溫陽升白顆粒聯合艾灸改善癌癥相關性疲乏的臨床研究

王芳，高業博，薛鵬，高音，周磊，何生奇，蘆殿榮，王寧軍，朱世杰

(中國中醫科學院望京醫院腫瘤科，北京 100102)

癌癥相關性疲乏(CRF)是影響癌癥患者生活質量的一組常見癥狀，可以發生于腫瘤治療期間和恢復期，因其持續時間長，癥狀重，已成為影響患者生活質量的首要因素。西醫治療癌性疲乏尚缺乏理性的治療手段，以對癥治療為主。艾灸、針刺等非藥物干預方法，已顯示出一定的臨床療效，中藥的效果在改善臨床癥狀及生活質量方面有獨特的優勢，CRF在中醫學中歸屬為“虛勞”范疇，本研究通過前瞻性、隨機對照研究，采用溫陽升白顆粒聯合艾灸治療取得一定臨床療效，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 病例分組

于中國中醫科學院望京醫院腫瘤科2017年1月—2017年12月期間共招募83例癌癥相關性疲乏患者，參照入、排標準，最后納入60例患者。艾灸組28例，男11例，女17例；年齡最小43歲，最大78歲，平均61歲；病程時間平均14.4個月。艾灸加中藥組30例，男14例，女16例；年齡最小53歲，最大79歲，平均71歲；病程時間平均15.2個月。符合納入標準患者通過SAS9.1.2統計軟件生成隨機數字，按隨機數字表法隨機分為艾灸組(對照組)及艾灸加中藥組(治療組)，治療期間有58例患者完成全部隨訪周期，其中有2例對照組患者脫落，2例患者均因無法耐受艾灸氣味退出試驗。

1.2 診斷與納入標準

①經細胞學診斷、組織病理學診斷確診為惡性腫瘤;②符合CRF診斷標準-BFI得分為4或以上;③KPS評分>50；預計生存期大于3個月;④發病后一直未有接受艾灸治療；⑤無明顯進食障礙，心、肝、腎功能無嚴重障礙;⑥在接受治療前的3周之內未曾接受激素治療;⑦患者充分知情，簽署知情同意書者。

1.3 排除標準

①不符合納入標準的；②困勞累等原因出現的疲勞，經休息后可緩解；③意識障礙或無法配合者；④施灸處皮膚破損；⑤合并發熱或有出血傾向患者。

1.4 脫落和剔除標準

①未按醫囑服藥或自行停藥者;②嚴重違背臨床試驗方案，不宜繼續接受試驗者;③違反合并用藥規定者;④受試者未完成方案所規定治療周期視為脫落。

1.5 治療方法

艾灸組(對照組)：將直徑為18～20 mm左右的普通艾條，長度為200 mm，平均分為6段(每段長度為3～4 cm)，點燃一端后固定于艾盒內，并使燃燒一端始終處于向下的位置，以對應皮膚腧穴(關元、氣海穴)行艾灸治療。以上灸量以局部皮膚潮紅而無灼燙感為度(約30 min/次)。連續治療14 d。

艾灸加中藥組(治療組)：在對照組基礎上，給予患者溫陽升白顆粒:黨參10 g，茯苓10 g，白術10 g，生黃芪10 g，干姜5 g，肉桂10 g，熟地黃20 g，川椒10 g，附子6 g，女貞子10 g,菟絲子10 g，甘草6 g,日1劑，分兩次早晚飯后溫服。連續治療14 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 疲勞狀況

采用Piper疲勞量表(RPFS)測量，治療前后各評價一次。以疲勞分值為觀察指標，分值越高表明CRF程度越重。根據分值將疲勞程度分劃分為3個等級，輕度疲勞：0～3分；中度疲勞:4～6分；重度疲勞≥7分。

1.6.2 生活質量評分

卡氏評分(Karnofsky，KPS)，治療前后各評價一次。在治療結束后較治療前評分增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，KPS評分無變化者為穩定。

1.6.3 中醫癥狀療效判定

對陽虛證候進行研究，并按輕中重度給癥狀評分，治療前、治療后各記錄一次。評價標準:臨床癥狀積分(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。

1.7 統計學方法

所有數據采用SPSS 23.0軟件進行分析，數據描述采用均值±標準差，計量資料：采用t檢驗；計數資料：采用卡方檢驗；所有的統計檢驗均釆用雙側檢驗，以α=0.05，P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料在病程、年齡、性別方面經統計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組治療前后Piper疲乏量表評分比較

治療后艾灸組及艾灸+中藥組CRF均呈不同程度下降，兩組治療前后比較均有統計學差異；艾灸+中藥組與艾灸組比較差異顯著(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后Piper疲乏量表評分比較(例)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與艾灸組同時間點比較,bP<0.05

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較

與本組治療前比較，艾灸+中藥組評分明顯升高，兩組治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；艾灸+中藥組明顯優于艾灸組，差異有統計學意義 (P<0.05),見表2、表3。

表2 兩組患者治療前后KPS評分變化例數比較(例)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與艾灸組同時間點比較,bP<0.05

表3 兩組治療前后KPS評分差值比較

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與艾灸組同時間點比較,bP<0.05

2.4 兩組陽虛證候療效比較

艾灸+中藥組癥狀改善優于艾灸組，有統計學差異(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后陽虛證候療效比較(例)

