靶向治療聯(lián)合放化療同步治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的臨床效果研究

陳煜

【摘要】 目的：研究靶向治療聯(lián)合放化療同步治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的效果。方法：選取2016年2月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的84例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，按就診先后分成觀察組（n=42）與對照組（n=42），對照組采用放化療同步治療，觀察組采用靶向治療聯(lián)合放化療同步治療，觀察兩組治療效果及不良反應(yīng)情況、1年生存率、局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。結(jié)果：觀察組治療總有效率（97.62%）高于對照組（83.33%），不良反應(yīng)發(fā)生率（9.52%）低于對照組（26.19%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組1年生存率（54.76%）高于對照組（19.05%），局部復(fù)發(fā)率（9.52%）低于對照組（35.71%），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率（7.14%）低于對照組（28.57%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：靶向治療聯(lián)合放化療同步治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的應(yīng)用，有效提升治療效果，可減少不良反應(yīng)，提高治療安全性，臨床應(yīng)用價值高。

【關(guān)鍵詞】 肺癌腦轉(zhuǎn)移 靶向治療 放化療同步治療 療效 安全性

[Abstract] Objective： To study the effect of targeted therapy combined with radiotherapy and chemotherapy in patients with brain metastasis in lung cancer. Method： From February 2016 to July 2018， 84 patients with brain metastasis from lung cancer were selected， and were divided into the observation group （n=42） and the control group （n=42）. The control group was treated with radiotherapy and chemotherapy simultaneously， and the observation group was treated with targeted therapy combined with radiotherapy and chemotherapy simultaneously. The therapeutic effect and adverse reactions， 1-year survival rate， local recurrence rate and distant metastasis rate of the two groups were observed. Result： The total effective rate （97.62%） in the observation group was higher than that in the control group （83.33%）， the incidence of adverse reactions （9.52%） in the observation group was lower than that in the control group （26.19%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 1-year survival rate （54.76%） in the observation group was higher than that in the control group （19.05%）， the local recurrence rate （9.52%） in the observation group was lower than that in the control group （35.71%）， and the distant recurrence rate （7.14%） in the observation group was lower than that of the control group （28.57%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Targeted therapy combined with concurrent radiotherapy and chemotherapy in the treatment of brain metastasis of lung cancer can effectively improve the treatment effect， reduce adverse reactions， improve the safety of treatment， and has high clinical application value.

腦轉(zhuǎn)移往往導(dǎo)致肺癌治療失敗，有可能造成肺癌患者死亡。若患者有腦轉(zhuǎn)移，采用化療、靶向藥物難以達(dá)到良好效果[1]。臨床對于患者進(jìn)行治療時，通常實施全腦放療，但照射劑量會導(dǎo)致臨床效果受到影響，且患者生存期明顯縮短，由于血腦屏障，使得化療藥物難以到達(dá)病灶，所以臨床效果并不理想[2-3]。全腦放療對于腦部腫瘤具有一定效果，但采用全腦放療時，需要較多條件，因多種因素影響，且需嚴(yán)格控制食欲劑量，導(dǎo)致臨床效果受限[4]。本文選取84例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，探討靶向治療聯(lián)合放化療同步治療的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的84例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者。患者均采用影像學(xué)技術(shù)、病理組織學(xué)進(jìn)行確診，經(jīng)MR檢查顯示患者此腦部轉(zhuǎn)移性病灶;預(yù)計生存期超過3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究相關(guān)藥物不耐受;嚴(yán)重肝腎功能障礙;依從性差。按就診先后分成觀察組（n=42）與對照組（n=42）。觀察組中男22例，女20例;年齡43～76歲，平均（59.63±2.61）歲;大細(xì)胞癌3例，腺鱗癌5例，腺癌29例，鱗癌5例;腫瘤家族史5例。對照組中男23例，女19例;年齡43～77歲，平均（59.60±2.59）歲;大細(xì)胞癌3例，腺鱗癌5例，腺癌29例，鱗癌5例;腫瘤家族史4例。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用放化療同步治療，放療時，采用8 mV的X線進(jìn)行等中心水平對穿照射，使用劑量為40 Gy/20 f， 2 f/周，連續(xù)使用4周。在全身化療時，采用紫杉醇（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090547，）135～175 mg/m2，第1天采用靜脈滴注方式，順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358）25 mg/m2，第1～3天采用靜脈滴注方式。按照患者病情程度，治療時間為3～4周為1個周期，連續(xù)3個周期。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用靶向治療，使用凱美納（貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110061），125 mg/次，3次/d，連續(xù)使用4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療效果，顯效：腫瘤較治療前減小51%～100%，并且在1個月內(nèi)無反彈;有效：腫瘤較治療前減小15%～50%，且在1個月內(nèi)無反彈;無效：腫瘤較治療前減小<15%，或更為嚴(yán)重[5-6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察兩組不良反應(yīng)情況、1年生存率、局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0系統(tǒng)處理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組治療總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，低于對照組的26.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生存情況比較

