慢性炎癥細胞因子表達與結直腸癌相關性分析

季 暢，李艷華

(吉林大學第一醫院,吉林 長春130021)

結直腸癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一。嚴重威脅著人類的健康，世界范圍內每年結直腸癌的發病率也在不斷上升[1]，大部分結直腸癌患者發病早期一般無明顯癥狀，超過75%的患者在確診時已屬于晚期，很多患者也因此失去了根治性手術切除的最佳時機[2]。近年研究證實，慢性炎癥細胞因子的異常表達與結直腸癌的發生發展密切相關，可作為腫瘤標志物進行早期診斷。本研究以4種慢性炎癥細胞因子為靶點，探討與結直腸癌發病關系，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床標本收集118例結直腸癌患者外周血液標本由本院胃腸外科住院接受手術治療者提供，其中，轉移癌76例，非轉移癌42例，平均年齡53.8歲，所有患者均經病理學檢查確診。血液標本獲取前均未進行過放化療，118例結直腸癌患者經TNM分期，T1 32例，T2 28例，T3 35例，T4 23例，40例對照組血漿標本來自于血站獻血員。

1.2 方法酶聯免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法，4種細胞因子包括細胞轉化生長因子(TGF-β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6),檢測試劑盒購于北京晶美生物技術有限公司。實驗操作嚴格按照試劑使用說明書進行。

2 結果

2.1118例結直腸癌患者中結直腸轉移癌76例，結直腸非轉移癌42例，血清中4種炎性細胞因子含量表達分別與40例健康獻血員相比，差異有統計學意義，P<0.01，結果見表1。

表1 結直腸轉移癌，非轉移癌與健康對照組相比四種細胞因子含量表達

2.2 結直腸癌患者血清中4種細胞因子含量表達與臨床分期的關系結果表明，T1、T2、T3、T4期分別與健康對照組相比，差異有統計學意義P<0.01。4種細胞因子含量表達隨臨床分期的升高，其細胞因子含量表達亦升高，可以作為臨床分期的診療標準。

表2 結直腸癌患者血漿中四種細胞因子含量表達與臨床分期的關系

3 討論

近年來研究表明，慢性炎癥細胞因子不僅與結直腸癌的發生發展、腫瘤細胞增殖、凋亡以及轉移等密切相關，而且在腫瘤預后過程中也起到至關重要的作用[4]。在炎癥反應中，炎性細胞釋放大量的炎性細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、TGF-β等，這些炎癥介質是促進腫瘤發生的重要因素。實驗表明[5]TNF-α還可以促進毒性產物如NO、ROS的生成，從而促進DNA的損傷和突變，誘發腫瘤。IL-1、IL-6主要由巨噬細胞分泌產生的多效能的細胞因子，有促生長和抗凋亡作用。可通過激活IL-6受體(IL-6R)誘發IL-6R活化，促進腫瘤細胞增殖和參與腫瘤免疫逃逸的過程[6]。而TGF-β屬于一組調節細胞生長和分化的超家族分子，在腫瘤侵襲和轉移過程中發揮重要的作用[7]，TGF-β參與胚胎干細胞自我更新能力的維持和多向分化，尤其在小腸干細胞、毛囊上皮干細胞、間質干細胞及神經干細胞的維持和分化中有著不可替代的作用。TGF-β信號通路參與上皮-間質轉化(EMT)的重要過程，而EMT過程與腫瘤惡性程度呈正相關[8]。

本研究結果顯示，結直腸轉移癌、結直腸非轉移癌血清中4種炎癥細胞因子含量水平與健康對照組相比差異有統計學意義(P<0.01)。提示炎癥細胞因子參與結直腸癌的發生發展，隨著腫瘤轉移而細胞因子活性增高，因此早期篩查細胞因子的含量變化有望早期發現結直腸癌。