探討雙相情感障礙應(yīng)用碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療的臨床效果

張雄華，劉志剛，李金貴

（1.漢川市仙女山街道辦事處社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（漢川市仙女山醫(yī)院）心理科，湖北 漢川；2.漢川市精神病院 精神科，湖北 漢川；3.河源中正康復(fù)醫(yī)院 精神心理科，廣東 河源）

0 引言

雙相情感障礙（bipolardisorder，BPD）屬于一種慢性精神疾病[1]，發(fā)病特點(diǎn)表現(xiàn)為抑郁、躁狂兩種癥狀交替發(fā)生，病情會(huì)影響到患者記憶力、注意力、認(rèn)知功能等。此疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，癥狀不一，臨床漏診、誤診率高，治療難度大。現(xiàn)臨床基本用藥多采用心境穩(wěn)定劑，如碳酸鋰，已有不少報(bào)告指出單一給予碳酸鋰藥物治療BPD[1]，效果明顯，但因BPD 病情較為復(fù)雜，碳酸鋰藥物見(jiàn)效速度緩慢，不良反應(yīng)多，治療劑量與中毒劑量接近，需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)血鋰濃度，影響患者治療依從性和療效，加之近年發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物也具備心境穩(wěn)定的功效，如奧氮平、喹硫平等。因此臨床逐步嘗試將碳酸鋰藥物聯(lián)合非典型抗精神病藥物喹硫平用于治療BPD[2]。但有關(guān)此方面的報(bào)告仍然較少，因此不少學(xué)者對(duì)此點(diǎn)存在爭(zhēng)議。現(xiàn)納入60 例BPD 患者分組論述此點(diǎn)。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按治療方式分組60 例BPD 患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿(mǎn)足《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5 版》[3]中BPD 疾病判定標(biāo)準(zhǔn)；②楊氏躁狂量表（YMRS）分值≥13 分，或漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）分值≥18 分；③患者和其監(jiān)護(hù)人均簽字接受此次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心臟病、腎功能異常、免疫性疾病者；②癲癇患者；③藥物依賴(lài)、煙酒依賴(lài)者；④妊娠、哺乳患者；⑤混合型或快速循環(huán)型發(fā)作；⑥對(duì)碳酸鋰、喹硫平藥物禁忌或過(guò)敏者；⑦納入研究前已接受診治者。對(duì)照組：病程時(shí)間1.2-8.3 年，平均（4.3±0.5）年，年齡23-59 歲，平均（46.1±1.1）歲，女性13 例，男性17 例；研究組：病程時(shí)間1.3-8.5 年，平均（4.5±0.2）年，年齡22-59 歲，平均（46.5±1.2）歲，女性14 例，男性16 例。基本資料差異小（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組服用碳酸鋰片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020759，生產(chǎn)廠商：湖南省湘中制藥有限公司），飯后口服，每次250mg，每日3次。研究組接受碳酸鋰（與對(duì)照組相同）聯(lián)合喹硫平治療，口服喹硫平（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，生產(chǎn)廠商：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司），每次50mg，每日2 次，此后可根據(jù)患者病情增加藥量至每次150mg-200mg，每日2 次。

各患者均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 指標(biāo)判定

依據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5 版》[3]中BPD 疾病判定標(biāo)準(zhǔn)和HAMD 評(píng)分判定療效，顯效：患者HAMD 評(píng)分降低≥75%，且隨訪1 年期間未復(fù)發(fā)；有效：HAMD 評(píng)分降低≥50%，隨訪1 年期間無(wú)復(fù)發(fā)；無(wú)效：HAMD 評(píng)分降低＜50%，隨訪期間病情復(fù)發(fā)。

治療前、治療后用HAMD-17 量表評(píng)估患者抑郁癥狀，共17個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)分值為0-4 分，信效度為0.92，正常：評(píng)分≤7 分，輕度：評(píng)分8-17 分，中度：18-24 分，重度：≥25 分。用YMRS 量表評(píng)估其躁狂癥狀，共11 個(gè)項(xiàng)目，包含性興趣、心境高漲、易激惹、活動(dòng)精力增加、思維內(nèi)容、語(yǔ)言速度與數(shù)量、破壞攻擊行為等，極重度：≥30 分，重度：20-29 分，中度：13-19 分，輕度：6-12 分，正常：0-5 分。

治療前、治療后抽取其空腹靜脈血液4mL，離心處理15min，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其氧化應(yīng)激指標(biāo)，包含丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）。

記錄不良反應(yīng)，如便秘、頭暈、嗜睡、惡心嘔吐等。Px、MDA、HAMD-17 評(píng)分、YMRS 評(píng)分等（計(jì)量數(shù)據(jù)，±s）均輸

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將治療療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)（%）和SOD、CAT、GSH-入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS 13.0 版本）中，分別用χ2檢驗(yàn)、t 檢驗(yàn)，若P＜0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

研究組治療療效93.33%高于對(duì)照組70%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較治療療效[n，(%)]

2.2 YMRS 評(píng)分、HAMD-17 評(píng)分

治療前組間YMRS 評(píng)分、HAMD-17 評(píng)分差異小（P＞0.05），治療后，研究組YMRS 評(píng)分、HAMD-17 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較YMRS 評(píng)分、HAMD-17 評(píng)分

表2 比較YMRS 評(píng)分、HAMD-17 評(píng)分

?

