mEOX聯(lián)合同步放療對晚期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)記物及生存期的影響

劉曉亮

摘要：目的 ?探討mEOX方案聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌的臨床療效。方法 ?選取2013年8月～2014年7月我院收治的150例晚期胃癌患者，利用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各75例。對照組行mEOX方案化療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合同步放療治療，比較兩組臨床療效、血清腫瘤標(biāo)記物[血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原724（CA724）及糖類抗原199（CA199）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及隨訪1、3、5年生存情況。結(jié)果 ?觀察組緩解率為92.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組CEA、CA724及CA199水平低于對照組[（12.83±5.29）ng/ml vs（16.15±6.12）ng/ml]、[（23.45±5.37）U/ml vs（27.92±5.68）U/ml]、[（32.94±9.85）U/ml vs（39.13±10.26）U/ml]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組QOL評分高于對照組[（50.32±4.46）分vs（46.25±4.37）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;隨訪1年，兩組生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組隨訪3年、5年生存率均高于對照組[（60.00% vs 42.67%）、（25.33% vs 12.00%）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中位生存時間為39個月，長于對照組的34個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?mEOX方案聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌可有效提升患者緩解率，降低血清腫瘤標(biāo)記物水平，提升患者生存質(zhì)量，延長患者生存期。

關(guān)鍵詞：晚期胃癌;mEOX方案;同步放療

中圖分類號：R735.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.034

文章編號：1006-1959（2020）04-0112-03

Abstract：Objective ?To explore the clinical efficacy of mEOX regimen combined with concurrent radiotherapy for advanced gastric cancer.Methods ?A total of 150 patients with advanced gastric cancer treated in our hospital from August 2013 to July 2014 were selected and divided into control group and observation group using the random number table method， with 75 cases each. The control group was treated with mEOX chemotherapy. Based on this， the observation group combined with concurrent radiotherapy. The clinical efficacy， serum tumor markers [serum carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 724 （CA724），and carbohydrate antigen 199 （CA199）]， occurrence of adverse reactions， and survival at 1， 3， and 5 years of follow-up.Results ?The remission rate in the observation group was 92.00%， which was higher than 80.00% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CEA， CA724 and CA199 in the observation group were lower than the control group [（12.83±5.29） ng/ml vs （16.15±6.12） ng/ml]， [（23.45±5.37） U/ml vs （27.92±5.68） U/ml]， [（32.94±9.85） U/ml vs （39.13±10.26） U/ml ]，the difference was statistically significant （P<0.05）; the QOL score of the observation group was higher than the control group [（50.32±4.46） points vs （46.25±4.37） points]，the difference was statistically significant （P<0.05）; There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions （P>0.05）. There was no significant difference in the survival rate between the two groups after 1 year of follow-up （P>0.05）. The 3-year and 5-year survival rates of the observation group were higher than those of the control group [（60.00% vs 42.67%），（25.33% vs 12.00%）]，the difference was statistically significant （P<0.05）; The median survival time in the observation group was 39 months， which was 34 months longer than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?The mEOX regimen combined with concurrent radiotherapy for advanced gastric cancer can effectively improve the remission rate of patients， reduce the level of serum tumor markers， improve the quality of life of patients， and prolong the survival of patients.

Key words：Advanced gastric cancer;mEOX regimen;Concurrent radiotherapy

胃癌（gastric cancer）屬于臨床常見消化道腫瘤，發(fā)病早期多無典型癥狀，確診時可能已發(fā)展至中晚期，導(dǎo)致患者錯過最佳的手術(shù)時機，對患者療效及預(yù)后造成嚴(yán)重影響[1]。晚期胃癌患者多伴有乏力、水腫、消瘦、反酸、消化不良等癥狀，且多發(fā)生細胞轉(zhuǎn)移。ECF方案是目前常用的晚期胃癌患者治療方案，其中mEOX屬于ECF改良方案，可有效延長晚期胃癌患者的生存周期，且耐受性較高，但其對患者血清腫瘤標(biāo)記物及生存質(zhì)量的改善效果不佳[2]。為尋求最佳的治療方案，本研究探討mEOX方案聯(lián)合同步放療與單獨采取mEOX方案治療晚期胃癌的臨床療效比較，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2013年8月～2014年7月天津河?xùn)|天鐵醫(yī)院收治的150例晚期胃癌患者，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各75例。對照組男43例，女32例;年齡43～74歲，平均年齡（58.26±4.28）歲;TNM分期：Ⅲ期39例，Ⅳ期36例;癌癥分類：腺癌54例，黏液細胞癌12例，印戒細胞癌9例。觀察組男41例，女34例;年齡45～73歲，平均年齡（57.85±4.22）歲;TNM分期：Ⅲ期40例，Ⅳ期35例;癌癥分類：腺癌52例，黏液細胞癌13例，印戒細胞癌10例。兩組性別、年齡、TNM分期、癌癥分類比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①經(jīng)病理診斷為胃癌;②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期;③預(yù)計生存期超過3個月。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①屬于轉(zhuǎn)移性胃癌者;②合并腸梗阻、胃穿孔等;③合并感染性疾病者;④免疫功能異常者;⑤對本研究藥物不耐受者。

