參芪麥味地黃湯聯(lián)合二甲雙胍對氣陰兩虛型2型糖尿病患者UACR、MODD及血流動力學(xué)的影響

夏靜，王海明，沈金花，王華，唐金雅，沈旭

(1.江陰市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 江陰 214400； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

隨著人們生活水平逐漸提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，近年來，糖尿病患病率呈上升趨勢，成為第三大威脅人們健康的慢性病[1-2]。2型糖尿病的主要特點(diǎn)是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷，患病后若不及時進(jìn)行治療，可能導(dǎo)致神經(jīng)病變、腎功能衰退等危重病癥的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者身體健康[3-4]。以往臨床上治療糖尿病的方法多為西藥治療，國外研究發(fā)現(xiàn)[5]，使用二甲雙弧治療2型糖尿病效果顯著，但國內(nèi)一項研究表明西藥治療雖可在一定程度上降低患者血糖水平，但無法控制病情進(jìn)展，且不良反應(yīng)較多，相比而言，中藥在改善臨床癥狀、減輕不良反應(yīng)方面優(yōu)勢凸顯[6]。本研究采用參芪麥味地黃湯聯(lián)合二甲雙胍治療氣陰兩虛型2型糖尿病患者，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2019年6月江陰市中醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的70例2型糖尿病患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各35例。對照組男20例，女15例；年齡40～73歲，平均年齡(57.26±7.18)歲；體重43～86 kg，平均體重(69.12±11.32)kg；病程1～10年，平均病程(5.27±1.65)年。觀察組男18例，女17例；年齡41～72歲，平均年齡(56.76±6.83)歲；體重44～87 kg，平均體重(69.43±12.14)kg；病程1～10年，平均病程(5.38±1.82)年；兩組患者性別、年齡、體重及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國2型糖尿病防治指南》[7]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。糖化血紅蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c，HbA1c)≥6.5%；口服75 g葡萄糖耐量試驗中空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)PG)≥7.0 mmol /L；2 h血糖(2 hour plasma glucose，2 h PG)≥11.10 mmol/L；或有典型高血糖癥狀或高血糖危象的患者，或隨機(jī)血糖≥11.10 mmol/L。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中氣陰兩虛血瘀證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。主癥：倦怠乏力、咽干口燥；次癥：五心煩熱、脈細(xì)數(shù)無力、或細(xì)而弦、口渴喜飲、溲赤便秘、氣短懶言；舌脈：苔薄、舌紅少津液。主癥、次癥、舌脈三者結(jié)合進(jìn)行診斷。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；(2)HbA1c在6.5%～8.5%之間；(3)無慢性微血管并發(fā)癥，或并發(fā)癥輕微(尿微量白蛋白/肌酐為30～300 g/L)；(4)所用患者均自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎并發(fā)癥；(2)合并近期出現(xiàn)糖尿病重危急癥，如糖尿病高滲狀態(tài)、痛癥酸中毒等；(3)合并對本研究所使用藥物過敏者；(4)合并妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法

治療前，所有患者血壓、血脂、心率等基本正常，基本情況穩(wěn)定至少2周后，對照組患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療及二甲雙胍緩釋片(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20080252，規(guī)格：0.5 g×30片)，起始用藥劑量為0.5 g/次，2次/d，隨餐服用；每周增加0.5 g，逐漸增加到2 g/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪麥味地黃湯(方劑：太子參10 g，黃芪10 g，熟地黃10 g，麥冬10 g，五味子10 g，山藥10 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，山茱萸10 g)，1劑/d。兩組患者均連續(xù)治療10周。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)比較治療前后兩組患者的FPG、餐后2 h PG及HbA1c。分別于治療前后采用葡萄糖氧化酶法檢測患者FPG及餐后2hPG，免疫金標(biāo)法檢測HbA1c；(2)比較治療前后兩組患者尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio，UACR)、日間血糖平均絕對值(means of daily differences，MODD)；(3)比較治療前后兩組患者平均血糖水平(mean blood glucose，MBG)。采用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測患者血糖，計算MBG；(4)比較兩組患者血流動力學(xué)水平。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者兩室或兩大血管間壓力階差(ΔP)、肺循環(huán)與體循環(huán)血流量比(pulmonary to systemic flow ratio，QP/QS)、每博指數(shù)(stroke index，SI)、心臟指數(shù)(cardiac index，CI)；(5)比較兩組患者臨床療效。

1.6 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血糖恢復(fù)正常水平，中醫(yī)證候積分下降70%以上；有效：血糖水平較治療前降低>20%，中醫(yī)證候積分下降在30%～70%；無效：血糖水平及中醫(yī)證候積分下降無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FPG、2 h PG及HbA1c水平比較

