高血壓腦出血患者高遷移率族蛋白-1、鐵蛋白、血管內皮素-1的表達及其臨床意義

康 康，范超平，蔡盈盈

(1.河南省信陽市中心醫院神經內科，河南 信陽 464000；2.成都醫學院第一附屬醫院老年醫學科，四川 成都 610500)

高血壓腦出血(HCH)引發的血腫常存在顯著的占位效應，致使腦組織局部血液循環障礙，導致腦組織功能紊亂，若不能獲得及時有效治療，常易加重腦組織損傷，甚至導致患者死亡[1]。研究證明，腦組織損傷可導致高遷移率族蛋白-1(HMGB-1)、鐵蛋白(SF)、血管內皮素-1(ET-1)等因子異常改變，并引發腦組織進一步損傷，掌握上述因子的變化對于評估患者病情，評價患者預后具有重要價值[2-3]。本研究分析HCH患者血清HMGB-1、SF、ET-1表達水平，探討其對患者病情及預后評估的臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年7月至2018年6月河南省信陽市中心醫院神經內科收治的HCH患者164例(試驗組)，納入標準：符合《各類腦血管疾病診斷要點(1995)》[4]中HCH診斷標準，并經影像學證實為HCH患者；生存時間>7d患者；知情同意患者；首次HCH患者。排除標準：肝腎功能異常患者；合并腦疝及腦梗死患者；繼發性HCH患者；免疫系統、血液系統及感染性疾病患者；惡性腫瘤患者。男94例(57.32%)，女70例(42.68%)；年齡51～77歲[(63.42±7.61)歲]；發病至入院時間時間6～48 h[(18.75±2.10)h]；高血壓病程2～14年[(8.75±0.93)年]；出血部位：額葉6例(3.66%)，顳葉13例(7.93%)，枕葉27例(16.46%)，頂葉43例(26.22%)，75例(45.73%)；出血量22～36 ml[(28.64±3.07)ml]。依據格拉斯哥昏迷評分分為重度組(3～8分)31例(18.90%)，中度組(9～11分)49例(29.88%)，輕度組(12～15分)84例(51.22%)。選擇同期我院體檢的164例健康志愿者(健康組)，男97例(59.15%)，女67例(40.85%)；年齡52～79歲[(63.85±7.70)歲]，兩組基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2 方法①檢驗方法：兩組均于清晨空腹采集3 ml靜脈血，室溫存放30 min，不抗凝，3500 r/min離心機內離心5 min，取血清，以放射免疫法檢測HMGB-1、ET-1，以ELISA法檢測SF，檢測嚴格依據試劑盒要求操作。②治療方法：依據影像學表現及出血量對試驗組患者行定位血腫穿刺引流、雙側側腦室引流等方法治療。③腦水腫、血腫體積檢測：觀察組患者確診24 h，行頭顱CT檢查，依據檢查結果計算腦水腫、血腫體積。腦水腫體積=層厚×層數×各部位水腫面積和；腦血腫體積=層厚×層數×各部位血腫面積和。

1.3 預后判斷標準預后判斷標準依據《各類腦血管疾病診斷要點(1995)》[4]相關標準制定。①優：HCH患者恢復良好，可進行正常生活，神經功能障礙輕度；②良：HCH患者中度殘疾，可自理生活，工作可于保護下進行；③重度殘疾：HCH患者意識清醒，不能自理生活；④植物生存；⑤死亡。預后良好：①+②；預后不良：③+④+⑤。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件分析數據。計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；相關分析采用Spearson相關性分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組、健康組血清HMGB-1、SF、ET-1水平比較試驗組血清HMGB-1、SF、ET-1高于健康組(P< 0.05)。見表1。

表1 試驗組、健康組血清HMGB-1、SF、ET-1水平比較

2.2 重度組、中度組、輕度組血清HMGB-1、SF、ET-1水平比較重度組血清HMGB-1、SF、ET-1高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組(P< 0.05)。見表2。

表2 重度組、中度組、輕度組血清HMGB-1、SF、ET-1水平比較

a與重度組、輕度組比較，P< 0.05；b與重度組比較，P< 0.05

2.3 預后不同患者血清HMGB-1、SF、ET-1水平比較預后良好患者血清HMGB-1、SF、ET-1低于預后不良患者(P< 0.05)。見表3。

表3 預后不同患者血清HMGB-1、SF、ET-1水平比較

2.4 血清HMGB-1、SF、ET-1與HCH患者腦水腫、血腫體積相關性血清HMGB-1、SF、ET-1與HCH患者腦水腫、血腫體積均呈正相關(P< 0.05)。見表4。

