瞄準國際前沿 推動西部干細胞事業進步

呂騰波

在生命過程中，絕大多數細胞需要不斷地更新，如皮膚的表皮細胞28天更新一次，胃細胞7天更新一次，紅細胞120天更新一次，肝臟細胞500天更新一次，骨細胞的更新需要7年……不管是什么樣的細胞，都有一個從新生到凋亡的過程，而干細胞既能維持自我更新，也可多向分化，是干細胞實現組織再生和器官功能恢復的重要基礎。

近年來，國家陸續出臺促進干細胞基礎研究與成果轉化的系列政策，極大地提升了我國在生命科學領域“無人區”的創新發展能力。國務院《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》中明確指出支持干細胞治療產品研發及產業化發展，2019年我國《產業結構調整指導目錄》中干細胞治療藥物首次進入鼓勵類目錄。因此，加強對干細胞的研究與開發，盡快獲得擁有自主知識產權的成果，已成為我國生命科學界的一項重要任務。

事實上，在生命科學領域，中國科學家趕超發達國家的速度是最快的，并且已經有了強大的科技實力，已達到、部分甚至領先國際先進水平。在干細胞領域，無論從理論研究，還是技術轉化方面，已經處在世界前沿。作為中國從事干細胞研究的工作者之一，遵義醫科大學教授何志旭20多年來，一直致力于干細胞應用基礎及血液病研究，并在這一研究領域取得了一系列創新性科研成果，為貴州乃至全國的干細胞技術發展，做出了建設性貢獻。

堅定理想，選擇步入醫學之路

夫醫者，非仁愛之士，不可托也；非聰明理達，不可任也；非廉潔淳良，不可信也。從選擇走上醫學之路的那一天，何志旭就十分清楚一位醫者身上所承擔的責任。

人生在勤，不索何獲。從小，何志旭就十分勤奮好學，品學兼優的他在高考時以優異的成績被臨床醫學專業錄取，自此他的醫學理想開始萌芽。醫學院校嚴謹、求實的學風，塑造了何志旭優良的品格，也更堅定了他今后的從醫之路。

本科畢業后，何志旭選擇進入貴州醫科大學附屬醫院做臨床醫生，專業能力過硬的他，因為優異的工作表現，在兩年內迅速成為了醫院里最年輕的總住院醫師。盡管在工作上何志旭成績優異，一直對自己有著嚴格要求的他并沒有安于現狀。在擔任臨床醫生期間，他深刻感受到本科知識的局限和對學術思維的渴望，于是下定決心繼續攻讀研究生。

1994年，何志旭以優異的成績考取華西醫科大學的碩士研究生。在這一階段，他在導師的指導下，進行了嚴格系統的訓練，由于出色的學術表現，他被導師贊譽為自己學生中最杰出的一位，并在研究生畢業后繼續攻讀了該校的博士研究生，展開了3年深入而全面的學術探索。

1998年，德國科學家發現小劑量阿司匹林具有增加內皮細胞鐵蛋白表達、產生抗氧化損傷作用，這一重大發現顯然不同于當時已知的阿司匹林作用機制。而阿司匹林在老年人群、腫瘤患者中卻廣泛使用，其中是否存在安全性隱患，對臨床藥物治療極其關鍵。在更深入的博士深造中，何志旭開始聚焦闡明阿司匹林這一作用新機制與用藥安全性的探討，著眼于解答這一重要科學問題。3年起早貪黑完成了大量系統而深入的科學實驗，成功找到了德國科學家未發現的小劑量阿司匹林抗氧化損傷的關鍵中間因子一氧化氮（NO），連通了阿司匹林抗氧化作用的機制路徑，對指導臨床合理用藥和相關藥物新制劑的開發提供了重大理論支撐，研究成果不僅得到了國際、國內同行的廣泛贊譽，還獲得了省級科技進步獎的表彰。

