升陽散火湯聯合甲鈷胺對2型糖尿病下肢周圍神經病變的臨床療效

王秀穎 袁曉慶 謝建軍

【摘要】 目的：研究升陽散火湯聯合甲鈷胺治療2型糖尿病下肢周圍神經病變的臨床效果。方法：選擇筆者所在醫院內分泌科2014年6月-2019年6月收住的2型糖尿病下肢周圍神經病變患者106例。隨機分為試驗組54例和對照組52例。對照組給予口服甲鈷胺片，試驗組在甲鈷胺治療的基礎上，給予升陽散火湯水煎劑。連續治療6周后，觀察兩組臨床療效，測定治療前后下肢肌電圖，比較脛神經及腓總神經傳導速度變化。結果：治療前兩組體質指數、HbA1c、血脂指標及肝腎功能指標比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組體質指數、HbA1c、血脂指標均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），但組間比較差異無統計學意義（P>0.05），治療前后組間組內肝腎功能指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）。試驗組臨床治療總有效率為88.9%，高于對照組的73.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組神經傳導速度比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組神經傳導速度均高于治療前，且試驗組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：升陽散火湯聯合甲鈷胺對糖尿病下肢周圍神經病變有明確的治療效果，患者臨床癥狀明顯減輕，神經傳導速度增加，且不會對患者肝腎功能造成影響。

【關鍵詞】 升陽散火湯 甲鈷胺 2型糖尿病 下肢周圍神經病變

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Shengyang Sanhuo Decoction combined with Mecobalamine on peripheral neuropathy of lower extremity of type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 106 patients with type 2 diabetes with peripheral neuropathy of lower extremities from June 2014 to June 2019 in the department of endocrinology of our hospital were selected. The patients were randomly divided into the experimental group （54 cases） and the control group （52 cases）. The control group was given Mecobalamine Tablets， and the experimental group was given Shengyang Sanhuo Decoction combined with Mecobalamine treatment. After 6 weeks of continuous treatment， the clinical effects of the two groups were observed， the lower extremity electromyography was measured and the conduction velocity of tibial nerve and common peroneal nerve were compared before and after treatment. Result： There was no significant difference in body mass index， HbA1c， blood lipid index and liver and kidney function between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the body mass index， HbA1c and blood lipids were better than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， however， there was no significant difference between the groups （P>0.05）， and there was no significant difference in the indexes of liver and kidney function between the groups before and after treatment （P>0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the trial group was 88.9%， which was higher than 73.1% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in nerve conduction velocity between the two groups before treatment （P>0.05）， and the nerve conduction velocity between the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the experimental group was higher than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Shengyang Sanhuo Decoction combined with Methylcobalamin has a definite therapeutic effect on diabetic peripheral neuropathy of lower extremity， the clinical symptoms of the patients are obviously alleviated， the nerve conduction velocity is increased， and it will not affect the liver and kidney function of the patients.

[Key words] Shengyang Sanhuo Decoction Mecobalamine Type 2 diabetes mellitus Peripheral neuropathy of lower extremityFirst-authors address： Sanhe Yanjiao Peoples Hospital， Sanhe 065201， China

