地爾硫卓聯合美托洛爾治療冠心病不穩定型心絞痛的效果以及對血脂和運動耐力的影響

楊曉瑜，談 理，陳 偉，謝蒂立

我國每年約有350萬人死于心血管疾病，其中冠心病占比最大，且發病率逐年升高[1]。冠心病患者常伴不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)，由于冠狀動脈供血不足，引起心肌細胞缺血缺氧，導致心絞痛[2-3]。在臨床美托洛爾是常用于治療心絞痛、心律失常的藥物，是β1腎上腺素受體阻滯劑，通過減緩心肌耗氧量，減慢心率，起到治療UAP的作用[4]。地爾硫卓是一種鈣離子通道阻滯劑，通過擴張冠狀動脈及外周血管，降低血壓，同時減少心臟需氧量，從而改善UAP患者心功能[5]。本研究旨在分析地爾硫卓聯合美托洛爾治療冠心病UAP臨床效果及其對血脂和運動耐力的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年1月—2019年1月在成都航天醫院就診的冠心病UAP患者120例的臨床資料。①納入標準：均符合第8版《內科學》中關于冠心病以及UAP的診斷標準[6]；心功能分級：Ⅰ～Ⅲ級；體重指數(body mass index, BMI)<30 kg/m2；無聽力障礙以及交流障礙等；既往無內分泌系統疾病史、阿爾茨海默癥；本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。②排除標準：有急性心肌梗死、嚴重心力衰竭患者；合并高血壓或糖尿病等基礎疾病，且不能進行有效控制者；過敏體質者；有藥物濫用史、酗酒史者；患有嚴重肝腎功能障礙者。根據治療方案不同將冠心病UAP患者分為觀察組和對照組，每組60例。2組性別、年齡、BMI、受教育程度比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組冠心病UAP患者的一般資料比較

注：對照組給予美托洛爾治療，觀察組給予地爾硫卓聯合美托洛爾治療；UAP為不穩定型心絞痛，BMI為體重指數

1.2治療方法 2組均臥床休養，給予吸氧，口服氯吡格雷、阿司匹林等藥物，同時口服血管緊張素轉化酶抑制劑等控制血壓，并靜脈滴注硝酸甘油。在此基礎上對照組給予美托洛爾25 mg口服，2/d。觀察組在此基礎上給予地爾硫卓30 mg口服，3/d。2組均持續用藥1個月。

1.3觀察指標 ①療效比較：觀察2組治療總有效率；②心絞痛發生情況：記錄2組治療前后心絞痛發作次數以及持續時間；③超聲心動圖檢查指標比較：檢測2組治療前后的左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)等指標，并進行對比分析；④血脂情況比較：觀察2組治療前后的總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平；⑤運動耐力比較：在治療后設置長度50 m的走道，指導患者在走道上往返運動，速度自行調整，若感覺胸悶氣短則停止行走，6 min后計算2組的步行距離，步行距離越大，表明運動耐力越強；⑥不良反應比較：觀察2組的不良反應發生情況，主要包括水腫、頭痛和面色潮紅。

1.4療效評價標準 根據療效評價標準對冠心病UAP患者的臨床療效進行評價[7]。顯效：治療后心電圖檢查顯示正常，心絞痛發作頻率減少>80%。有效：治療后心電圖檢查顯示下降的ST段上升≥0.05 mV，但未恢復至正常水平，心絞痛發作頻率減少50%～80%。無效：治療后患者心電圖無任何變化，心絞痛發作次數減少<50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2治療前后的心絞痛發生情況比較 治療前，2組心絞痛發作次數和持續時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組的心絞痛發作次數和持續時間均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組冠心病UAP患者的臨床療效比較(例)

注：對照組給予美托洛爾治療，觀察組給予地爾硫卓聯合美托洛爾治療；UAP為不穩定型心絞痛；與對照組比較，aP<0.05

2.3治療前后超聲心動圖檢查比較 治療前，2組的LVEF、LVEDD和LVESD比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組的LVEF明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，2組的LVEDD和LVESD均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組冠心病UAP患者治療前后的心絞痛發生情況比較

注：對照組給予美托洛爾治療，觀察組給予地爾硫卓聯合美托洛爾治療；UAP為不穩定型心絞痛；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

表4 2組冠心病UAP患者治療前后的超聲心動圖檢查比較

注：對照組給予美托洛爾治療，觀察組給予地爾硫卓聯合美托洛爾治療；UAP為不穩定型心絞痛，LVESD為左心室收縮末期內徑，LVEDD為左心室舒張末期內徑，LVEF為左心室射血分數；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4治療前后血脂情況比較 治療前，2組的TC、HDL-C、LDL-C、TG水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組的TC、LDL-C、TG水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，2組的HDL-C水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組冠心病UAP患者治療前后的血脂情況比較