博士課題的收獲，極大地鼓舞了何志旭的科學研究斗志，自身的科學眼光、科學預判能力得到了驗證，無形中給予了他更大的科研自信。同時科學研究能力得到系統提升，建立了解決科學問題的方法體系儲備，他后來開展深入的干細胞研究奠定了堅實的基礎。

在此之后，由于國家基礎科學重大攻關項目對優秀博士人才的需要，何志旭成功遴選進入中山大學開展博士后研究工作。進站1年多后，他與博士后導師合作開展的中國人胚胎干細胞建系首次完成，使我國成為世界上第5個掌握這項尖端技術的國家；在博士后工作站里他還開展了“胚胎干細胞分化發育為造血干細胞、神經細胞”等多項基礎研究及造血干細胞移植新技術等臨床應用研究工作，取得的標志性研究成果已代表了當時中國干細胞的頂級水平，并進入世界前列。

多年的寒窗苦讀、科研攻關，何志旭在科學研究中腳踏實地，穩扎穩打，對科研的執著和熱愛讓他把自己最美的年華獻給了實驗室，無悔的付出也無形中為他今后的科研之路打下了堅實的根基。

扎根貴州，二十載不渝科研堅守

何志旭出生于四川成都，5歲時隨父母支援三線建設來到貴州。一直以來，他都對貴州這個地方有著割舍不掉的情感。

改革開放初期的貴州，是我國最貧窮的地區之一，連基本的醫療保障甚至都不能保證，地方病、多發病面臨診斷、治療的大難題。交通的不便和當時的醫療保障體制客觀上都限制了老百姓尤其是貧困百姓外出就醫。

在何志旭看來，醫療人才和其他行業人才不同，不是說來就來，說走就走的。要對一個地區的醫療保障有真正的貢獻，就必須要有扎根于貴州本土的醫療技術人才隊伍，深入到醫療一線，不斷實踐、不斷鉆研。而立志要從事醫學專業、治病救人的他，毫不猶豫地下定決心將自己的理想拋灑在這片熱土之上。

2002年9月，在貴州省公開招考高校領導干部中，何志旭以理論考試和面試兩個第一名的成績脫穎而出，擔任貴陽醫學院（現貴州醫科大學）副院長。就任以來，他最大的愿望就是希望能通過自己的努力，在臨床服務和臨床研究上為貴州的醫療衛生事業做出貢獻。20多年的臨床與研究工作，他也用行動兌現了自己的諾言。

干細胞技術由于其巨大的科學價值和應用前景，備受科學界和產業界的關注。間充質干細胞（MSCs）屬于成體干細胞、具有多向分化潛能，可在體外規模化擴增并具備低免疫原性和低致瘤性等特點，是目前最為理想的治療用干細胞。MSCs可來源于骨髓、脂肪、臍帶、胎盤和羊膜等多種組織。

早在2003年，何志旭與貴州的干細胞研究同仁一起將干細胞技術引入貴州，建立了西南地區首個省級干細胞研究平臺。成功應用人胚胎干細胞分化為造血干細胞用于白血病移植治療試驗，分化胚胎干細胞為樹突狀細胞制備抗骨髓瘤疫苗，使用骨髓MSCs治療糖尿病、血管閉塞性疾病、組織纖維化和類風濕關節炎等臨床難治性疾病，并取得重大突破。

為了實現我國干細胞的臨床應用，造福人類健康，何志旭團隊在干細胞的研究道路上，從未停止過探索。在多項國家科研基金的資助下，由他主持的科研項目“間充質干細胞應用研究及成果轉化利用”聯合多家單位共同技術攻關，更是成功獲得了2019年度貴州省科學技術進步獎一等獎。

在這一項目中，何志旭通過與韓忠朝院士團隊合作，選取臍帶、胎盤和羊膜等圍產期組織成功分離培養MSCs，開展了系統和深入的基礎研究和應用研發工作。合作建立了完整并可產業化的MSCs制備工藝技術、質控標準，并在全國推廣應用。參與了3個干細胞I類新藥工作，獲批開展I/IIa期臨床試驗。參與了3項MSCs存儲庫的企業技術標準，上升為國家技術標準，還建立了世界上第一個胎盤干細胞庫，目前儲存量已突破10萬份。

