慎防這些藥物升高血糖

張寶華

年逾花甲的于老伯患糖尿病8年。他平時注意合理飲食，按時服用降糖藥治療，血糖一直控制得不錯。最近，他因患帶狀皰疹到醫院就診，皮膚科醫師建議用地塞米松治療。于老伯謹遵醫囑按時服藥，幾天后，帶狀皰疹雖然下去了，但卻發現原本控制得很好的血糖又升高了。自己在家測量血糖，空腹血糖競高達13毫摩爾/升。于是他又到內分泌科就診。醫生詳細詢問病史，分析認為血糖飆升的罪魁禍首是地塞米松。和皮膚科醫生協商后，叮囑他立即停用地塞米松，改用其他抗病毒和營養神經的藥物。隨后，于老伯的帶狀皰疹和血糖都得到了很好的控制。

地塞米松為什么會使血糖升高呢？在治療其他疾病時，還有哪些藥物可能會影響血糖水平呢？

激素類藥物除了于老伯用的地塞米松，還有潑尼松、氫化可的松、醋酸可的松、強的松、抗炎松等糖皮質激素，常用于治療風濕病、血液性疾病，以及嚴重的皮膚過敏、藥物過敏等。另外，腎病綜合征、慢性阻塞性肺病、急性眼病等，也需要大劑量糖皮質激素沖擊治療。這些藥物直接作用于肝糖原、肌糖原，能夠促進糖原異生，減慢葡萄糖的分解，還能減少機體組織對葡萄糖的利用，從而導致人體糖耐量降低，血糖水平升高。一般來說，糖皮質激素對血糖的影響是短暫的、可逆的，隨著激素用量的增加或減少，血糖也會相應升高或降低。因此，如果需要大劑量或長期使用糖皮質激素治療，應密切監測血糖，發現血糖升高應及時就醫，請醫生根據具體情況適當減少激素劑量或配合其他降糖藥物應用。

另外，生長激素也可引起血糖升高。生長激素和胰島素在功能上是相互拮抗的，長期使用生長激素，可使外周組織產生胰島素抵抗，從而升高血糖。

降血壓藥降血壓藥中的利尿劑與B受體阻滯劑，均可影響患者的血糖水平。噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪、環戊噻嗪、氯噻酮等，對糖耐量的影響較大，若是長時間應用這些藥，對胰腺B細胞有明顯的毒性作用，可使患者的糖耐量降低而升高血糖，同時還會抑制胰島素的分泌，或使糖原分解。另外，噻嗪類利尿劑還會造成血鉀的流失。這可能是導致患者出現低血鉀的原因。低血鉀會增加發生低血糖的風險。因此，糖尿病患者應當盡量避免使用噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑導致的高血糖大多出現在用藥20個月后，停藥后則能自行恢復。而β受體阻滯劑，如倍他樂克、鹽酸普萘洛爾、卡維地洛等，則會通過抑制胰島素的分泌及組織對于葡萄糖的利用而誘發機體血糖升高，所以糖尿病患者同樣應當慎用。

降血脂藥如他汀類降脂藥、煙酸（又被稱為維生素B3）等。此前已有多項研究表明，長期服用他汀類降脂藥可能會使部分患者的血糖升高，甚至誘發新的糖尿病。長期使用降脂藥，在降低血脂的同時會增加胰島素抵抗，抑制周圍組織對葡萄糖的利用，從而產生一定的升血糖作用。這可能與他汀類藥物會損傷患者的胰腺B細胞，間接引起胰島素分泌減少有關。國家食品藥品監督管理局早在2012年就對他汀類藥物的糖代謝不良影響進行過重點通報。為防止降脂藥升高血糖，可在醫生指導下調整他汀類降脂藥的服用劑量，必要時可與其他類型的降脂藥如依折麥布聯合使用;盡可能采用中等強度的他汀治療方案，避免高強度他汀強化治療，必要時服用降糖藥降低血糖。

免疫抑制劑如他克莫司、環孢素A等，均用于器官移植后預防排異反應。但臨床發現，用藥后高血糖發生率明顯增加。其機制是免疫抑制劑對胰島B細胞有直接毒性作用，可能會導致患者的胰島細胞壞死、空泡樣病變，從而引起胰島素分泌減少，并增加機體胰島素抵抗而使血糖升高，這種升高血糖的不良反應與用藥時間、用藥劑量密切相關。因此，需要長期使用免疫抑制劑的患者應當警惕。

抗結核藥如異煙肼、利福平、胺碘酮、氧氟沙星等藥物。異煙肼是抗結核病的一線藥物，治療結核病時用藥期至少在半年以上。但臨床發現，長期用異煙肼可影響糖代謝，使糖耐量降低，因此在用藥期間應定期檢查血糖并采取相應措施。當糖尿病合并肺結核時，異煙肼忌與磺脲類降糖藥合用，否則可能產生不可逆性糖尿病。此外，氟喹諾酮類抗菌藥物如氧氟沙星、加替沙星等也會影響血糖。氧氟沙星是第一個用來治療結核病的氟喹諾酮類藥物，在結核病的治療中已取得了確定的療效。但若長期或大量使用可能會導致血糖水平紊亂，引起血糖水平升高。

蛋白酶抑制劑如奈非那韋、茚地那韋、沙奎邦韋、安潑那韋、利托那韋等。有研究顯示，長期使用這些藥物可能會影響糖、脂代謝功能，引起血糖及甘油三脂的升高，并可導致胰島素抵抗，增加高血糖危險，從而引發高血糖癥和高脂血癥。因此，患者在使用這些藥物的過程中應注意檢測血糖，在治療之前和第一年治療中每間隔3-4個月檢測1次基礎血糖水平;若血糖保持穩定，以后可以逐漸減少檢測的次數。

擬交感神經類藥物這類藥物的主要目的是興奮腎上腺素受體，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃堿及一些合成藥如異丙腎上腺素、間羥胺等。擬交感神經藥應用廣泛，主要用于心血管疾病、支氣管哮喘、過敏反應，以及眼、鼻和腎臟的血管等方面。研究表明，腎上腺素及擬腎上腺素制劑可動員肝及肌肉的糖原分解，會使血糖升高。此外，硫酸沙丁胺醇片（舒喘靈）用于緩解支氣管哮喘或喘息型支氣管炎伴有支氣管痙攣的病癥，若長期使用，會促使儲存在肝臟和骨骼肌的糖原分解，導致血糖升高。

除此以外，抗精神病類藥物，如氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻噸、氯氮平、舒必利、奧氮平、利培酮等，可導致患者產生胰島素抵抗，降低胰島B細胞的反應性，從而引起血糖升高。其中氯丙嗪升高血糖的作用最為明顯。化療藥物如鉑類、門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環磷酰胺等，對胰島B細胞有直接毒性作用，可抑制胰島素的合成及分泌，從而導致血糖升高。避孕藥，包括雌激素與黃體酮樣衍生物，可降低糖耐量，減少外周組織對于葡萄糖的吸收，引發血糖水平紊亂，導致血糖升高。患者在長期使用上述藥物時，應定期監測血糖。