不同妊娠期婦女鐵蛋白、血紅蛋白與甲狀腺激素水平的相關性

陳 宏， 李金英， 付 偉

（1.秦皇島市工人醫院檢驗科，河北 秦皇島 066200；2.秦皇島市工人醫院婦產科，河北 秦皇島 066200）

甲狀腺激素是胎兒腦神經發育的必需激素，甲狀腺激素缺乏可導致胎兒腦發育障礙，嚴重者可發生呆小癥。甲狀腺激素促進腦發育的第一階段是妊娠期的前20周。此時，胎兒的甲狀腺功能尚未建立，腦發育依賴的甲狀腺激素主要來自于母體。國內外多項研究結果表明，妊娠期甲狀腺功能紊亂不僅與不良妊娠結局相關，而且與子代神經系統發育異常相關[1-2]。鐵是人體含量最多的營養元素，參與許多生理過程，發揮重要的生理作用。鐵缺乏是最常見的營養元素缺乏。在妊娠中晚期，胎兒生長迅速，母體和胎兒對鐵的需求量均顯著增加，導致妊娠期更易發生貧血。有研究結果顯示，妊娠合并貧血可引發多種妊娠期或圍產期并發癥，是導致新生兒出生缺陷的重要因素之一[3]。RAVANBOD等[4]的研究結果顯示，鐵缺乏對甲狀腺功能或對其功能的調節有一定程度的影響。鐵蛋白是衡量體內儲存鐵的敏感指標，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）是貧血的診斷指標，目前關于二者與妊娠期不同階段甲狀腺激素水平關系的研究甚少。為此，本研究擬探討妊娠各個階段孕婦鐵蛋白、Hb、甲狀腺激素水平的關系，為妊娠期儲存鐵不足及甲狀腺功能紊亂的診治提供依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年1—8月首次在秦皇島市工人醫院產科門診行產前常規檢查的孕婦561例，年齡20～38歲。所有孕婦均排除既往甲狀腺疾病史及家族史、既往貧血史及家族血液病史，無內分泌系統疾病，無自身免疫系統疾病，未服用影響甲狀腺功能的藥物和鐵劑，未合并妊娠并發癥。根據妊娠期不同分為妊娠早期（≤12周末）組（200例）、妊娠中期（13～27周末）組（180例）、妊娠晚期（28～40周末）組（181例）。選取同期秦皇島市工人醫院體檢中心體檢健康的育齡非妊娠女性180名作為正常對照組，年齡20～38歲。排除標準同孕婦。各組之間年齡、種族、血壓、心率等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

囑所有對象測試前12 h內禁食高脂肪食物和飲酒，于次日清晨采集所有對象空腹靜脈血12 mL，在2支清潔干燥無抗凝劑的玻璃試管內各注入5 mL，2 180×g離心10 min，1 h內分離血清進行檢測；在1支乙二胺四乙酸二鉀抗凝管內注入2 mL，混勻后30 min內檢測。

采用c o b a s e 6 0 1 全自動電化學發光分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑、定標品、質控品檢測甲狀腺激素[三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲狀腺素（thyroxine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）]。采用Auto Lumo A2000全自動化學發光分析儀（鄭州安圖公司）及配套試劑、定標品、質控品檢測鐵蛋白；采用BC5390全自動血液分析儀（深圳邁瑞公司）及配套試劑、質控品檢測Hb。嚴格按標準操作規程進行操作，所有項目室內質控均在控，室內不精密度符合京津冀地區檢驗結果互認實驗室精密度要求。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。采用Kolmogorov-Smirnov對數據進行正態性檢驗。呈正態分布的數據以表示，2個組之間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。鐵蛋白、Hb與甲狀腺激素的相關性采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同妊娠期各組與正常對照組血清甲狀腺激素水平比較

與正常對照組比較，妊娠早期組血清T4水平升高（P＜0.05）、血清TSH水平降低（P ＜0.0 5）；妊娠中期組血清T3水平升高（P＜0.05），血清TSH、FT3、FT4水平降低（P ＜0.05）；妊娠晚期組血清T3水平升高（P＜0.05）、血清FT3、FT4水平降低（P＜0.05）。血清TSH水平隨孕期的增加而逐漸升高，血清FT3、FT4水平逐漸降低；血清T4水平在妊娠中期達峰值，妊娠晚期降低；血清T3水平妊娠中期開始升高，至妊娠晚期達峰值。見表1。