多年來，他們積極推進科研成果的落地生根。在研究中，成功地將技術發明進行了產業和臨床轉化，在貴州組建2個公共干細胞庫。其中，通過與產業界合作，建成臍帶間充質干細胞庫潔凈車間1500平方米，胎盤間充質干細胞庫2000平方米，質量控制實驗室1000平方米，庫容量50000人份。不但可滿足大量科研用圍產期MSCs需求，更為大眾提供了圍產期MSCs保存技術服務，為未來的疾病治療需求存儲了重要的干細胞藥物原料資源和健康保障。

值得一提的是，這一適合國情的、以保護干細胞資源和滿足將來臨床需要的干細胞庫運行模式受到社會公眾的歡迎，促進了干細胞事業的發展和細胞治療產品的研發及應用，取得了良好的社會效益和經濟效益。通過在貴州開展系統的干細胞研究以及建立干細胞庫，支持韓忠朝院士團隊進一步在西南地區擴大產業化成果，其成果轉化單位北京漢氏聯合生物技術公司從2006年開始將原始專利技術投入市場，近三年營業收入累計超過3億元。貴州省干細胞庫和貴州省組織細胞庫建庫以來累計收入逾3000萬元。

除此之外，這項研究成果還為貴州省干細胞事業的長遠發展奠定了厚實基礎，做出了積極貢獻。貴州省干細胞庫運營以來共存儲各類干細胞1萬余份，貴州省細胞組織庫2016年正式運營至今已實現了1500余份胎盤血造血干細胞、臍帶和羊膜MSCs自體庫和公共庫存儲；此外，貴州省干細胞庫還保存有近千份貴州少數民族干細胞資源，為人類學和遺傳疾病研究提供了寶貴資源。

近年來，何志旭重點開展的圍產期間充質干細胞臨床應用技術研究突破了體外規模化分離、培養、儲存間充質干細胞等多項關鍵技術，遵義醫科大學附屬醫院和貴州醫科大學附屬醫院獲得國家首批干細胞臨床試驗基地資質，使貴州省干細胞研究與應用達到國內先進水平。

心懷悲憫，情系兒童血液疾病

古人云：行醫，“如臨深淵、如履薄冰”。但干一行愛一行，何志旭在堅定從醫志向后，就從未想過離開這一“行醫濟世”的職業。對他來說，從醫，便是一條終身堅守之路。

兒童是一個國家和民族的希望。為將自己的醫學結晶付諸兒童醫學事業行動，一直以來，何志旭孜孜不倦地進行著科研攻關。通過多年的努力，他在兒童血液疾病的治療中也取得了一系列亮眼成績。

相關資料顯示，白血病是15歲以下兒童第二位的死亡原因；主要分為急性白血病（約占95%）、慢性白血病以及骨髓增生異常綜合征等。特別是近十幾年來，中國兒童血液病的發病率一直居高不下。白血病和淋巴瘤等這些兒童易患疾病，便是何志旭多年來關注的焦點。

2010年，何志旭就帶領兒科團隊開展了首例雙份臍血移植治療兒童淋巴細胞白血病的臨床新技術，這項工作開創了貴州省兒科界臍血移植治療的先例，縮小了貴州省兒童白血病治療與全國先進水平的差距，目前累計干細胞移植近50例。近年來，何志旭帶領的兒科團隊還建立了省內首個兒童地中海貧血質控中心，在全省建立了規范的地貧患兒治療技術和健康宣教體系，使貴州省兒童地中海貧血防治水平邁入全國先進行列。

在他的帶領下，貴州兒科學領域建成了較為完備的學科體系，成功建立了貴州省兒童醫學中心，成為全省兒童醫療事業的領頭羊。除此之外，他們還建立了全國首批兒科本科專業，為緩解我國兒科醫生缺乏的嚴峻局面做出了重要貢獻。

