用，以利于提高治療效果，減緩真菌耐藥。