觀察組1年生存率（54.76%）高于對照組（19.05%），局部復(fù)發(fā)率（9.52%）低于對照組（35.71%），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率（7.14%）低于對照組（28.57%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺癌發(fā)展中，有可能出現(xiàn)癌細(xì)胞往腦轉(zhuǎn)移的情況，可稱肺癌腦轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞經(jīng)淋巴系統(tǒng)、血流對顱內(nèi)進(jìn)行入侵，當(dāng)患者出現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移時，有可能造成偏癱、顱內(nèi)壓上升等臨床癥狀[7]。在對肺癌腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療時，全腦放療、糖皮質(zhì)激素、化療等發(fā)揮了重要作用，可使患者生存期得到一定延長，對于患者生活質(zhì)量具有一定的改善作用。全腦放療在對患者進(jìn)行治療時，具有一定臨床療效，但是因正常腦組織、重要結(jié)構(gòu)會因照射耐受量而受到一定影響，使得腫瘤區(qū)局部放射劑量無法殺滅腫瘤，因而造成局部控制失敗[8-9]。全身化療在一定程度上，能夠有效治療肺癌，且可對腦區(qū)域轉(zhuǎn)移癌予以臨床治療，但較多化療藥物難以穿透血腦屏障，使得腦部治療濃度無法達(dá)到所需水平，因此難以達(dá)到理想效果。

近些年來，靶向藥物在腫瘤治療中得到廣泛應(yīng)用，在臨床中發(fā)揮了重要作用。靶向治療對于腫瘤治療具有較為明顯的臨床效果[4，10]。本次經(jīng)研究可知，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組采用凱美納進(jìn)行靶向治療時，作為酪氨酸激酶抑制劑，具有較低的分子量，發(fā)生肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者，其血腦屏障受到破壞，能夠經(jīng)血腦屏障，使得腦脊液內(nèi)藥物濃度明顯上升，可對酪氨酸激酶的磷酸化形成明顯抑制，使之傳導(dǎo)受到阻滯，實對于阻斷腫瘤細(xì)胞生長具有明顯作用。凱美納分子結(jié)構(gòu)與常用靶向藥物吉非替尼、厄洛替尼具有一致性，可達(dá)到較為良好的臨床療效，且具有較高安全性。凱美納能夠通過對EGFR的一致性來實現(xiàn)傳導(dǎo)的阻滯作用，對于細(xì)胞生長具有明顯抑制作用，由此可使得腫瘤、細(xì)胞生長受到明顯抑制，由此使得靶向治療達(dá)到明顯效果。凱美納與全腦放化療進(jìn)行聯(lián)合治療，可使得患者生存質(zhì)量得到明顯提升，而且能夠有效延長患者生存時間[11]。

在本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。由此表明單用放化同步療治療時，患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括脫發(fā)、肝功能損害、皮疹、消化道不良反應(yīng)、骨髓抑制等，對患者生活質(zhì)量造成了較為明顯的影響。在聯(lián)合靶向治療時，需要對患者耐受性予以有效觀察。通過研究可知，觀察組聯(lián)合靶向治療具有較高的安全性，采用凱美納能夠增強(qiáng)臨床安全性，而且能夠提高臨床療效，對于患者生活質(zhì)量具有明顯改善作用，而且能夠提高1年生存率，有效預(yù)防復(fù)發(fā)，避免發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

總之，肺癌腦轉(zhuǎn)移在臨床中具有一定的治療難度，采取靶向治療聯(lián)合放化療同步治療時，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量可得到改善，使之生存期得到延長，而且能夠減少不良反應(yīng)，具有較高安全性，臨床應(yīng)用價值高。

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（收稿日期：2019-11-08） （本文編輯：馬竹君）