注：與艾灸組比較，bP<0.05

3 討論

癌性疲乏是癌癥患者最常見的癥狀,不僅是無疾病狀態的癌癥患者的常見癥狀,更是腫瘤進展患者的臨床表現。系統回顧分析40項關于CRF的報告顯示，CRF的發生率是46%～96%，并且超過25%的患者，在治療結束后仍持續存在這一癥狀[1]。歐美等國家的權威性指南[2-3]中指出：癌性疲乏是一種令人感受痛苦，長期存在于癌癥病程或因癌癥治療出現的，軀體性、情感性疲勞的主觀感受，影響患者日常及活動功能。與正常人的疲乏相比較，CRF的特點是程度重，持續時間長，無法通過休息緩解。盡管CRF的發生率很高，現代醫學對該病的發生機制尚不明確，病理生理研究認為可能的原因是細胞代謝產物異常，細胞因子釋放，神經-體液功能的變化，5-HT調節及ATP合成酶異常，以及迷走神經傳入異常[4-6]，研究顯示抑郁和壓力對促進癌性疲乏可能通過改變5-HT水平及影響交感神經系統的下丘腦-垂體-腎上腺軸 (hypothalamus-pituitary-adrenal cortex axis, HPA)功能發揮作用，從而促進CRF的發生發展[7]。

辨證論治是中醫治病的原則，癌性疲乏根據證候、癥狀當屬于虛勞范疇。漢代著名醫家張仲景在《金匱要略》把虛勞作為一個病名首次提出來，指出五臟氣血虛損成勞，治療上重視補益脾腎二臟；金元以后,各醫家對虛勞的理論認識及臨證處方都有各家獨到的見解，其中最為推崇的當屬李東垣，其認為“形體勞倦則脾病為要領”，潛方用藥長于甘溫補中，以此創立了治療虛勞的新理論。李中梓的《醫宗必讀》則強調脾腎兩臟在虛勞中的重要性，認為“水為萬物之元，土為萬物之母，二臟安和，一身皆治，百疾不生”。歷代醫家對于虛勞的學說和治療法則，均可靈活應用在現代的癌性疲乏的治療之中，尤以溫陽補虛為代表。筆者所用溫陽升白顆粒，具有溫陽益氣，健脾補腎的功效，本方以《太平惠民和劑局方》所載附子理中丸為主方，黨參溫中補虛之效最優，茯苓、白術健運脾氣，助脾胃運化為君藥，加生黃芪補中氣，固表除虛，干姜、附子相須為用，可溫陽助火，肉桂、熟地黃溫腎陽、益精血，有補腎填精，溫陽補虛之功，取陰陽互生互用之法則；癌性疲勞患者多羸瘦，虛寒困體，川椒性溫，可行氣散寒，對虛寒體質有載藥上行之功效，女貞子，菟絲子溫腎益精，與參類藥物同用可培元固本，《神農本草經》記載為補益藥之上上品。

此外，CRF患者的中醫辨證常為多證相兼的情況，如兩證相兼(脾腎陽虛證)或三證相兼(腎虛兼氣血兩虛證)；分型以虛證為多，實證較少，特別是陽虛為主。孫桂枝[8]治療腫瘤多用金匱腎氣丸聯合四君子湯，主張補腎溫陽。李佩文[9]教授治療化療后疲乏認為應在補氣藥同時加用補陽藥。《黃帝內經》云：“陰成形，陽化氣”，溫陽益氣是補充陽氣的重要治則，艾灸具有明顯溫熱功效，是用艾葉制成，以艾熱刺激體表穴位或特定部位，通過激發經氣的活動來治療疾病，從而達到防病治病的一種治療方法[10]。艾灸氣海、關元具有培元固本的功效，醫家用于治療虛損疾病由來已久，《丹溪心法》記載: “灸丹田者，所以補陽，陽生則陰長也”， 腹部有任脈所過，主血，為“陰脈之海”，氣海、關元是任脈要穴，主虛癥可治羸瘦為患。以燃燒之艾草施灸強壯之穴可以使陽得陰助而生化無窮, 陰得陽升而泉源不竭，達到扶陰助陽目的。臟腑陰陽得調，神得充，筋得柔，則周身疲勞之癥隨之消。誠如《外臺秘要》卷三十九說：“故湯藥攻其內，以灸攻其外，則病無所逃。”

隨著對 CRF 研究的深入，中藥開始加入到 CRF 的治療中，并取得了一定的效果。研究報道參芪扶正注射液及康萊特注射液等中成藥注射液，治療腫瘤患者化療過程中CRF，均能明顯改善患者生活質量及疲勞狀況[11-12]。本研究表明，兩組治療前后，Piper疲乏量表評分均有不同程度升高，艾灸+中藥組與艾灸組比較差異顯著(P<0.05)。兩組治療前后，艾灸組與艾灸+中藥組KPS評分均升高，兩組KPS評分差值比較，艾灸+中藥組明顯優于艾灸組(P<0.05)。兩組治療陽虛證候療效比較，艾灸加中藥組癥狀改善率為86.7%，艾灸組為75.0%，明顯優于艾灸組，有統計學差異(P<0.05)。

綜上所述，中藥溫陽升白顆粒聯合艾灸治療癌性疲乏，可以改善癌性疲乏的發生率，較單純的物理治療療效更高，內外兼治，有利于減輕脾腎陽虛型患者的中醫證候，減輕疲乏癥狀，提高癌癥患者生活質量。