植物多酚基元輔助遞送siRNA的構效關系研究

沈 揚,朱 方,沈灣灣,范倩倩,李乙文,程義云,3

(1.華東師范大學生命科學學院,上海市調控生物學重點實驗室,上海 200241;2.四川大學高分子科學與工程學院,高分子材料工程國家重點實驗室,成都 610065;3.華南理工大學分子科學與工程學院,華南軟物質科學與技術高等研究院,廣州 510640)

RNA干擾(RNA interference,RNAi)是指通過外源和內源性雙鏈RNA在生物體內誘導同源靶基因的mRNA特異性降解,從而導致轉錄后基因沉默的一種手段[1,2].自2001年Elbashir等[3]發現合成的小干擾RNA(small interfering RNA,siRNA)可誘導哺乳動物體內的RNAi作用后,便開啟了利用可控制的RNAi進行生物醫學研究和新型藥物研發的領域[4,5].然而,siRNA分子自身不易穿過細胞膜,作用過程中具有的不穩定性和脫靶效應也阻礙了其有效實現基因沉默[6,7].因此,安全、高效的遞送載體是RNAi治療中的關鍵一環[2].在現有的基因載體中,病毒類載體能夠在多種細胞中實現高效轉染,但存在安全風險.非病毒類載體(主要包括陽離子脂質體和陽離子聚合物)往往具有更好的安全性,化學結構清楚,易于化學修飾和大規模制備[8,9].其中,陽離子聚合物近年來已成為載體研究的熱點[10～15].然而,對于陽離子聚合物而言,其遞送效率與細胞毒性之間往往存在矛盾,即高分子量的陽離子聚合物遞送效率高,但同時也會產生較高的細胞毒性; 而低分子量的陽離子聚合物雖然生物相容性更好,但其表面正電荷少,與siRNA結合弱,故而遞送效率也較低[16,17].因此,增強低分子量陽離子聚合物與siRNA的結合能力,提高……