1.3方法 ?對照組行mEOX方案化療，具體方法如下：采用鹽酸表柔比星注射液（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041211，規(guī)格：5 ml∶10 mg），靜脈推注，50 mg/m2，1次/d;注射用奧沙利鉑（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094158，規(guī)格：50 mg），100 mg/m2，溶于250 ml濃度5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注2～6 h，1次/d;卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g），口服，1.5 g/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合同步放療治療，行三維適形放射治療：患者取仰臥位，采用體膜固定，采用增強CT掃描定位，并勾畫靶器官及危及器官，明確放療范圍，選用醫(yī)科達公司型號為Compact型直線加速器放療系統(tǒng)，臨床靶體積包含淋巴結(jié)引流區(qū)及吻合口，計劃靶體積需在臨床靶體積上擴展至少0.5 cm，采用95%等劑量曲線，完成計劃靶區(qū)體積環(huán)繞，放療角度設(shè)置：0°、90°、180°、270°，放療劑量2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，總照射劑量約60 Gy/d。21 d為一個周期，兩組均治療2個周期。

1.4觀察指標(biāo) ?①血清腫瘤標(biāo)記物：包括血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原724（CA724）及糖類抗原199（CA199），于治療前及治療2個周期后抽取5 ml空腹靜脈血，以3000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，取血清，采用TBA120型全自動生化分析儀（購自東芝公司）測定;②生存質(zhì)量：采用腫瘤患者生活質(zhì)量量表（QOL）判定，總分60分，分值越高，代表生活質(zhì)量越好;③記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、白細胞減少、血紅蛋白減少、腹瀉、口腔炎、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性等;④生存期：記錄患者1、3、5年生存期。

1.5療效判定 ?參照RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（CR）：病灶消失，且維持時間>1個月;②部分緩解（PR）：腫瘤縮小>50%;③穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小<50%，但增大<25%;④進展（PD）：出現(xiàn)1個或多個腫瘤增大≥25%[3]。緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 ?采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用非獨立樣本t檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?對照組CR 6例，PR 54例，SD 9例，PD 6例，緩解率為80.00%（60/75）;觀察組CR 19例，PR 50例，SD 4例，PD 2例，緩解率為92.00%（69/75）;觀察組緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=4.485，P<0.05）。

2.2兩組血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)比較 ?治療前，兩組CEA、CA724及CA199水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CEA、CA724及CA199水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組生存質(zhì)量比較 ?治療前，兩組QOL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組QOL評分較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ?對照組出現(xiàn)3例惡心嘔吐、2例白細胞減少、2血紅蛋白減少、1例腹瀉、3例口腔炎、1例骨髓抑制、2例外周神經(jīng)毒性，總發(fā)生率為18.67%（14/75）;觀察組出現(xiàn)4例惡心嘔吐、2例白細胞減少、3血紅蛋白減少、3例腹瀉、1例口腔炎、2例骨髓抑制、1例外周神經(jīng)毒性，總發(fā)生率為21.33%（16/75）;兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=0.043，P=0.836）。

2.5兩組生存率比較 ?隨訪1年，兩組生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組隨訪3、5年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.6兩組生存期比較 ?觀察組中位生存時間為39個月，對照組中位生存時間為34個月;觀察組中位生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=6.802，P=0.009），見圖1。

