谷氨酰胺聯合益生菌治療失代償肝硬化的療效及對患者腸道屏障功能的影響

趙春紅 高 琦

黑龍江省佳木斯市中心醫院 1 感染科 2 核醫學科 154002

肝硬化是臨床常見慢性肝臟病，各種原因導致患者肝功能下降，繼而處于營養不良狀態。隨著肝硬化病程進展，失代償期的出現導致腹水、肝性腦病及肝腎綜合征等嚴重并發癥風險增加，還直接影響患者生存期及肝移植術后轉歸[1]。故營養支持對于失代償期肝硬化患者臨床預后至關重要。谷氨酰胺是人體腸道黏膜屏障細胞代謝過程中的關鍵性營養物質，其對腸道黏膜上皮結構的完整具有重要意義[2]。益生菌可一定程度改善腸道菌群失調，以促進腸道屏障功能恢復。本研究特探討谷氨酰胺聯合益生菌治療失代償肝硬化的療效及對患者腸道屏障功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于本院2017年1月—2018年9月確診失代償肝硬化患者88例，納入標準：(1)經肝穿刺活檢證實，且符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中失代償肝硬化相關診斷標準；(2)簽署相關知情同意書；(3)生命體征平穩。排除標準：(1)合并細菌感染者；(2)合并潰瘍性結腸炎、胰腺炎以及消化道出血者；(3)妊娠期及哺乳期婦女；(4)所用藥物禁忌證者。按隨機數字表法分為兩組，各44例。對照組中男26例，女18例；年齡20～68歲，平均年齡(49.65±6.51)歲；病程1～10年，平均病程(5.61±1.59)年；Child pugh分級：A級23例，B級14例，C級7例。觀察組中男24例，女20例；年齡22～65歲，平均年齡(47.96±5.98)歲；病程1.5～8年，平均病程(4.75±1.46)年；Child pugh分級：A級25例，B級13例，C級6例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對照組：常規予以保肝、抗感染治療，并積極處理并發癥。觀察組：在對照組治療基礎上予以谷氨酰胺聯合益生菌，具體：雙歧桿菌四聯活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，藥品規格：0.5g×24片)1.5g/次，3次/d；谷氨酰胺顆粒(成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20040245，藥品規格：1g×10袋)1g/次，2次/d。兩組患者均治療2周后評估治療效果。

1.3 觀察指標 (1)療效評定標準：顯效：患者全身癥狀及體征完全消失或基本消失，且肝功能恢復至正常；有效：治療后患者全身癥狀及體征均較治療前有所改善，且肝功能指標好轉；無效：治療后全身癥狀、體征未見好轉，且肝功能指標未見好轉或病情加重。臨床總有效率=顯效率+有效率[4]。(2)腸道屏障功能評估：分別于治療前及治療2周后，晨起采集外周靜脈血3ml，以3 000r/min轉速充分離心10min，取血清，采用比色法測定D-乳酸水平，采用化學比色法測定血清二胺氧化酶(DAO)水平，采用偶氮基質顯色鱟試驗法測定內毒素(ETX)水平。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為95.45%，明顯高于對照組的79.55%，組間差異有統計學意義(χ2=5.091，P=0.024<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組治療前、治療2周后腸道屏障功能指標比較 治療2周后，兩組血清ETX、D-乳酸及內毒素水平均較治療前改善，且觀察組血清ETX、D-乳酸及內毒素水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

失代償期肝硬化屬于常見終末期肝病，其是肝硬化病程的晚期階段，該階段患者肝細胞數量及其功能已無法滿足機體需求，且肝細胞攝取和處理葡萄糖能力降低，肝糖原儲備減少，糖異生作用增加，繼而影響營養代謝。患者自發性腹膜炎、腸道菌群移位等是失代償期肝硬化患者常見并發癥，相關文獻指出，肝硬化患者腸道屏障功能損傷是并發上述并發癥的主要原因，對于肝硬化失代償期患者而言，通常難以獲得較好預后效果，既往臨床主要對其實施保肝治療及營養支持，但效果仍不甚理想[4]。

谷氨酰胺是人體外周血及游離氨基酸池中含量最多的氨基酸，正常生理情況下谷氨酰胺是非必需氨基酸，其是諸多生物大分子(如嘌呤、嘧啶及蛋白質等)氮和碳的前體，其還是合成ATP的前提物質，是腸黏膜細胞重要能源物質，不僅能促進蛋白質合成，抑制蛋白降解，還可維持腸道黏膜代謝、結構及功能[5]。故補充外源性谷氨酰胺可促進腸道屏障功能恢復，改善腸道功能，并減少腸道細菌及內毒素移位。雙歧桿菌四聯活菌片為復方制劑，其中包含嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌及蠟樣芽孢桿菌，該制劑可直接為失代償期肝硬化患者提供正常生理菌群，以調整腸道內菌群失調狀況。谷氨酰胺聯合益生菌具有協同增效作用。本文結果顯示，觀察組總有效率為95.45%，明顯高于對照組的79.55%，表明在常規保肝治療基礎上，輔以谷氨酰胺聯合益生菌治療失代償肝硬化療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀體征。

表2 兩組治療前、治療2周后腸道屏障功能指標比較

機械屏障、微生物屏障及免疫屏障和化學屏障功能構成腸黏膜屏障，4個屏障功能相對獨立又密切關聯，共同構成復雜、有序的屏障系統。ETX是革蘭陰性桿菌在死亡及生長過程中分解出來的細胞壁脂多糖成分，機體受外界刺激或損傷時，腸道屏障功能受限，ETX通過腸道吸收入血，進而導致炎性反應發生，造成身體重要器官衰竭。D-乳酸是腸道內多種菌群所產生的一種代謝產物，生理狀態下機體對D-乳酸吸收較少，故機體不存在降解D-乳酸的酶系統，當腸道發生損傷會導致腸道黏膜上皮脫落，經細菌代謝產生的D-乳酸通過受損腸道黏膜進入血液循環，導致血漿D-乳酸濃度升高。DAO是腸道黏膜細胞的標志性酶，腸道黏膜上層絨毛中含量較高，在其他組織、細胞中含量極少，當腸道受損時，通透性增加，DAO入血，血漿DAO濃度短時間內升高。故臨床通過測定失代償期肝硬化患者血清ETX、DAO及D-乳酸水平以判斷腸道屏障功能恢復情況。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組血清ETX、D-乳酸及內毒素水平明顯低于對照組，與既往文獻報道[6]相符，進一步證實，谷氨酰胺聯合益生菌治療對失代償期肝硬化患者腸道屏障功能恢復具有促進作用。

綜上所述，谷氨酰胺聯合益生菌治療失代償肝硬化療效顯著，且可促進腸道屏障功能恢復，繼而利于提高失代償期肝硬化患者預后。