表3 比較應(yīng)激反應(yīng)

表3 比較應(yīng)激反應(yīng)

?

2.3 應(yīng)激反應(yīng)

治療前組間應(yīng)激反應(yīng)差異小（P＞0.05），治療后，研究組MDA低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD、CAT 高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

研究組1 例發(fā)生惡心嘔吐，1 例頭暈，對(duì)照組1 例惡心嘔吐，1 例頭暈，1 例口干，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67% 低于對(duì)照組10.00%（P＞0.05）。

3 討論

BPD 多合并神經(jīng)心理異常，疾病殘疾率、復(fù)發(fā)率均較高[4]。目前暫不完全明確此疾病發(fā)病機(jī)制，可能與機(jī)體多巴胺功能亢進(jìn)、5-HT 功能降低有關(guān)，臨床多給予抗抑郁、心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物等治療[5]。碳酸鋰屬于典型的心境穩(wěn)定劑，對(duì)機(jī)體5-HT 釋放有刺激作用，可一定程度控制躁狂癥，尤其對(duì)躁狂癥和抑郁交替發(fā)作的雙向情感精神障礙療效比較明顯，并具有預(yù)防發(fā)作的作用。對(duì)于反復(fù)發(fā)作的抑郁癥患者也具有良好的預(yù)防發(fā)作的作用，但見(jiàn)效速度慢，鎮(zhèn)靜強(qiáng)度低[6]，易發(fā)生不良反應(yīng)，因此單獨(dú)給藥存在局限。

本研究結(jié)果顯示，研究組HAMD-17 評(píng)分、YMRS 評(píng)分低于對(duì)照組，療效93.33%高于對(duì)照組70%，表明碳酸鋰與喹硫平藥物聯(lián)合治療BPD，效果比單一使用碳酸鋰藥物明顯。而在不良反應(yīng)上，研究組6.67%低于對(duì)照組10.00%，P 值＞0.05，表明喹硫平與碳酸鋰藥物聯(lián)合治療BPD 疾病，患者治療依從性和安全性并不低于單一給予碳酸鋰藥物。潘曉鷗，琚明亮等學(xué)者[7]曾在研究中分析了60 例雙相障礙抑郁患者，結(jié)果顯示，觀察療效73.33%高于對(duì)照組56.67%，HAMD-17 評(píng)分方面，觀察組（6.24±3.16）分低于對(duì)照組（10.73±2.27）分，GSH-Px、SOD、MDA 指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)證實(shí)了碳酸鋰與喹硫平藥物聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)，本研究結(jié)果與之相符[7]。筆者認(rèn)為與喹硫平藥物藥理機(jī)制有關(guān)，喹硫平屬于二苯并氧氮卓類(lèi)非典型抗精神病藥，為非典型抗精神病藥物，為5-HT2A/D2 雙受體拮抗劑，給藥后，藥物對(duì)機(jī)體中多巴胺D2、多巴胺D1、5-HT 的親和力非常高，藥物半衰期時(shí)間為7h，服用后2h，機(jī)體血藥濃度可達(dá)峰值，血藥濃度時(shí)間可達(dá)2d[7]。且83%的喹硫平可結(jié)合血漿蛋白，鎮(zhèn)靜作用突出，藥效速度快，進(jìn)而改善患者躁狂癥狀，穩(wěn)定患者情緒。

目前認(rèn)為BPD 發(fā)病的生理病理學(xué)機(jī)制可能與氧化應(yīng)激、免疫炎癥有關(guān)。若線(xiàn)粒體中抗氧化物、氧化物兩者處于紊亂時(shí)，機(jī)體可能會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷，DNA 失衡。有報(bào)告稱(chēng)[8-9]，不同時(shí)相、不同階段的BPD，均存在脂質(zhì)代謝、氧化磷酸化異常，顯著增高氮氧化生物、DNA/RNA 損傷，降低機(jī)體GSH-Px、SOD、CAT 活性，增高M(jìn)DA 指標(biāo)。而健康人群持續(xù)2-4 周服用碳酸鋰藥物，也可顯著降低機(jī)體中過(guò)氧化物水平，表明鋰鹽存在抗氧化功效[10]。因此，通過(guò)測(cè)定機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，也可反應(yīng)治療狀況。綜上，雙相情感障礙患者接受碳酸鋰與喹硫平藥物聯(lián)合治療，患者躁狂、抑郁癥狀，以及機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)等均可得到更好的改善，且可在不影響給藥安全的狀況下提升療效。