葡萄糖酸鋅聯合維生素AD輔助治療對不同病原菌感染肺炎兒童免疫功能及臨床療效的影響

趙 慧，鄧 文，李增清，郭素華，謝 梅，譚艷芳

(廣東省婦幼保健院 a.兒科，b.急診科，廣東 廣州 511400)

肺炎是兒童常見的呼吸系統疾病，根據感染病原體的不同，臨床分為細菌感染性肺炎、病毒感染性肺炎和支原體感染性肺炎，在兒童中具有易感性和反復性[1]。既往的臨床研究多圍繞患兒急性期的臨床治療效果和病理藥理機制，且由于肺炎的發生根據不同的病原菌感染存在不同的影響因素，因此缺乏具備普遍性和有效性的預防措施[2]。近年來的臨床研究認為，反復發生呼吸感染的患兒大多存在免疫水平下降[3]，鑒于此我院對部分患兒給予口服葡萄糖酸鋅聯合維生素AD，并進行短期隨訪觀察，對該治療在改善兒童機體免疫水平和預防疾病反復方面的效果進行分析。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象2016年6月至2018年10月我院收治的不同病原菌感染肺炎患兒80例，均符合社區獲得性肺炎的診斷標準[4]，年齡<15歲，自愿接受呼吸道病原學檢測和肺部影像學檢查。排除合并有先天性心肺疾病、肺結核、非感染性間質性肺疾病、肺腫瘤等其他原因所致肺部炎癥改變疾病者，近1個月有葡萄糖酸鋅、維生素AD應用史者，中斷治療者以及未按醫囑門診復查者。符合上述標準患兒共選取80例。①根據不同病原菌檢測結果，可分為以下三組：病原菌肺炎組：細菌性肺炎組(BP)34例，年齡1～14歲[(5.4±1.6)歲]；病毒性肺炎組(VP組)27例，年齡1～13歲[(5.4±1.7)歲]；肺炎支原體感染組(MP組)19例。年齡1～14歲[(5.5±1.7)歲]。三個不同病原菌肺炎組患兒在性別、年齡分布上差異均無統計學意義(P> 0.05)。見表1。②根據不同治療方法分為觀察組和對照組各40例，兩組患者基線經比較，差異無統計學意義。見表2。

表1 不同病原菌肺炎分組基線資料比較

表2 不同治療方法組基線比較結果

1.2 治療方法對照組：抗生素抗感染和對癥治療。抗生素的選擇根據病原菌檢測結果選擇臨床藥敏試驗較為敏感的抗生素，如支原體感染首選大環內酯類藥物，病毒性肺炎首選抗病毒藥物，細菌性肺炎首選抗菌藥物。在此基礎上給予對癥治療，如有發紺、呼吸頻率加快等缺氧癥狀則給予吸氧，咳嗽，痰多粘膩不易咯出者給予藥物霧化治療。連續治療14天或康復出院。觀察組：采用抗生素抗感染和對癥治療+葡萄糖酸鋅聯合維生素AD輔助治療。抗生素抗感染和對癥治療方法同前述。葡萄糖酸鋅聯合維生素AD治療：葡萄糖酸鋅片，2次/天，劑量：1～3歲70 mg/次，4～6歲105 mg/次，7～12歲140 mg/次，13～14歲210 mg/次。維生素AD：維生素AD滴劑(1歲以上)，1粒/次/天。連續治療3個月。

1.3 觀察指標所有患兒于治療前和治療30天進行體液免疫指標IgA、IgM、IgG、細胞免疫指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的檢測。完成治療后隨訪3個月，呼吸系統感染再發情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 24.0軟件進行統計學數據分析。正態的計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗和配對t檢驗。多組間比較采用單因素方差分析+多重比較LSD-檢驗。計數資料以例數和百分比表示，采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前不同病原菌感染患兒各指標檢測結果比較25-(OH)D3檢測：VP組、BP組、MP組25-(OH)D3水平差異無統計學意義(P> 0.05)。細胞免疫指標檢測：MP組CD8+、CD4+/CD8+水平明顯高于VP 組、BP組，CD4+/CD8+明顯低于VP 組、BP組(P< 0.05)，各組CD4+水平差異無統計學意義(P> 0.05)。體液免疫指標檢測：MP組、BP組IgA、IgM、IgG水平均明顯低于VP組(P< 0.05)，MP組IgA、IgM、IgG水平均明顯低于BP組(P< 0.05)。見表1。