3討論

近年來，我國胃癌發(fā)生率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢，且早期診斷率較低，使多數(shù)患者確診時已發(fā)展至晚期，且單純手術(shù)治療已無法達到理想效果。放、化療是目前臨床治療晚期胃癌的重要方式，有效的放、化療可使患者的臨床癥狀得到改善，并延長其生存時間，最終改善患者生存質(zhì)量。

CEA、CA724、CA199水平可有效反映胃癌惡性程度及胃癌細胞活力，其中CEA是臨床篩查及診斷惡性腫瘤的抗原分子，CA724在胃癌診斷中具有較高靈敏度及特異度，而CA199是篩查胃癌的重要糖蛋白[4]。本研究主要在mEOX方案基礎(chǔ)上聯(lián)合同步放療，結(jié)果顯示治療后，兩組CEA、CA724及CA199水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明mEOX方案聯(lián)合同步放療可有效降低晚期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)記物水平。mEOX方案是由ECF方案改良而來，其中奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療藥物，抗癌活性譜較廣，其化療效果與順鉑相當(dāng)，且奧沙利鉑不會對腎臟產(chǎn)生毒性，骨髓抑制也較輕微;卡培他濱屬于氟尿嘧啶前體，是腫瘤內(nèi)活化氟尿嘧啶衍生物，可確保對腫瘤細胞的靶向效果，且不良反應(yīng)輕微，用藥后可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，保障卡培他濱對腫瘤細胞的靶向性，提升腫瘤組織中氟尿嘧啶含量，增強卡培他濱抗腫瘤效果，抑制胃癌發(fā)展，進而降低血清腫瘤標(biāo)記物水平[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組緩解率、QOL評分、隨訪3年和5年生存率較對照組高，中位生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明單用mEOX方案治療晚期胃癌患者無法達到滿意的緩解率，且患者生活質(zhì)量較差，生存期較短，需聯(lián)合同步放療方案。三維放射治療是臨床治療惡性腫瘤的重要方法，其主要由二維放射治療發(fā)展而來，在多種癌癥的治療均取得良好成效，尤其是針對低分化癌患者，可有效抑制癌細胞增殖;同時，與二維放射治療相比，三維適形放療不僅增加了計劃靶體積的治療劑量，且定位更加準(zhǔn)確，擺位誤差更少，進而起到保護靶區(qū)器官及正常組織的作用，受到患者的廣泛認可。但晚期胃癌患者對單純放療敏感度較差，故mEOX方案聯(lián)合同步放療可有效增強抗腫瘤作用，提升臨床療效。本研究中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明mEOX聯(lián)合同步放療仍存在不足之處，即存在不良反應(yīng)，但與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異，表明同步放療未增加不良反應(yīng)，提示患者同期進行放療患者耐受性尚可。與胡媛媛等[6]研究結(jié)論一致。但本研究樣本量較少，需繼續(xù)擴大樣本量，進一步探討化療同步三維適形放療的臨床療效。

綜上所述，mEOX聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌可有效提升患者緩解率，降低血清腫瘤標(biāo)記物水平，提升患者生存質(zhì)量，延長患者生存期。

參考文獻：

[1]劉立杰.尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療治療Her-2陰性局部晚期胃癌療效觀察[J].腫瘤學(xué)雜志，2016，22（9）：713-717.

[2]李建旺，黃春珍，陳瓊慧，等.mEOX與FOLFIRI方案二線治療晚期胃癌療效對照觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（14）：952-957.

[3]楊學(xué)寧，吳一龍.實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)—RECIST[J].循證醫(yī)學(xué)，2004，4（2）：85-90.

[4]王福立，崔勇，張榮香，等.三維適形放療同步XELOX方案化療聯(lián)合DC-CIK治療局部進展期胃癌的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（B），2017，38（7）：40.

[5]周世繁，孫宏新.mEOX與FOLFIRI方案化療對晚期胃癌患者療效、血清腫瘤標(biāo)記物及預(yù)后的影響比較[J].山東醫(yī)藥，2018，58（38）：52-54.

[6]胡媛媛.局部進展期胃癌根治術(shù)后三維適形放療聯(lián)合S-LOX方案化療的有效性與安全性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（33）：3703-3705.

收稿日期：2019-08-26;修回日期：2019-10-24

編輯/成森