音猬因子、小而密低密度脂蛋白膽固醇、25-羥維生素D、轉鐵蛋白水平與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后的關系研究

張珊珊，季一飛，張 翼，屈戰利

(四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床學院，神經內科，四川 南充 637000)

急性腦梗死是現階段臨床中相對較為常見的心腦血管疾病之一，其由高發病率、高致殘率及高病死率特點，且患者多伴有不同程度應激反應，對患者生命安全造成嚴重不良影響[1]。一般情況下，急性腦梗死患者可能伴隨出現肝臟代謝功能障礙、炎癥反應等多種反應變化過程，多種指標均可能參與急性腦梗死的發生及發展[2]。音猬因子(SHH)是人體內重要的調節蛋白，在血管再生及發育過程中起到十分重要的作用[3]。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL)是人體內重要的生化指標，屬于缺血性腦梗死發生于發展的重要危險因子[4]。25-羥維生素D[25(OH)D]在骨代謝及鈣代謝過程中發揮重要作用，且也有學者指出在多種心腦血管疾病中25(OH)D起到十分重要的作用[5]。血轉鐵蛋白(TRF)是機體內重要的評估鐵狀態指標，而鐵代謝在血管性疾病過程中扮演十分重要的作用[6]。但SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF與急性腦梗死患者病情嚴重程度的關系仍鮮有報道，本文分析SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年7月至2018年12月我院收治的NIHSS量表評分<5分的100例老年急性腦梗死患者(A組)，納入標準：①確診的腦梗死患者，均符合“第四屆腦血管病學術會議”的診斷標準[7]；②首次發病且在發病后24小時內就診；③腦梗死發作引起不同程度神經功能損傷，相關病情經核磁共振和/或CT掃描確診；④年齡≥60歲；⑤全部受試對象/家屬均知情同意且簽署知情同意書。排除標準：①合并病毒感染及結核感染；②合并全身任何器官、系統惡性腫瘤和/或血液系統疾病；③各種原因導致的嚴重肝腎功能損害或障礙；④有腦卒中疾病史；⑤合并腦出血病變；⑥不能配合研究檢測隨訪的受試對象，包括清醒后申請退出的受試對象。其中男57例，女43例，年齡60～87歲[(71.37±9.11)歲]，選取同期NIHSS量表評分≥5分的100例老年急性腦梗死患者(B組)，男54例，女46例，年齡60～88歲[(72.69±7.94)歲]，兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法收集患者臨床資料，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血中SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平，所有操作均嚴格遵照試劑盒說明書操作。采用改良Rankin量表(mRS)對患者的預后質量進行評估，其中0～2分為預后良好，3～6分為預后不良。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件包處理數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗；相關分析采用Pearson相關分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

A組血SHH、25(OH)D、TRF水平高于B組，sdLDL水平低于B組(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

2.2 相關性分析急性腦梗死患者SHH、25(OH)D、TRF與病情嚴重程度呈負相關(r分別為-0.671，-0.697，-0.624，均P< 0.05)，sdLDL水平與病情嚴重程度呈正相關(r=0.642，P< 0.05)。

2.3 不同預后組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較預后良好患者血SHH、25(OH)D、TRF水平高于預后不良患者，sdLDL水平低于預后不良患者(P< 0.05)。見表2。

表2 不同預后組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

2.4 影響患者預后質量的多因素分析SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF均是影響患者預后質量的獨立影響因素(P< 0.05)。見表3。

表3 影響患者預后質量的多因素分析

3 討論

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中，主要由患者腦血管血栓形成及動脈粥樣硬化所致的血管閉塞或狹窄引起的腦血管性疾病，其中動脈粥樣硬化是最常見的致病原因。有研究指出，急性腦梗死腦部血管血栓及粥樣硬化形成導致管腔閉塞或狹窄，引起對應腦區血液供應不足，部分患者還可見由于異物進入動脈血管而引發的血量驟減，甚至血管被短時完全阻斷，引發腦組織出現壞死或軟化的表現[8]。一般情況下，患者起病較急，常在睡眠或安靜休息時發病，患者可能伴有眩暈、頭痛、半身不遂、耳鳴等癥狀，部分嚴重者可能出現昏迷不醒，且患者常采用頭顱CT、核磁共振掃描及腦血管造影進行檢查，高效預測和評估患者的病情嚴重程度，進而有效提高患者預后質量，改善后遺癥狀是目前臨床關注的重點和難點之一[9]。