3 討論

高血壓是導致腦出血的重要因素[5]。資料顯示，HCH常易導致占位性改變、顱內壓升高及腦組織破壞，危及患者生命。此外，HCH還可引發下丘腦功能損傷，釋放多種細胞因子，致使心肌細胞、肝細胞等細胞發生功能性改變，導致機體微環境改變[6]。研究證明，發生HCH后，腦組織可大量釋放多種細胞因子，損傷腦組織，破壞血腦屏障，推動疾病進展，危及患者生命[7]。

HMGB-1為非組蛋白，細胞穩態時多分布于細胞核，血清水平較低。在細胞受到信號刺激后，HMGB-1被乙酰化，并釋放至細胞外[8]。資料顯示，HMGB-1 B框基因具有促炎作用，可經誘發線粒體自噬釋放細胞因子路徑推動炎性反應[9]。HMGB-1可間接促進表達TGF-β、TNF-α、VEGF等因子，誘導細胞增殖、分化及凋亡。HMGB-1能夠抑制TRAIL、CD95、BAK等導致細胞凋亡。HMGB-1具有較強的致死性，HMGB-1可抑制上皮細胞屏障功能，促進細胞凋亡[10]。研究證明，腦出血發生后，HMGB-1可被釋放至細胞外引發炎性反應，并介導多種炎性反應的發生[11]。腦出血初期，HMGB-1可激活小膠質細胞，引發炎性反應，導致小膠質細胞凋亡。若給予HMGB-1抗體則能抑制激活小膠質細胞，避免其凋亡[12]。

SF是神經膠質損傷的標志物，可伴隨腦損傷程度的增加大而升高[13]。研究證明，腦出血可導致腦血腫、水腫，隨著腦血腫、水腫體積不斷增大，壞死腦細胞數量也逐漸增多，破裂腦細胞可釋放大量SF[14]。此外，血灶中的單核細胞、吞噬細胞也可大量合成SF[15]。經血紅素加氧酶降解，SF可釋放大量膽綠素及鐵離子，鐵離子氧化性較強，可導致Fenton反應，生成羥自由基，羥自由基攻擊腦細胞膜中不飽和脂肪酸，引發脂質過氧化反應，抑制ATP、Ca2+、Mg2+多種酶活性，導致離子運轉障礙，損傷血腦屏障，導致SF進入血液，致使血清SF水平升高[16]。研究證明，在腦組織代謝過程中，鐵離子水平異常可導致腦功能損傷[17]。

ET-1為血管收縮物質，不但作用強，且作用持久[18]。資料顯示，ET-1可通過結合其受體參與心腦血管等多種疾病的生理、病理進程[19]。EF-1轉化酶可促使腦血管內皮分泌ET-1，ET-1與平滑肌內相應受體結合，提高蛋白激酶活性，提高三磷酸肌醇水平，增加細胞內Ca2+水平，促進血管收縮[20]。發生腦出血后，ET-1被腦血管內皮大量合成并釋放，并產生強烈的促進腦血管收縮作用，導致腦組織繼發性損傷[21]。ET-1還具有較強的正性肌力作用，可直接作用于腦血管，促進局部血管強烈收縮及血壓升高，而血壓升高又可推動HCH進展，加重病情[22]。

在本研究中，試驗組血清HMGB-1、SF、ET-1均高于健康組，重度組血清HMGB-1、SF、ET-1均高于中度組、輕度組，中度組血清HMGB-1、SF、ET-1均高于輕度組，預后良好患者血清HMGB-1、SF、ET-1均低于預后不良患者，且血清HMGB-1、SF、ET-1與HCH患者腦水腫、血腫體積均呈正相關，提示血清HMGB-1、SF、ET-1與HCH病情嚴重程度及預后關系密切。

總之，HCH患者可大量表達HMGB-1、SF、ET-1并釋放進入血液，且其血清水平與疾病嚴重程度成正相關。檢測血清HMGB-1、SF、ET-1水平不但可準確掌握患者HCH病情，還有利于評價患者預后。