表1 不同妊娠期各組與正常對照組血清甲狀腺激素水平的比較 x±s

2.2 不同妊娠期各組與正常對照組鐵蛋白及Hb水平的比較

與正常對照組比較，妊娠早期組血清鐵蛋白水平顯著降低（P＜0.05），Hb水平差異無統計學意義（P＞0.05）；妊娠中、晚期組Hb及鐵蛋白水平均顯著降低（P＜0.05）。鐵蛋白及Hb水平均隨孕期的增加而逐漸降低，妊娠早期組與妊娠晚期組之間差異有統計學意義（P＜0.05），而妊娠早期組與妊娠中期組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 鐵蛋白與甲狀腺激素的相關性

Pearson相關分析結果顯示，妊娠晚期組鐵蛋白與FT3、FT4呈正相關（r值分別為0.502、0.494，P＜0.05），妊娠早期組、妊娠中期組及正常對照組鐵蛋白與甲狀腺激素均無相關性（P＞0.05）。見表3。

表2 不同妊娠期各組與正常對照組鐵蛋白及Hb水平的比較 x±s

表3 不同妊娠期各組鐵蛋白與甲狀腺激素的相關性

2.4 Hb與甲狀腺激素的相關性

Pearson相關分析結果顯示，妊娠早期組Hb與FT3、FT4均呈正相關（r值分別為0.265、0.180，P＜0.01），妊娠晚期組Hb與FT3呈正相關（r=0.556，P＜0.01）。妊娠中期組和正常對照組Hb與甲狀腺激素均無相關性（P＞0.05）。見表4。

表4 不同妊娠期各組Hb與甲狀腺激素的相關性

3 討論

妊娠期是女性特殊的生理階段，母體對甲狀腺激素需求量從孕4～6周開始逐漸增加，直至孕20周達到穩定并持續至分娩。胎兒的下丘腦-垂體-甲狀腺軸需要到胎齡18～20周才基本形成，因此其大腦發育所需的甲狀腺激素主要來自于母體[5]，甲狀腺激素在維持胎兒發育，尤其是大腦發育中發揮重要作用[6]。當母體存在導致T4水平降低的情況時，如臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）、亞臨床甲減和低T4血癥等，均會影響胎兒腦發育的第一階段，使其智力水平受到不同程度的影響。本研究結果顯示，正常非孕女性鐵蛋白、Hb與甲狀腺激素均無相關性，而孕婦鐵蛋白、Hb與FT3、FT4在不同孕期呈不同程度的相關性。陳穎等[7]對442例孕中期孕婦鐵營養狀況的調查結果顯示，孕中期孕婦營養性鐵缺乏與甲狀腺功能改變密切相關。本研究結果顯示，孕中期孕婦鐵蛋白與FT3、FT4無相關性（r值分別為0.022、0.151，P＞0.05），而孕晚期孕婦鐵蛋白與FT3、FT4呈正相關（r值分別為0.502、0.494，P＜0.05）。原因可能為本研究在納入研究對象時未充分考慮孕婦的鐵營養狀況，部分妊娠中期鐵營養狀況正常的孕婦隨著妊娠期的增加，母體及胎兒鐵消耗增多、體液總量增加，導致鐵蛋白水平降低。

