肝細胞癌組織中 HSP27、VEGF的表達變化及意義

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(桂林醫學院附屬醫院,廣西桂林 541001)

熱休克蛋白 27(HSP27)可保護細胞免受應激損傷,還可參與細胞的增殖、分化及細胞凋亡的信號轉導調節等[1～3]。己有報道,HSP27在乳腺癌、腎細胞癌、骨肉瘤、子宮內膜癌及各型白血病中高表達,且與腫瘤的惡性度及預后有關。血管內皮生長因子(VEGF)在腫瘤中的作用已成共識。2011年 2～3月,我們采用免疫組化法檢測了肝細胞癌(HCC)組織中 HSP27、VEGF的表達變化,并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 桂林醫學院附屬醫院肝膽外科手術切除的HCC及癌旁組織標本 68例。患者中男 55例、女 13例,年齡 25～72歲。伴乙肝表面抗原(HBsAg)陽性 53例,術前均未行任何抗癌治療,術后均經病理證實為 HCC。

1.2 HSP27、VEGF檢測方法 采免疫組化 SP法。VEGF、HSP27一抗均為即用型鼠抗人單克隆抗體,二抗為生物素標記兔抗鼠 IgG,用 PBS代替一抗作陰性對照。結果判定:HSP27陽性細胞為胞質內出現棕黃色顆粒,陽性細胞百分比 ＞1%為陽性。VEGF陽性細胞為胞質內出現棕黃色顆粒。按著色程度計分:無著色為 0分,淺黃或略高于背景色為 1分,棕黃色或明顯高于背景為 2分,強染或褐色為 3分;按陽性細胞百分比計分:≤5%為 0分,6%～25%為 1分,26%～50%為 2分,51%～75%為 3分,＞75%為 4分。兩項相加≥2分為陽性。

1.3 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件。計數資料比較用 χ2檢驗,相關性分析采用 Spearman相關分析法,P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

HCC組織中 HSP27、VEGF陽性率分別為75.0%(57/68)、72.0%(49/68),癌旁組織中分別為 61.8%(42/68)、36.8%(25/68),兩者比較,P均＜0.05。HSP27、VEGF表達與 HCC患者臨床病理參數的關系見表 1。由表1可見,HCC組織中HSP27表達與 HBsAg陽性、淋巴結轉移、腫瘤分化程度有關(P均 ＜0.05),與腫瘤直徑無關(P＞0.05);VEGF表達與腫瘤直徑、淋巴結轉移有關(P均 ＜0.05)。HCC組織中 HSP27與 VEGF的表達呈正相關(r=0.248,P＜0.05)。

表1 HSP 27、VEGF表達與 HCC患者臨床病理參數的關系(例)

3 討論

HCC發病率及病死率較高,其發病機理并不完全清楚。目前已知腫瘤血管生成參與和影響腫瘤的生物學行為[4]。血管增生的程度反映腫瘤誘導血管生成的能力,腫瘤血管數量越多預后越差,越容易發生血道轉移[5]。腫瘤的血管生成依賴于多種相關因子的誘導和調節,如 HSP27和 VEGF,可能在腫瘤的發生發展中發揮重要作用。

腫瘤的發生是由于細胞間信號傳導功能異常造成細胞異常增殖或不能發生凋亡所致。有研究表明,HSP27可能是細胞內信號傳遞鏈中一個關鍵性的調節分子,具有調節細胞生長分化、調節細胞凋亡、調節 F-actin多聚化、影響細胞骨架及細胞遷移等多種生物學功能,而這些生物學行為與腫瘤發生發展有關[6]。HSP27在許多人類惡性腫瘤中過表達,而在肝癌組織中的表達情況國內外少有報道。本研究結果顯示,HSP27在 HCC組織中的表達高于癌旁組織,HSP27表達與 HCC的分化程度、淋巴結轉移有關。由此推斷,HSP27與 HCC的惡性程度密切相關。

惡性腫瘤的發生、生長、侵襲和轉移過程是多因素參與的,新生血管生成是其中的關鍵環節之一[7]。VEGF可誘導內皮細胞的增殖和移位,提高微血管通透性,促進腫瘤細胞進入血液循環而發生轉移[8]。郭坤等[9]研究發現,HSP27可通過與 NF-κB通路中IKK及 IB成分的相互作用及影響 IKK復合物的穩定性來參與肝癌細胞內 NF-κB途徑的激活。有研究表明,活化的 NF-κB可介導 VEGF等多種血管生成因子的形成。本研究結果顯示,HSP27與 VEGF表達呈正相關,推測 NF-κB可能充當了中間的鏈接角色。具體 HSP27與 VEGF之間的作用關系還有待進一步闡明。

本研究還發現,HSP27表達與 HCC病理分期、HBsAg陽性、腫瘤淋巴結轉移有關,這可能與腫瘤的惡性程度及 HBsAg產生炎癥刺激因子有關。此外,VEGF表達與腫瘤直徑、淋巴結轉移有關,其可能通過內皮細胞上的特異性受體刺激內皮細胞增殖,并增加血管的通透性,有利于腫瘤細胞脫落后進入血管或向鄰近纖維組織擴散,為腫瘤的浸潤、轉移創造條件。HSP27與 VEGF的表達呈正相關提示二者過表達與腫瘤的侵襲和轉移有密切關系。HSP27及 VEGF檢測可能有助于預測 HCC的轉歸及預后。

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