SHH是人體內重要的分泌性調節蛋白，有研究指出其在脊椎動物中廣泛存在，與血管新生及胚胎發育密切相關，并可能參與缺血組織損傷等多種過程[10]。有研究發現，SHH信號通路在患者腦梗死后的神經修復及血管再生過程中起到十分重要的作用[11]。動脈粥樣硬化是導致急性腦梗死發生的重要因素之一，而sdLDL在動脈粥樣硬化的發生及發展過程中起到十分重要的作用，sdLDL極易出現氧化也是導致動脈粥樣硬化的主要脂蛋白之一。血清中sdLDL水平是導致急性腦梗死發生及發展的獨立性危險因素[12]。此外，有研究結果顯示，老年腦梗死患者頸動脈狹窄與sdLDL水平密切相關，且與患者嚴重程度呈顯著正相關[13]。維生素D在機體內的自然免疫反應和獲得性免疫而產生炎性反應，進而起到保護患者血管作用，其中25(OH)在體內具有抗炎作用，且與急性腦梗死的發生及發展密切相關。鐵是人體內重要且不可缺少的微量元素，在人體的多項生理功能及代謝過程中起到十分重要作用，但由于老年患者機體各項生理功能降低，導致鐵代謝異常，有研究指出多種疾病均與鐵超載密切相關[14]。

本研究結果顯示，A組血SHH、25(OH)D、TRF水平高于B組，sdLDL水平低于B組。相關性分析結果顯示，急性腦梗死患者sdLDL與病情嚴重程度呈正相關關系，SHH、25(OH)D、TRF與病情嚴重程度呈負相關關系。本研究采用改良Rankin量表對患者預后質量進行分析，在此基礎上對不同預后質量患者血中SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平及其是否為影響患者預后質量的獨立性危險因素分析發現，預后質量良好組SHH、25(OH)D、TRF水平高于預后較差組，sdLDL水平低于預后較差組，且SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF均是影響患者預后質量的獨立影響因素。有學者采用SHH基因應用于小鼠分析發現，SHH信號通路失活可能導致患者腦梗死面積增加，造成患者神經功能缺損進一步加重[15]。SHH信號激活可有效改善大鼠認知及運動功能，經MRI及免疫染色分析發現，小鼠腦血管生長及成熟活躍，進一步降低患者腦組織損傷。本研究證實了老年急性腦梗死患者的病情同樣與SHH水平有密切關系，這主要與SHH能夠通過細胞增殖分化促進神經再生及腦組織修復，從而有利于降低損害患者的神經功能，改善患者的預后有關。25(OH)D、TRF水平缺乏與患者體內維生素 D及鐵代謝密切相關，可引起骨代謝紊亂以及誘發認知能力下降，從而影響腦梗死患者功能恢復。sdLDL作為被美國膽固醇教育計劃委員會成人治療組列入新發現的心腦血管疾病危險因素之一，在動脈粥樣硬化發生過程中十分重要，當其水平升高可能導致動脈粥樣硬化進一步加劇，進而導致患者預后質量較差。以上結果提示血清SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平可作為預測急性腦梗死預后的評價指標，同時啟發我們在臨床工作中可將SHH等作為腦梗死治療的潛在理想靶點。

綜上所述，在SHH、25(OH)D、TRF水平與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度呈顯著負相關關系，sdLDL呈正相關關系，且老年急性腦梗死患者預后質量越好，則血清中SHH、25(OH)D、TRF水平越高，而sdLDL水平越低。但本研究臨床樣本數較少，且并未對患者進行長期隨訪研究，仍有待后續深入研究。