在妊娠期間，母體血漿容量急劇增加，紅細胞數量增加相對較少，尤其在妊娠中晚期，胎兒生長迅速，母體和胎兒對鐵的需求量顯著增加，因此妊娠期缺鐵性貧血的發生率明顯升高。鐵蛋白是反映骨髓鐵儲存狀態的敏感指標，常被用于篩查鐵缺乏。有研究結果顯示，缺鐵性貧血可導致體內甲狀腺激素水平下降，其主要機制可能是在甲狀腺激素合成過程中需要含鐵的甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）催化，而鐵缺乏可降低TPO活性，進而影響甲狀腺激素的合成[8]。2010年，BSTIAN等[9]提出了假設：鐵缺乏和甲狀腺激素缺乏可能是通過一個共性機制在晚期腦發育中引起相似的損傷。動物實驗結果顯示，妊娠期母鼠鐵缺乏可導致P12仔鼠腦組織甲狀腺激素降低、甲狀腺激素反應基因表達改變及循環中甲狀腺激素水平下降[10]。毛艷玲等[11]的研究結果顯示，發生亞臨床甲減的孕婦在使用左旋甲狀腺素治療的過程中，可減輕妊娠期貧血癥狀。這提示亞臨床甲減孕婦患妊娠期貧血的風險明顯升高。

本研究結果顯示，妊娠早、中、晚期組FT3、FT4水平均低于正常對照組（P＜0.05），提示孕婦的甲狀腺功能相對不足，與文獻報道[12-13]一致。本研究結果還顯示，妊娠早期血清T3水平無明顯變化，妊娠中期開始升高，至妊娠晚期達峰值；血清T4水平在妊娠中期達峰值，妊娠晚期降低。其原因可能與妊娠中期孕婦體內血容量急劇增加有關。另外，甲狀腺激素水平與甲狀腺球蛋白水平密切相關。妊娠期胎盤分泌大量雌激素，刺激肝臟合成更多的甲狀腺球蛋白，而由雌激素導致的甲狀腺球蛋白糖基化使其清除率下降、半衰期延長，致使血清T3、T4受甲狀腺球蛋白影響顯著，故T3、T4不能準確反映孕婦甲狀腺激素的真實水平，其檢測結果僅能供臨床參考。FT3、FT4的代謝不受甲狀腺球蛋白的影響，能更準確地反映T3、T4的真實水平，對評價孕婦甲狀腺功能更有意義。相關性分析結果顯示，妊娠早期組Hb與FT3、FT4呈正相關（r值分別為0.265、0.180，P＜0.01），鐵蛋白與甲狀腺激素無相關性（P＞0.05），與李永梅等[14]的研究結果（妊娠早期Hb與T3呈負相關）有所不同，原因可能為：（1）T4唯一的來源途徑是甲狀腺，正常情況下甲狀腺主要產生T4，而T3主要來自于T4在外周組織的轉化，受體內T4水平及其他多種因素的影響；（2）與本地區居民生活方式有關，李永梅等[14]的研究對象為新疆地區人群，而新疆地區為碘缺乏地區，孕婦碘缺乏發生率較高，而本研究的研究對象所在地區為沿海城市，海產品豐富，居民喜食海帶、紫菜等富含碘的食物；（3）李永梅等[14]的研究對象中納入了部分缺鐵性貧血孕婦，而本研究的研究對象為健康孕婦。目前，關于儲存鐵不足與孕婦不同妊娠期甲狀腺激素水平的相關性還鮮有報道。本研究結果提示，在妊娠早期，發生缺鐵性貧血的孕婦合并低甲狀腺素血癥的可能性較高。鐵蛋白作為衡量體內儲存鐵的敏感指標，通常反映了人體內鐵的儲備量。當妊娠早期鐵缺乏時，鐵優先供應母體內Hb的合成和胎兒生長發育所需，致使母體儲備鐵減少，此時無Hb水平降低及甲狀腺激素缺乏發生。隨著妊娠的進展，血清鐵蛋白與FT4的相關性逐漸升高。至妊娠晚期時，鐵蛋白水平下降，與FT3、FT4呈正相關（r值分別為0.502、0.494，P＜0.05），提示妊娠晚期儲存鐵不足的孕婦發生低甲狀腺素血癥的概率升高。隨著孕期的進展，Hb與FT4的相關性逐漸降低，至妊娠晚期，Hb與FT4已無相關性。

綜上所述，血清鐵蛋白及Hb水平會對不同孕期孕婦的甲狀腺功能產生影響，體內儲存鐵不足的孕婦更易發生低甲狀腺素血癥，臨床應密切關注孕婦不同妊娠階段鐵蛋白及Hb水平的變化，及早發現妊娠期甲狀腺功能異常，早期治療，避免不良妊娠結局。