阿司匹林聯合地屈孕酮用于習慣性流產的作用研究

鞏紅蓮 唐早德

【摘 要】 ?目的 ： 研究阿司匹林聯合地屈孕酮用于習慣性流產的作用。方法 ： 將本院婦產科收治的96例習慣性流產患者隨機劃分成對照組和治療組，每組均48例。對照組應用阿司匹林治療，治療組在對照組基礎上聯合地屈孕酮治療。對比兩組妊娠結局、凝血功能、不良反應發生率。結果 ： 治療后，治療組活產率95.83%較對照組的81.25%高（P<0.05）;兩組凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）均優于治療前（P<0.05），且治療組均優于對照組（P<0.05）;治療組不良反應發生率6.25%較對照組的20.83%低（P<0.05）。結論 ： 對習慣性流產患者實施阿司匹林聯合地屈孕酮治療，可明顯提高患者活產率，改善其凝血功能，且用藥安全性較高。

【關鍵詞】 ?阿司匹林;地屈孕酮;習慣性流產

醫學上將連續3次或超過3次的自然流產現象稱為習慣性流產。該疾病屬于婦產科常見病，以陰道出血、下腹痛為主要癥狀表現。當患者流產次數過多時，極有可能引起不孕，從而給患者及其家庭造成極大的影響。相關研究表明[1]，多數習慣性流產患者患病前出現血栓致子宮動脈血流異常，從而造成不良妊娠結局。而臨床應用阿司匹林等抗凝藥物，通過增加子宮動脈血流，可起到一定的治療效果。地屈孕酮作為一種婦科常用藥，經研究證實具有維持女性早期妊娠的作用[2]。本研究試將阿司匹林聯合地屈孕酮的用藥方案用于習慣性流產治療中，對其治療效果進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為本院2017年5月至2018年3月婦產科診斷為習慣性流產的96例患者，隨機劃分成兩組，對照組與治療組各48例。對照組年齡22～41歲，平均（31.48±7.21）歲;既往流產次數3～5次，平均（4.22±0.64）次。治療組年齡23～39歲，平均（30.92±7.03）歲;既往流產次數3～6次，平均（4.36±0.71）次。比較兩組年齡、既往流產次數等基線資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均于妊娠開始后進行治療，早孕期遵醫囑服用葉酸片（生產廠商：江西制藥有限責任公司，生產批號：20160706），400μg/次，每日1次。在此基 礎上對照組應用阿司匹林（生產廠商：赤峰萬澤藥業股份有限公司，生產批號：20150421）治療，口服給藥，75mg/次，每日1次，待抗心磷脂抗體轉為陰性后停藥， 持續用藥2個月。治療組在對照組基礎上配合地屈孕酮（生產廠商：Abbott Biologicals B.V，生產批號：20170424）治療，地屈孕酮口服給藥，10mg/次， 每日2次，持續治療2個月。

1.3 觀察指標

1）對兩組進行為期1年的跟蹤隨訪，了解其妊娠結局，并統計活產情況（足月分娩、早產）。2）采用美國貝克曼庫爾特公司生產的ACL7000全自動凝血分析儀、ELISA法檢測兩組患者凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。3）觀察兩組用藥期間有無發生不良反應，并統計其不良反應發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件處理數據，計量資料用（? ±s ）描述，以t檢驗;計數資料用%描述，以χ2檢驗，當P<0.05時，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較妊娠結局

治療組活產率95.83%高于對照組的81.25%（P<0.05）。詳見表1。

2.2 比較凝血功能

兩組治療前APTT、FIB等凝血功能指標比較無顯著差異（P>0.05）;治療后兩組APTT、FIB測定值均有改善（P<0.05），且治療組改善情況優于對照組（P<0.05）。詳見表2。

2.3 比較不良反應發生率

治療組不良反應發生率6.25%明顯低于對照組的20.83%（P<0.05）。詳見表3。

3 討論

習慣性流產患者通常伴有凝血功能異常，多認為與胎盤微血栓形成有一定關聯。由于受到微血栓影響，胎盤內血氧供應不足，容易造成胚胎流失，如此狀況長期未能得到改善，則將引起習慣性流產[3]。因此，治療習慣性流產的關鍵在于改善凝血功能、抑制微血栓形成。阿司匹林是目前抗血栓治 療的常用藥，可有效降低血小板聚集率，明顯改善胚胎微循環，且對子宮血栓形成能起到積極的預防作用。同時，其在機體內代謝后所生成的酸性產物有利于胚胎著床[4]。然而經長期研究表明[5]，單一應用阿司匹林可降低流產發生的幾率，但無法從根本上解決流產問題。因此，臨床建議在服用阿司匹林基礎上聯合其他藥物進行治療。

近年來，有研究發現[6]，與正常人相比，內源性孕酮分泌不足的患者流產的危險系數更高。而通過采取補充外源性孕激素的方式，使機體內孕激素維持在正常水平，有助于降低流產發生的風險。地屈孕酮作為一種口服孕激素，因其具有較高的生物效能及受體結合率，不存在雄或雌激素活性，故被廣泛應用于臨床治療中。此藥物可下調催產素受體水平，減低前列腺素的生成量，有效抑制宮縮，從而可大大提高胚胎著床率;同時其可促進一氧化氮釋放，誘導血管擴張，改善局部血液循環。此外，它還能通過下調免疫調節因子水平，阻滯T淋巴細胞介導的母體免疫排斥，使妊娠得以有效維持，從而達到保胎的目的[7]。在本研究中，治療組活產率95.83%與對照組的81.25%相比較高;治療后兩組APTT、FIB測定值與治療前相比均有改善，且治療組與對照組相比 均較優。表明采用阿司匹林與地屈孕酮聯合治療方案，可有效改善習慣性流產患者妊娠結局及凝血功能，且不良反應發生率較低。

綜上所述，在習慣性流產患者治療中應用阿司匹林與地屈孕酮聯合用藥方案，可大大降低患者流產的風險，有效改善患者凝血功能，且副作用較少。

參考文獻

[1] ?蔣莉，黃文雁.阿司匹林聯合低分子量肝素鈣及地屈孕酮對習慣性流產患者妊娠結局的影響[J].醫學理論與實踐，2018，31（21）：92-93.

[2] 李燕，楊君.地屈孕酮治療習慣性流產孕婦的臨床療效及妊娠結局的影響[J].北方藥學，2017，14（05）：93-94.

[3] 肖黎明.小劑量阿司匹林聯合肝素與地屈孕酮片治療復發性流產的療效觀察[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，04（75）：14808-14809.

[4] 傅秀華，劉林麗，林舟，等.小劑量阿司匹林在不明原因習慣性流產中的應用[J].中國現代醫生，2016，54（28）：63-65.

[5] 劉洪珍.習慣性流產患者接受阿司匹林聯合地屈孕酮治療的臨床效果[J].中國處方藥，2017，15（09）：6-7.

[6] 張霞.地屈孕酮治療習慣性流產孕婦對妊娠結局的改善效果觀察[J].現代醫用影像學，2018，27（01）：331-332.

[7] ?湯媛麗.小劑量阿司匹林聯合肝素與地屈孕酮片治療復發性流產效果觀察[J].河南醫學研究，2016，25（08）：1510-1511.