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常見的并發癥，可累及運動神經、感覺神經及自主神經，表現為麻木、疼痛、自主神經功能障礙及運動障礙等。5年以上糖尿病病程者，DPN發病率接近50%[1]。臨床上通過調整血糖、改善微循環及營養神經等治療，可以減輕DPN的臨床癥狀，但部分患者效果并不顯著[2]。筆者所在醫院采用升陽散火湯聯合甲鈷胺治療2型糖尿病下肢周圍神經病變，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2019年6月筆者所在醫院內分泌科收住的2型糖尿病下肢周圍神經病變患者106例。納入標準：（1）符合2型糖尿病診斷標準;（2）符合糖尿病周圍神經病變表現;（3）神經電生理檢查感覺或運動神經反射減弱。排除標準：（1）神經系統疾病等其他原因引起的周圍神經病變;（2）嚴重肝腎功能不全，有精神類疾病或使用毒麻藥物等;（3）治療前2周內服藥過其他治療糖尿病周圍神經病變藥物。入選者隨機分為試驗組及對照組。試驗組54例，其中女33例，男21例，年齡28～75歲，平均（51.6±6.3）歲;2型糖尿病病程（11.8±2.9）年，DPN病程（6.2±1.3）年。對照組52例，其中女35例，男17例，年齡29～73歲，平均（52.1±5.9）歲;2型糖尿病病程（12.1±2.6）年，DPN病程（5.9±1.5）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均行糖尿病飲食、血糖監測、運動治療，給予降糖藥或胰島素調整血糖于適宜水平。對照組給予甲鈷胺片[衛材（中國）藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20143107]口服，0.5 mg/次，3次/d，連續治療6周。試驗組在甲鈷胺治療基礎上，給予升陽散火湯，藥物組成：生甘草6 g，防風9 g，炙甘草9 g，升麻、葛根、獨活、白芍、羌活、人參各15 g，柴胡15 g。根據臨床辨證，可相應調整組方。1劑/d，水煎取汁400 ml，分2次口服，連續治療6周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）觀察兩組治療前后各項生理和臨床指標變化，包括體質指數、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂指標、肝腎功能等指標。（2）療效評價標準：顯效，肢體疼痛、麻木、感覺障礙等神經功能障礙癥狀消失，腱反射恢復正常;有效，神經功能障礙癥狀明顯好轉，腱反射顯著改善;無效，神經功能障礙無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）神經電生理檢查：采用丹麥丹迪KEYPOINT 9033A07型肌電圖儀，測定治療前后下肢肌電圖，觀察脛神經及腓總神經傳導速度變化。

1.4 統計學處理

應用SPSS 18.0統計軟件包進行數據處理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組顯效27例，有效21例，無效6例，治療總有效率為88.9%;對照組顯效22例，有效16例，無效14例，治療總有效率為73.1%。試驗組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后神經傳導速度比較

治療前兩組脛神經及腓總神經傳導速度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組神經傳導速度均比治療前增加，試驗組脛神經及腓總神經傳導速度增加優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后主要臨床指標比較

治療前兩組體質指數、HbA1c、血脂指標及肝腎功能指標比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組體質指數、HbA1c、血脂指標均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），但組間比較差異無統計學意義（P>0.05），治療前后組間組內肝腎功能指標比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

DPN是糖尿病常見的慢性并發癥之一，多累及周圍神經病變，發病機制尚不明確[3]。與糖尿病引起的代謝紊亂、氧化應激、血管損傷、免疫因素及神經營養因子缺乏等多種因素有關[4]。DPN以神經纖維發生節段性脫髓鞘為主要病理改變，可累及周圍神經系統功能，導致運動神經、感覺神經及自主神經病變，引起四肢遠端麻木、肌無力、刺痛、萎縮等，嚴重者出現下肢癱瘓、足部潰瘍等，是糖尿病致殘的主要原因[5]。DPN治療主要以調整血糖、擴血管、改善微循環、營養神經等治療為基礎，但部分患者臨床效果并不理想[6-7]。因此，臨床逐步探索采用中西醫結合的治療手段，以期改善DPN的遠期預后。

升陽散火湯出自《內外傷辨惑論》，主治男子婦人四肢發熱、肌熱、筋痹熱、骨髓中熱、發困、熱如燎，捫之烙手。在《蘭氏密藏》和《東垣試效方》中稱為柴胡升麻湯[8]。升陽散火湯主治中焦火郁。癥見：脘腹脹滿、不思飲食、少氣懶言。心中煩悶，高熱反復不退。或自覺身熱，口鼻出氣熱但體溫升高不明顯者。2型糖尿病患者經多年糖脂代謝紊亂后，多出現脾胃功能受損，表現為食欲不振、食少便溏、舌體淡胖、四肢乏力、脈沉細等。并因情志不遂而化火，氣郁生熱[9]。升陽散火湯的對應證中脾胃受損為非常重要的原因。李東垣非常重視脾胃在人體疾病產生發展中的作用。提出“胃氣下溜，五臟氣皆亂”，闡發脾胃內傷為百病之源[10]。脾胃的消化吸收功能減退，導致正常生理需求的物質得不到滿足，進一步影響全身器官功能。強調升發脾氣，促進精微物質運輸到全身以滋養元氣，即養胃氣以充元氣。元氣充沛，陰火可潛藏為少火。該方也體現了升清陽風藥的使用。風藥不僅可走躥肌表，還可助脾陽升發。同時，注意藥物的引經作用。柴胡疏肝行氣，助脾胃調節升降功能，助清陽上升，濁陰下降。升麻直接升發脾胃之清陽，使元氣得復，水谷精微得以運化。另外，慢性糖脂代謝紊亂患者因脾胃虛弱，運化失常，郁而發熱而生陰火。多為情志不暢，脾胃氣虛升降失職，濕濁內蘊所生之郁火[11]。因此，升陽散火湯非常切合糖尿病下肢周圍神經病變的病因病機及基本辯證特征。

