達比加群酯聯合氯吡格雷及阿司匹林在非瓣膜性房顫患者PCI術后的應用

師兵兵

河南省新鄭市人民醫院心血管內科 451100

非瓣膜性房顫為心律失常常見類型，臨床多采取PCI術對患者予以治療，并于術后給予抗凝治療。阿司匹林、氯吡格雷及華法林為非瓣膜性房顫PCI術后常用抗凝藥物，而華法林為最佳抗凝藥物，但需多次監測凝血指標，且藥物—食物及藥物—藥物相互作用較常見、個體劑量差異較大，導致其臨床應用存在局限性[1]。達比加群酯為新型非肽類直接凝血酶原抑制劑，經美國食品和藥品管理局批準可用于非瓣膜性房顫抗凝治療[2]。本文選取我院78例非瓣膜性房顫患者，探討阿司匹林、達比加群酯及氯吡格雷聯合應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院非瓣膜性房顫患者78例(2017年1月—2018年2月)，隨機數字表法分為研究組(n=39)與對照組(n=39)。對照組男21例，女18例；年齡51～73歲，平均年齡(62.06±4.10)歲；病程1.3～6.9年，平均病程(4.01±1.10)年。研究組男23例，女16例；年齡49～76歲，平均年齡(61.78±4.32)歲；病程1.1～7.2年，平均病程(3.96±1.21)年。兩組年齡、病程、性別等均衡可比(P>0.05)，且本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準：(1)經超聲心動圖、動態心電圖等檢查確診；(2)知曉本研究，簽署同意書；(3)均采取PCI術治療。

1.2.2 排除標準：(1)既往采取人工瓣膜置換術治療者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)合并高血壓者；(4)合并腎肝功能重度障礙者；(5)對研究藥物具有過敏史及過敏體質者；(6)合并活動性出血者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采取阿司匹林(北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020397)聯合氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542)，口服氯吡格雷75mg/次、1次/d，服用阿司匹林100mg/次、1次/d。

1.3.2 研究組：于對照組基礎上加用達比加群酯(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20171035)，口服110mg/次、2次/d，連用3個月，阿司匹林及氯吡格雷長期用藥治療。

1.4 觀察指標 (1)治療前及治療3個月后統計兩組凝血功能指標[凝血酶時間(TT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)]。(2)統計兩組不良事件發生率，包括肝功能異常、出血、腦卒中。

2 結果

2.1 凝血功能 治療前兩組TT、APTT、PT間無顯著差異(P>0.05)，療程結束后兩組TT、APTT、PT較治療前延長，且研究組長于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能指標比較

2.2 不良事件 研究組肝功能異常、出血、腦卒中發生率與對照組間無顯著差異(P>0.05)。見表2。

3 討論

PCI術為臨床治療非瓣膜性房顫的重要措施，而氯吡格雷及阿司匹林為PCI術后常用抗凝治療藥物，其中氯吡格雷屬二磷酸腺苷受體拮抗劑，可阻止二磷酸腺苷結合于血小板受體，抑制二磷酸腺苷所介導Ⅱb/Ⅲa受體活化，不可逆轉性拮抗血小板聚集；而阿司匹林屬非甾體抗炎藥，可阻斷血栓素A2，抑制血小板聚集，阻礙血栓形成[3-4]。但僅采取氯吡格雷與阿司匹林治療非瓣膜性房顫整體效果不佳，而達比加群酯屬前體藥物，口服用藥后可通過非特異性酯酶轉為達比加群(活性代謝產物)，屬可逆性、直接性非肽類凝血酶抑制劑[5]。本文結果顯示，研究組治療3個月后凝血功能指標優于對照組(P<0.05)，且不良事件發生率與對照組間無顯著差異，提示阿司匹林、氯吡格雷聯合達比加群酯抗凝治療不僅能在非瓣膜性房顫PCI術后取得良好效果，且具有安全性。分析其原因可能在于：達比加群酯可通過結合于凝血酶纖維蛋白特異性結合位點，阻礙纖維蛋白原裂解為纖維蛋白的過程，阻斷凝血瀑布網絡，避免血栓形成。同時，達比加群酯可特異性直接降低凝血酶(結合型與游離型)活性，產生良好抗凝功效，且較少發生藥物食物及藥物相互作用，治療期間須頻繁監測凝血功能、調節用藥劑量，相較于華法林用藥更方便，患者治療依從性較高。

表2 兩組不良事件發生率比較[n(%)]

綜上所述，非瓣膜性房顫患者PCI術后采取阿司匹林、氯吡格雷聯合達比加群酯抗凝治療效果好，且不會增加不良事件發生率。