NP方案聯合局部姑息放療治療鼻咽癌的療效觀察

朱 麗，青曉艷，曾曉梅

鼻咽癌(NPC)是一種發生于鼻咽部的惡性腫瘤[1-2]。放療是針對NPC的主要治療手段，早期NPC經化療后療效較明顯[3]。但由于早期癥狀不明顯，70%左右的NPC患者初次確診即為中晚期，單純放療對于該類患者效果欠佳[4]。局部姑息放療是目前NPC的基本治療策略，但治療后患者的病灶遠處轉移率較高，因此，能夠降低NPC遠處轉移率，延長患者生存期的誘導化療應運而生[5]。長春瑞濱+順鉑(NP)方案是新型的誘導化療方案，具有治療效果好、不良反應發生率低等優勢[6]。目前關于NP方案聯合局部姑息放療與單純局部姑息放療治療NPC的療效對比研究尚不多見。本研究選擇我院腫瘤科收治的NPC患者70例，分別采用兩種方案進行治療，觀察其療效差異。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月—2016年1月我院腫瘤科收治的NPC患者70例。納入標準：均經細胞學、組織學檢測確診為鼻咽未分化或低分化鱗狀細胞癌，經腦、鼻咽、頸部CT及MRI檢查，腹部B超、胸部X線檢查確診為Ⅲ期、Ⅳa期、Ⅳb期；既往未接受過放化療、分子靶向治療；年齡≥18歲，KPS評分60～100分，預期生存期>3個月；經血常規、生化指標檢查等顯示肝、腎、血液系統功能均正常。排除標準：合并其他惡性腫瘤或全身性疾病；病灶發生中樞神經系統轉移；KPS評分<60分，無放化療指征。按照治療方法分為對照組31例及觀察組39例。對照組給予單純局部姑息放療，觀察組給予NP方案聯合局部姑息放療。對照組男22例，女9例，年齡38～69(51.37±3.22)歲；KPS評分≥70分23例，<70分8例；臨床分期：Ⅲ期11例，Ⅳa期14例，Ⅳb期6例。觀察組男27例，女12例，年齡36～69(51.77±3.41)歲；KPS評分≥70分28例，<70分11例；臨床分期：Ⅲ期12例，Ⅳa期18例，Ⅳb期9例。2組性別、年齡、KPS評分、臨床分期比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用單純局部姑息放療治療。患者取仰臥位，CT模擬機自顱頂掃描至鎖骨下2～3 cm處，甲狀腺水平區域至前床突層厚2.5 mm，其余區域5 mm。靶區勾畫以腫瘤原發病灶作為原發腫瘤靶區(GTVnx)，放療劑量為68～74 Gy；頸部液化壞死包膜外侵陽性淋巴結及頸部轉移淋巴結作為頸部陽性淋巴結(GTVnd)，放療劑量為60～71 Gy；GTVnx外延5 cm包括破裂孔、鼻腔上額竇、咽旁間隙、圓孔蝶竇下等為高危臨床靶區(CTV1)，放療劑量為60～66 Gy；CTV1外延5 mm為低危臨床靶區(CTV2)，放療劑量為50～60 Gy。1天1次，1周5次，共30～33次。觀察組采用NP方案聯合局部姑息放療。局部姑息放療同對照組，NP誘導化療選用長春瑞濱(海南齊魯制藥有限公司，批準文號H20093078，規格1 ml：10 mg)25 mg/m2靜脈滴注30 min內，第1、8天，順鉑(海南齊魯制藥有限公司，批準文號37021358，規格：10 mg/瓶)75 mg/m2靜脈滴注，第1～3天。28 d為1個療程，2組均連續治療4個療程。

1.3療效判定標準 以國際通用的改良實體瘤評價標準于治療結束4周后評估治療結果。完全緩解：腫瘤病灶完全消失且維持時間≥4周；部分緩解：腫瘤體積減小≥50%且維持時間≥4周；疾病穩定：腫瘤體積減小25%～50%；病情惡化：腫瘤體積減小<25%或出現新病灶。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩定)/總例數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1隨訪情況：2組均進行為期3年的隨訪，記錄及統計2組3年的生存率情況，包括總生存率、無局部區域復發生存率、無轉移生存率、無瘤生存率。

1.4.2毒性作用：觀察和統計2組毒性作用發生情況，主要包括血液系統毒性作用：白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血；非血液系統毒性作用：惡心嘔吐、放射性皮炎、口腔黏膜炎、口干。

1.5統計學方法 應用SPSS 19.0進行統計學分析，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1近期療效 觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組NPC近期療效比較[例(%)]

注：NPC為鼻咽癌；與對照組比較，aP<0.05

2.2遠期生存率 觀察組總生存率、無局部區域復發生存率均明顯高于對照組(P<0.05)；2組無轉移生存率、無瘤生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3毒性作用發生情況 觀察組白細胞減少及惡心嘔吐發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，2組其他毒性作用發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組NPC 3年生存率比較[例(%)]

注：NPC為鼻咽癌；與對照組比較，aP<0.05

表3 2組NPC毒性作用發生情況[例(%)]

注：NPC為鼻咽癌；與對照組比較，aP<0.05

3 討論

約70%的NPC患者初次確診時已到局部中晚期，同步放化療是目前針對局部中晚期NPC患者的標準治療方案[7]。多項研究報告顯示，相較于單純放療或化療而言同步放化療可以提高NPC患者的生存率[8-9]。然而，不能忽略的是同步放化療后患者的病灶遠處轉移率>36%，嚴重影響患者預后導致治療失敗[10]。NP方案能夠清除微小遠處轉移病灶、降低NPC患者遠處轉移率。戴文鑫等[11]采用NP方案化療及同步放療治療非小細胞肺癌取得了良好的臨床效果。夏海群等[12]將NP方案聯合同期放療與同期放化療治療局部晚期NPC進行療效對比，證實了聯合療法具有更佳的無局部區域復發生存率。

長春瑞濱屬于長春花生物堿類抗癌藥物，能夠阻止微血管蛋白形成微管，誘導已形成的微管解聚，使腫瘤細胞終止于有絲分裂中期，據報道其單藥針對頭頸部腫瘤的治療有效率為30%[13-14]。順鉑是廣譜抗癌藥物，對NPC擁有放療增敏作用及較強的抗腫瘤活性[15]。NP方案是一種相較于常規誘導化療更高效、毒性作用更小的誘導化療方案，但是將NP方案聯合局部姑息放療治療NPC尚不多見。本研究結果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，與牟俊波等[16]研究報道不一致。分析其原因可能是本研究選取病例數較少加之研究對象對放化療較敏感有關。另外，本研究隨訪3年生存情況顯示，觀察組總生存率、無局部區域復發生存率均明顯高于對照組，2組無轉移生存率、無瘤生存率比較差異無統計學意義。本研究結果顯示，觀察組3年總生存率為92.31%，高于張佩娟等[17]報道。這可能與本研究患者的年齡均<70歲且均是未分化或低分化癌有關。本研究結果還顯示，觀察組白細胞減少及惡心嘔吐發生率高于對照組，提示誘導化療會在一定程度上增加NPC患者治療期間的毒性作用，但給予對癥支持治療后患者均能耐受。

綜上所述，針對NPC患者采用NP方案同步局部姑息放療展開治療，能夠有效提高其疾病控制率及3年生存率，毒性作用較低，后續值得進一步擴大樣本量，完成多中心隨機研究。