血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者血流動力學、神經(jīng)功能及血清Hcy、NSE、S-100β的影響

閻登富，李燕宏，張 琳，朱 姝，段 錦

(成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b中西醫(yī)結(jié)合科，四川 成都 610500)

缺血性腦卒中是由腦供血動脈閉塞而引發(fā)的腦組織梗死，同時還具有神經(jīng)元、神經(jīng)細胞損害等多種臨床病癥，有突發(fā)性、高發(fā)病率、高致死率等特點[1]。目前，國內(nèi)外治療該疾病的方法一般分為對癥治療和靜脈溶栓治療，靜脈溶栓是治療缺血性腦卒中的有效手段之一[2，3]，在溶栓治療窗(4.5 h)內(nèi)使用藥物治療，是一種有效的治療措施。其可以迅速打通閉塞的血管，恢復血液流動，拯救瀕臨死亡的腦細胞，來防止梗死進一步擴散，并且減輕二次損傷。但是靜脈溶栓治療后出現(xiàn)的灌注損傷一直以來也是急需要臨床醫(yī)學解決的問題，近年來有研究發(fā)現(xiàn)血塞通注射液對這一病癥有一定療效[4]。本研究探討血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者的臨床療效及相關(guān)指標的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年5月至2018年5月我院收治的91例缺血性腦卒中患者，納入標準：①經(jīng)磁共振成像(MRI)或CT檢測確診；②與《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的診治標準相符[5]；③無任何精神疾病；④年齡不超過80歲。排除標準：①對治療藥物過敏者；②伴有其他惡性腫瘤疾病者；③伴有其他嚴重的器官疾病者；④凝血功能障礙者。按隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合組(血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療)46例和對照組(靜脈溶栓治療)45例。聯(lián)合組男30例，女16例；年齡43～72歲[(63.17±3.45)歲]；病程(15.27±4.56)周；伴有糖尿病8例，高血壓28例，冠心病10例。對照組男29例，女16例；年齡45～70歲[(62.57±3.24)歲]；病程(15.89±4.87)周；伴有糖尿病9例，高血壓29例，冠心病7例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。

1.2 治療方法對照組給對于溶栓前血壓升高患者(收縮壓>185 mmHg，舒張壓>110 mmHg)，使用烏拉地爾微泵降壓，使收縮壓維持于140～180 mmHg，舒張壓維持于90～110 mmHg。靜脈溶栓選用組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)，劑量為0.9 mg/kg(不得超過90 mg)。先將總計量的10%在1 min內(nèi)靜脈推注完畢，再將剩余劑量以微泵注射，60 min內(nèi)注射完畢。靜脈溶栓后24小時內(nèi)不得使用抗血小板藥物。聯(lián)合組在對照組的治療基礎(chǔ)上，加予血塞通注射液(國藥準字：Z53021499，云南白藥股份有限公司)治療，靜脈注射，每次200～400 mg，1次/天，2周為1個療程。

1.3 觀察指標采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀測定兩組患者治療前后大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、基底動脈(BA)的平均血流速度；比較兩組患者治療前后NIHSS評分和MBI指數(shù)。NIHSS評分改善率=(治療后NIHSS評分-治療前NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。臨床療效判定標準：治愈，NIHSS評分改善率>90%；顯效，45%≤NIHSS評分改善率≤90%；有效，18%≤NIHSS評分改善率≤45%；無效，NIHSS評分改善率<18%或患者死亡。總有效率=治愈率+顯效率+有效率；比較兩組患者治療前后同型半胱氨酸(Hcy)、神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)、血清蛋白(S-100β)的水平和治療期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗；P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較聯(lián)合組總有效率高于對照組 (χ2=4.098，P< 0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)功能指標比較治療后，兩組NIHSS評分降低，且聯(lián)合組NIHSS評分低于對照組；MBI指數(shù)升高，聯(lián)合組MBI指數(shù)高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分、MBI指數(shù)比較 (分)

2.3 兩組治療前后血液動力學指標比較兩組治療后MCA、ACA、BA平均血流速度較治療前升高，且聯(lián)合組治療后MCA、ACA、BA平均血流速度高于對照組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血液動力學指標比較 (cm/s)

2.4 兩組治療前后Hcy、NSE、S-100β水平比較兩組治療后Hcy、NSE、S-100β水平較治療前降低，且聯(lián)合組治療后Hcy、NSE、S-100β水平低于對照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后Hcy、NSE、S-100β水平比較 (μg/L)

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 (n)

3 討論

缺血性腦卒中是指由于腦的供血動脈狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死的總稱[6]。近些年，缺血性腦卒中患者越來越多，如何有效地醫(yī)治缺血性腦卒中患者成為全球醫(yī)學界的一大難題。目前，對于這類病癥的生理機制，國內(nèi)外的研究學者仍未達成共識。早期治療缺血性腦卒中的重要方法是靜脈溶栓，但是溶栓之后會出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，比如出血轉(zhuǎn)化[7，8]等。本文研究中血塞通注射液的主要成分是三七總皂苷，現(xiàn)代藥理學研究證實，三七總皂苷具有增強心腦血流量、抑制血小板凝集、改善血循環(huán)和降低血脂等多種功效[9，10]。文獻報道[11]，血塞通注射液能夠擴張血管，提高缺血部位的血液供應(yīng)，并能增強局部缺血腦組織的保護。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的總有效率、MBI指數(shù)高于對照組，NIHSS評分低于照組。這一結(jié)果與李聰?shù)萚12]報道的結(jié)果類似，提示血塞通注射液可以增強對缺血性腦卒中患者的醫(yī)治效果，減小對患者神經(jīng)功能的損害，從而提高患者的生活質(zhì)量。

治療前，兩組患者的MCA、ACA、BA平均血流速度無統(tǒng)計學差異，但經(jīng)治療后，兩組患者的MCA、ACA、BA平均血流速度較治療前明顯升高，且聯(lián)合組高于對照組。提示活塞通注射液能夠提高腦血管的流量，起到改善血流動力以及擴張腦血管的作用。目前，檢測神經(jīng)內(nèi)科病變、臨床療效以及預(yù)后的主要手段是標記血清。NSE、S-100β是一種特異性蛋白，其主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織和神經(jīng)組織中，當血腦屏障遭到損害后，NSE、S-100β則會通過血腦屏障進入到血液中，使得血清中NSE、S-100β的水平明顯上升。NSE、S-100β水平可以作為缺血性腦卒中神經(jīng)功能的受損程度的評估指標，NSE、S-100β水平越高提示神經(jīng)功能受損越嚴重[13]。Hcy是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，其可以引發(fā)動脈粥樣硬化等心血管疾病，介導炎癥因子和自由基的生成，損害血管內(nèi)皮細胞，從而引發(fā)機體出現(xiàn)炎癥。姜河等[14]提出，Hcy水平越高，患者神經(jīng)功能損傷越嚴重，Hcy可作為一種參考指標來監(jiān)測患病情況以及預(yù)后。本文研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組的Hcy、NSE、S-100β水平低于對照組。活塞通注射液可以降低缺血性腦卒中患者的Hcy、NSE、S-100β水平，客觀證實了血塞通注射液可以減輕神經(jīng)功能損傷且對其具有保護作用。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合療法并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風險。

綜上所述，血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者的療效確切，可以明顯減輕患者的神經(jīng)功能損傷、改善血流動力，且與靜脈溶栓治療相比，兩者在治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)無明顯差異，安全性較高。