如今，何志旭仍在這項兒童血液病治療的醫學事業中持續創新、攀登不止。

夯實根基，加強平臺建設和人才培養

古往今來，人才都是富國之本、興邦大計。對于中國的醫學事業而言，人才一直都是使其薪火相傳、生生不息的關鍵因素。從醫以來，何志旭就一直堅守在人才培養和科研隊伍建設的一線，為貴州省的醫療事業發展輸入了一大批新鮮血液。

人才的不斷輸入是科研團隊永葆活力的重要因素。作為團隊的領頭人，何志旭一直希望自己的團隊不斷傳承發展、可持續地良好發展。如今，他所領銜的科研團隊已擁有科研人員23名，其中擁有博士學歷的有12人，碩士學歷的有6人，碩、博士學位人數比例達78.3%，其中部分已成長為全國該領域的優秀青年科技工作者和貴州省相關行業領域的領軍型人才。“總的來說，我們的研究隊伍知識結構合理，團隊合作精神強、學術氛圍濃厚。”正如何志旭所說，團結、協助、融合、創新的團隊保障是他們不斷取得科研成績的堅實基礎。

多年的摸索實踐，他們還成功建立了“中美、中英聯合醫學和藥學實驗室”，并引入中國醫科院和國家干細胞中心在貴州建立重點實驗室及分中心。引進法國科學院院士、國家“千人計劃學者”和“杰青”多人，以及30余名貴州省“百人”“千人”計劃學者。迄今為止，他們已培養博士后5人、博士30人、碩士近200人，大部分人才留在了貴州工作，不斷為貴州的醫療衛生、醫學教育和科學研究事業發展添磚加瓦。

近些年來，何志旭領銜的科研團隊還榮獲教育部長江學者創新人才團隊和國家創新人才培養基地稱號。為貴州省科技創新提供了重要的人才資源，并建立了10個高水平生物醫藥研究平臺：貴州省第一個生物醫藥類國家重點實驗室（2016年）、國家科技部創新人才培養示范基地（2018年）、中國醫科院成體干細胞轉化研究重點實驗室（2017年）、國家干細胞工程技術研究中心貴州分中心（2015年）、細胞工程生物醫藥技術國家地方聯合實驗室（2014年）、科技部國際科技合作基地（2014年）、貴州省再生醫學重點實驗室（2012年）、貴州省干細胞工程技術研究中心（2011年）、貴州省細胞工程重點實驗室（2003年）等科研平臺。為學科的發展奠定了堅實的平臺基礎，推動了貴州省干細胞生物醫藥技術創新進入國內先進行列。今后，何志旭希望團隊能夠培養出更多領軍型人才，同時也希望團隊能夠保持扎根西部的優良傳統，形成服務貴州的穩固性人才高地。

至今，何志旭及其科研團隊仍在馬不停蹄地探索實踐中，近年來，他們在多靶點藥物聯合抗腫瘤治療新策略的機制及應用研究中連創佳績：首次報道了Neuroglobin通過靶向下調胞內氧化應激水平抑制了肝癌細胞的增殖，揭示了腦紅蛋白作為抑癌基因的分子機制。創新性地將溶瘤呼腸孤病毒（reovirus）抗腫瘤聯合免疫療法應用于結直腸癌治療并獲得顯著療效。針對急性髓系白血病（AML）的長期生存這一臨床中的主要問題，他們采用對腫瘤有趨化作用的MSCs荷載呼腸孤病毒，通過體內外實驗觀察對AML的協同殺傷作用，并深入探討其治療作用機制，為開發新的AML治療技術和藥物提供理論依據。

穩扎穩打、踏實邁進，讓何志旭在科研道路上走得越發從容自信。回首投身醫學研究與臨床工作的歲月，他不覺艱難與困苦，沉淀下來的除了挑戰難題的興奮與成就感，還有對醫學難題與日俱增的好奇與興趣。而他對所從事領域研究的熱愛，更在歲月的年輪中刻印了他一往無前的決心和動力，歷久彌堅、日益深沉！