表1 治療前不同病原菌感染患兒各指標檢測結果比較

a與BP、VP組比較，P< 0.05

2.2 分組治療后各指標檢測結果比較進一步對各不同病原菌肺炎組資料進行亞組分析，采用常規治療的對照亞組，采用常規治療+葡萄糖酸鋅聯合維生素AD輔助治療的觀察亞組。分析結果如下：BP、VP和MP中觀察亞組患兒治療后CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均較對照亞組顯著升高(P< 0.05)，CD8+均較對照亞組顯著降低(P< 0.05)。其中MP的觀察亞組患兒上述指標變化幅度高于BP、VP的觀察亞組。

2.3 兩方法組患兒3個月內隨訪結果比較觀察組40例患兒治愈后3個月內再發生呼吸系統感染者8例，按再發次數：1次者6例，2次者2例，總發生率為20%。對照組40例患兒治愈后3個月再發生呼吸系統感染者17例，按再發次數：1次者10例，2次者5例，3次者2例，總發生率為42.5%。與對照組相比，觀察組3個月內呼吸系統感染再發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.713，P=0.030)。

表2 分組治療后各指標檢測結果比較

3 討論

相關肺炎機制研究認為，當機體維生素AD不足時可導致維生素A依賴性氣道上皮結構和功能損傷，單核細胞能力及免疫球蛋白水平低下，以致于機體免疫受損[5，6]。近年來大量的臨床研究證實，通過將維生素AD滴劑與免疫球蛋白或抗菌藥物聯用相比單一藥物治療更加有效的提高呼吸系統感染疾病或手足口病、鵝口瘡等其他感染性疾病的治愈率[7～9]。另外，國外學者進行的一項前瞻性研究，結果顯示通過補鋅可有效降低兒童肺炎的發生率，其中上呼吸道、細支氣管炎、肺炎的發生率分別可下降8%、12%和17%，對于重癥肺炎的發生影響最大，其發生率可降低高達49%[10]。由此提示，兒童血鋅水平與呼吸道感染性疾病的發生和發展密切相關。

本研究通過對常見細菌感染性肺炎(BP)、病毒感染性肺炎(VP)以及肺炎支原體感染性肺炎(MP)患兒體液免疫指標和細胞免疫指標進行對比后發現，不同病原菌感染肺炎患兒均存在不同程度免疫水平改變，表現為體液免疫指標和細胞免疫指標水平的異常，其中以MP患兒最為突出。由此表明，肺炎患兒在發病時伴有免疫水平的降低，而MP患兒最低。通過上述相關研究和理論分析可知，肺炎的發生與免疫水平改變和免疫功能低下有關。本研究結果顯示加以葡萄糖酸鋅治療的患兒在治療后其體液免疫指標和細胞免疫指標水平均較對照組患兒明顯提高，其中以MP患兒改善最為顯著。由此提示，在常規治療基礎上加以葡萄糖酸鋅聯合維生素AD輔助治療可有效提高患兒的免疫水平，尤其適用于MP患兒。而通過治療過程中的隨訪調查顯示，觀察組患兒在3個月中再次呼吸系統感染的發生率相比對照組患兒明顯降低。由此也證實，通過提高患兒機體免疫力對于預防呼吸系統感染有著顯著的效果。

綜上，兒童免疫水平的降低是導致肺炎發生的重要因素之一，常規治療一定程度上可改善患兒的相關免疫指標水平，但無法從根本上持續性維持較高水平的免疫力，以致于在病愈后短期內再次發生呼吸系統感染。由此本研究認為，將葡萄糖酸鋅聯合維生素AD作為肺炎感染患兒的常規治療不僅有助于疾病的治療，同時通過改善機體免疫水平達到防止呼吸系統相關感染的目的。