本研究顯示，經給予糖尿病飲食、血糖監測、運動治療、藥物調整血糖等綜合治療后，兩組體質指數、HbA1c、血脂指標均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），但組間比較差異無統計學意義（P>0.05），治療前后組間組內肝腎功能指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）。試驗組在甲鈷胺治療基礎上，給予升陽散火湯治療6周后，糖尿病下肢周圍神經病變癥狀體征明顯改善，治療有效率達88.9%，明顯高于對照組（73.1%）。對治療前后脛神經及腓總神經傳導速度比較后發現，兩組神經傳導速度均比治療前增加，試驗組運動神經與感覺神經傳導速度增加優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與牛玉紅[12]研究結果相似。研究表明，升陽散火湯聯合甲鈷胺治療能顯著改善糖尿病下肢周圍神經病變患者臨床癥狀，提高下肢神經傳導速度，改善病情，對肝腎功能無明顯影響。

綜上所述，2型糖尿病下肢周圍神經病變患者，采取升陽散火湯聯合甲鈷胺治療后，臨床癥狀明顯減輕，神經傳導速度增加，近期效果較好，且不會對患者肝腎功能造成影響。今后應對2型糖尿病下肢周圍神經病變進行更深入的研究，以闡明升陽散火湯治療DPN的分子靶點及病理生理學機制。

參考文獻

[1]許樟榮.2017美國糖尿病學會有關《糖尿病神經病變立場聲明》的解讀[J].中國糖尿病雜志，2017，9（3）：206-208.

[2]楊丹，鮑海萍，黃山.糖尿病周圍神經病變患者的電生理檢查結果及患病危險因素分析[J].中國糖尿病雜志，2016，24（6）：540-542.

[3]何蕊，劉芳.糖尿病周圍神經病變導致糖尿病足的機制[J].中華醫學雜志，2016，96（32）：2536-2538.

[4]楊秀穎，張莉，陳熙，等.2型糖尿病周圍神經病變機制研究進展[J].中國藥理學通報，2016，32（5）：598-602.

[5]王鎂，郭明，劉慶陽，等.糖尿病周圍神經病變兩種診斷標準一致性的臨床評估[J].南方醫科大學學報，2015，35（7）：1039-1042.

[6]孔令希，王紅梅，邱峰，等.α-硫辛酸與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效對照系統評價[J].中國藥業，2019，28（17）：44-47.

[7]黃曉丹，李艷敏，劉章臣.依帕司他對糖尿病周圍神經病變患者下肢神經傳導速度的影響觀察[J].哈爾濱醫藥，2019，39（2）：112-113.

[8]田甜，史欣德.升陽散火湯的臨床應用舉隅[J].環球中醫藥，2017，10（7）：819-820.

[9]李玲玲，馬素亞，程丹，等.從升陽散火湯淺析李東垣的治療思想[J].吉林中醫藥，2018，38（10）：1121-1123.

[10]樸勇洙，朱彬，王波，等.國醫大師盧芳教授運用升陽散火湯治成人斯蒂爾病經驗[J].浙江中醫藥大學學報，2019，43（9）：953-955.

[11]潘中藝，宋文杰，倪勝樓，等.從“病-證-方-藥-量”角度探討升陽散火湯治療頑固性發熱[J].現代中醫臨床，2018，25（5）：46-49.

[12]牛玉紅.升陽散火湯治療糖尿病周圍神經病變66例[J].陜西中醫，2008，29（10）：1321-1322.

（收稿日期：2019-10-11） （本文編輯：馬竹君）