注：對照組給予美托洛爾治療，觀察組給予地爾硫卓聯合美托洛爾治療；UAP為不穩定型心絞痛，TC為總膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，TG為甘油三酯；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.5運動耐力比較 治療后，觀察組的6 min步行距離為(408.56±25.36)m，對照組為(368.84±25.68)m。觀察組的6 min步行距離明顯長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.6不良反應比較 2組的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組冠心病UAP患者的不良反應發生率比較(例)

注：對照組給予美托洛爾治療，觀察組給予地爾硫卓聯合美托洛爾治療；UAP為不穩定型心絞痛

3 討論

UAP是冠心病患者常見的癥狀之一，主要由動脈粥樣斑塊發生破裂形成血栓或微血管栓塞，導致急性心肌缺血缺氧而引發[8]。UAP的具體誘因有以下幾點：心肌氧耗增多、冠狀動脈血流量減少、血液的攜氧能力降低等[9]。在臨床上治療UAP有一定的難度，有研究已經證明，UAP可逆轉為穩定型心絞痛，患者可能突發心肌梗死或導致患者死亡[10]。因此，正確認識UAP并及時治療具有積極意義，本研究具體討論了地爾硫卓聯合美托洛爾對UAP患者的療效。

美托洛爾是一種臨床常用的β1腎上腺素受體阻滯劑，是治療心絞痛、心律失常的藥物，可以通過降低心肌耗氧量，減慢患者心率，達到治療UAP的目的。除此之外，美托洛爾還可以有效減少心絞痛發作次數，提高患者運動耐受力[11-12]。李葉紅和范愛平[13]研究美托洛爾對UAP患者的療效與上述結果相同。地爾硫卓是鈣離子通道阻滯劑，能夠有效地擴張冠狀動脈及外周血管，從而降低患者血壓，同時減少心肌需氧量，達到緩解UAP的治療目的[14-15]。盧清玉等[16]研究發現，地爾硫卓可以降低UAP患者的血壓、改善心功能，并能有效緩解心絞痛癥狀。

本研究結果發現，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，說明地爾硫卓聯合美托洛爾治療UAP患者的效果優于單獨使用美托洛爾治療，推測原因是地爾硫卓聯合美托洛爾能夠共同擴張冠狀動脈，并減少心肌需氧量，使UAP患者的心肌耗氧量進一步降低，提高治療有效率。陳珊珊等[17]研究結果也說明地爾硫卓可以有效提高UAP患者的治療效果。在本研究中，2組治療后的心絞痛發作次數和持續時間均低于治療前，且觀察組低于對照組。以上結果說明地爾硫卓聯合美托洛爾對改善UAP患者的心絞痛發作次數和持續時間優于美托洛爾，可能是由于地爾硫卓可有效減緩患者心率，與減少患者心絞痛發生次數的療效相關。LVEF、LVEDD及LVESD是3種常用的心功能檢測指標[18-19]。本研究結果顯示，2組治療后LVEF較治療前明顯提高、LVEDD及LVESD較治療前明顯減小，說明治療后心臟射血功能改善，心肌收縮力增加。而且觀察組治療后上述指標較對照組改善更為顯著，說明地爾硫卓聯合美托洛爾對提高UAP患者心功能療效顯著。Tritto等[20]采用地爾硫卓聯合美托洛爾治療UAP患者，發現治療后上述心功能指標均較單獨使用美托洛爾治療改善更明顯。

血脂是影響動脈粥樣硬化的關鍵指標，血脂水平降低表明動脈粥樣硬化程度改善，運動耐力可以反映冠狀動脈的血流量和心肌能力水平，運動耐力越高表明冠狀動脈循環越好，心肌能量代謝水平越高[21]。付盈菊等[22]研究報道，UAP患者體內血脂水平和運動耐力與藥物治療的效果相關。韋霄攀[23]研究報道，對UAP患者的治療應圍繞促進冠狀動脈循環，增強心肌收縮力，改善患者血脂水平。Huang等[24]通過研究指出，UAP患者血脂水平降低可以說明動脈粥樣硬化得到一定程度的改善。本研究結果發現，觀察組治療后TC、LDL-C、TG水平明顯低于對照組，HDL-C水平高于對照組，提示地爾硫卓聯合美托洛爾可以有效改善患者體內血脂水平。與莫曉東等[25]的研究結果一致。推測原因是與地爾硫卓減緩心率和降低心肌耗氧的功效有關，不僅可以輔助美托洛爾抑制體內TC、LDL-C、TG水平，還可以提高HDL-C水平。在本研究中，觀察組的6 min步行距離比對照組更遠，這說明在改善運動耐力方面，地爾硫卓聯合美托洛爾優勢明顯。王曉燕等[26]的研究結果也說明，聯合地爾硫卓共同治療可以進一步降低血脂水平和提高運動耐力。本研究結果發現，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明美托洛爾和地爾硫卓對患者產生的影響較小，是安全性較高的治療藥物。

綜上所述，與單獨美托洛爾治療相比，地爾硫卓聯合美托洛爾可以提高冠心病UAP患者的治療總有效率，同時能夠減少心絞痛發生、改善心功能和血脂水平、提高運動耐力，且安全性較高。