微量元素硒改善兒童自閉樣神經精神行為調控能力的機制研究

黃益峰 張宇華

廣東省深圳市第二人民醫院藥學部 518035

自閉癥，又名孤獨癥以及孤獨性障礙癥等，它是一種廣泛性存在的發育障礙的代表疾病。自閉癥人群的社交能力弱，語言機能不完善，行為方式刻板，興趣很少，它多在3歲以前發病[1-2]，據統計，全世界的自閉癥發病率約為5/10 000，在近年的臨床數據看來，自閉癥的患者數量逐年上升[3]。但是由于自閉癥的發病機制比較復雜，目前沒有并明確而有效的治療方法[4-5]，而本調查將微量元素硒聯系到自閉癥的治療非常少見，所以本研究也非常有學術參考價值。微量元素的平衡和失調會影響兒童食欲，從而致使小兒免疫力低下，進而影響到兒童的健康，導致免疫力下降。目前有許多研究表明褪黑素對于改善自閉癥兒童的睡眠問題有很高的療效，而MT1，MT2，MT3，MT4作為褪黑素的受體，研究其含量對自閉癥兒童的治療很有意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年2月—2017年1月收治的40例中度自閉癥兒童作為研究對象，隨機分為硒治療組(n=20)和對照治療組(n=20)。硒治療(ST)組，男12例，女8例，年齡3～8歲，平均年齡(6.2±1.5)歲。對照治療(NT)組，男11例，女9例，年齡3～8歲，平均年齡(5.7±2.2)歲。入選標準：符合治療標準：(1)通過自閉癥等級評定表評定為中度自閉癥的患者；(2)3～8歲間。排除標準：(1)術前患有其他神經、精神系統類疾病的患者；(2)治療期間應用其他治療手段治療的患者。兩組患者的基本身體情況(性別比例、年齡、體重、體重指數、患病時長)相比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部的患者都接受物理治療：常規頭針，按照中醫標準的頭穴線的劃分方法治療。關系記憶能力，智力發育和情感表達反應的缺陷的用額中線，而有關語言表達，以及學習記憶障礙的選擇額前線，與平衡相關的選擇枕下旁線，與視力水平相關的選擇枕上正中線，而與運動障礙，及感覺障礙相關的選擇頂額前斜線和后斜線。針刺方法:取用0.28×24毫針經過常規的消毒后，針體與皮膚呈20°走針至帽狀腱膜下，平均深度9～14mm。每針捻8～15s，留針24min左右。

ST治療組在物理治療的同時給予硒元素的輔助治療，3次/d。按國家規定的添加標準添加。硒片購自德國Doppelherz公司、產品編號: 99400863544，批準文號: 食健備201744000090，口服劑量：500mg/片，1次/d，1片/次，治療周期為12周

1.3 觀察指標 (1)ST組和NT組患者均于入院后治療前1d、治療后第10周和第20周都應用CRAS評分標準評分。以專業培訓過的研究人員進行觀測評估并且記錄。CRAS評價方法：神經精神問卷(NPI)，神經精神量表(NPI)根據護理者對患者行為的看待和感受到的相應苦惱來評估12項神經精神障礙，患者評估分級的評分范圍為0～144分，護理者苦惱分級評分為0～60分，0均代表最好。(2)兩組患者均于入院后治療前1d、治療后第10周和第20周都對全血中5-HT以及MT1、MT2、MT3、MT4。以上兩組指標都應用Elisa方法，簡單步驟包括：加樣，溫育，配液，加酶，洗滌，顯示，終止，測定，其中測定是以空白調零，在450nm下依照順序測定各孔的OD值，且測定要在加了終止液15min以內進行。

2 結果

2.1 兩組治療前、后CRAS評分變化 治療后第10周與第20周ST組與NT組分別與各自治療前的前1d相比較，差異有統計學意義(P<0.05)，ST組與NT組治療結果相比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后CRAS評分比較

注：a表示ST組治療后與治療前1d比較，P<0.05；b表示NT組治療后與治療前1d比較，P<0.05。

2.2 兩組治療前、后MT值變化 在治療后第10周與治療前第1天相比血液中MT1、MT2、MT3和MT4及總分均差異無統計學意義(P>0.05)，第20周，MT1的值差異無統計學意義(P>0.05)，而MT2、MT3和MT4及總分差異有統計學意義(P<0.05)。在治療后20周及第10周與第20周的總分差異上，差異都具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后褪黑素受體比較分)

注：a, b, c, d, e分別表示ST組MT1, MT2, MT3, MT4值及總分與治療前1d比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前、后全血中5-HT值比較 兩組之間相比較，治療前1d差異無統計學意義(P>0.05)，治療后第10周和第20周差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前、后全血中5-HT含量比較

注：a表示ST組治療后與治療前1d比較，P<0.05；b表示NT組治療后與治療前1d比較，P<0.05。

3 討論

自閉癥會影響到兒童的智力發育和社交行為[6-8]。有報道顯示，微量元素硒可以對抗自由基并且可以影響身體的新陳代謝，它使體內元素之間平衡的關鍵，在生命進程中十分重要。5-HT是非常重要的神經傳遞物質，它可以調節腦部的發育，如神經元的分化，細胞的分裂和突觸的產生。一般由于腦部的生長發育需要，兒童的5-HT的分泌量會高于成人，而自閉癥兒童的合成5-HT的能力會明顯增強，而5-HT的高含量會影響大腦的發育。所以本實驗將全血5-HT的含量作為考察指標是十分重要的。

通過對微量元素硒改善兒童自閉樣神經精神行為調控能力的研究，我們得出微量元素硒可以明顯改善兒童自閉癥等級，從CRAS評分上看添加微量元素硒組和普通組相比自閉癥等級由中度自閉癥變為輕度自閉癥甚至變為正常的比例更高，這也直接反應硒可以改善治療抑郁癥。與對照組相比，微量元素硒治療組的MT因子降低的更明顯，也進一步證實硒在兒童自閉癥治療中所起到的作用。5-HT是非常重要的神經傳遞物質，全血5-HT的含量結果顯示，硒治療組與正常組相比較5-HT的含量降低得更加明顯，從而恢復由自閉癥導致的5-HT分泌過高從而引起的腦部發育遲緩，進而使自閉癥兒童的智力等達到正常兒童指標。

綜上所述，微量元素硒可治療并影響自閉癥患者，其機理可能是當硒被人體攝入后，進入血液流經大腦后與受體結合，從而抑制自閉癥患者大腦分泌過量神經遞質5-HT，升高丘腦室旁核中催產素含量，降低杏核仁降血鈣素相關基因的表達，最終影響社會互動行為，CRAS評分升高。硒元素還可抑制褪黑素受體分泌，一直褪黑素和受體結合，使體內褪黑素含量升高，從而改善自閉癥兒童的睡眠障礙，減少由睡眠不足帶來的煩躁不安，攻擊性嚴重等行為。