與治療前相比，治療后兩組患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療后對照組相比，治療后觀察組患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者FPG、2 h PG及HbA1c水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05

2.2 治療前后兩組患者UACR、MODD水平比較

與治療前相比，治療后兩組患者的UACR水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者的MODD水平較治療前升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者的MODD水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療后對照組相比，治療后觀察組患者的UACR、MODD水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者UACR、MODD水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05

2.3 治療前后兩組患者M(jìn)BG水平比較

治療后兩組患者的MBG水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的MBG水平及治療前后MBG水平差值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者M(jìn)BG水平比較

2.4 治療前后兩組患者血流動力學(xué)水平比較

與治療前相比，治療后兩組患者的QP/QS水平降低，ΔP、SI及CI水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療后對照組相比，治療后觀察組患者的治療后兩組患者的QP/QS水平較低，ΔP、SI及CI水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組患者血流動力學(xué)水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

糖尿病已成為全球重要慢性病議題，是威脅全球人類健康的非傳染病之一[9]。2015年，中國成為全球糖尿病成年患者最多的國家，其中2型糖尿病占比超過90%[10]。2型糖尿病在中醫(yī)學(xué)屬“消渴病”范疇，是本虛標(biāo)實之證，發(fā)病原因為飲食不節(jié)、稟賦不足，從而導(dǎo)致倦怠乏力、氣短神疲癥狀。患者常伴有陰津虧損，隨病情發(fā)展演變?yōu)闅怅巸商摗⒉⒊＜骛鲅市枰鏆饣钛⒒鲎剃嶽11-12]。

參芪麥味地黃湯中太子參具有益氣生津、補(bǔ)肺健脾之效；黃芪具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、雙向調(diào)節(jié)血糖、改善脂代謝以及微循環(huán)等功效；熟地黃滋陰補(bǔ)血、性溫味甘；麥冬滋陰潤肺,益胃生津；五味子斂陰生津，對肝臟具有保護(hù)作用；山藥主入脾經(jīng)，健脾補(bǔ)虛，具有改善外周胰島素抵抗、提高葡萄糖利用能力之效；丹皮清泄虛熱，清熱涼血、活血化瘀；茯苓淡滲脾濕，益氣健脾,具有促進(jìn)尿鈉、尿鉀排出之功效，可提高機(jī)體免疫功能；澤瀉降火氣、去濕熱、補(bǔ)陰益氣且無傷陰損目之害；山茱萸生津止渴、補(bǔ)肝益腎，諸藥配伍，實現(xiàn)益氣活血、化瘀滋陰功效，同時可有效降低患者血糖水平。除中藥外，本研究還采用西藥二甲雙胍與之聯(lián)用共同治療氣陰兩虛型2型糖尿病。二甲雙胍可有效降低腺苷酸環(huán)化酶活性，提高葡萄糖利用度；同時抑制腸壁攝取葡萄糖及肝糖輸出，降低血糖；此外，還可通過抑制體內(nèi)膽固醇生物的儲存與合成，降低血脂[13]。

HbA1c可反映患者既往2～3個月的平均血糖水平[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平均降低，且觀察組患者降低效果顯著，提示參芪麥味地黃湯聯(lián)合二甲雙胍可有效降低氣陰兩虛型2型糖尿病患者血糖水平，改善糖類代謝。腎臟是糖尿病的重要累及器官之一，UACR是檢測尿白蛋白的排泄情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是糖尿病腎損傷的重要指標(biāo)，UACR水平與腎損傷程度呈正相關(guān)[15]；而MODD可評估日間血糖波動[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的UACR及MODD水平均降低，效果優(yōu)于對照組。而兩組患者的MBG水平與治療前相比，均無明顯變化。提示參芪麥味地黃湯可降低氣陰兩虛型2型糖尿病患者尿白蛋白水平及日間血糖波動幅度，改善患者腎臟功能及血糖水平。氣陰兩虛型2型糖尿病演化規(guī)律為患者氣陰虧損使心脈失養(yǎng)，心主血脈，血行不暢致瘀血阻滯之證[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的QP/QS水平降低，ΔP、SI及CI水平升高(P<0.05)，且觀察組患者改善效果更明顯；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)，提示參芪麥味地黃湯聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛型2型糖尿病，利用不同作用機(jī)制相互協(xié)調(diào)，更能有效調(diào)節(jié)血液循環(huán)，改善患者血瘀癥狀，同時，進(jìn)一步提高臨床療效。

綜上所述，參芪麥味地黃湯與二甲雙胍聯(lián)合治療氣陰兩虛型2型糖尿病患者，可有效調(diào)節(jié)患者血糖水平、降低尿蛋白、改善血液循環(huán)，提高臨床療效，值得臨床推廣。