前蛋白轉化酶枯草溶菌素9抑制劑在急性冠狀動脈綜合征患者中的應用

黃舒潔　陳威

[摘要] 目的 探討前蛋白轉化酶枯草溶菌素9抑制劑在急性冠狀動脈綜合征患者中的應用。 方法 選取2018年6月～2019年7月我院收治的60例ACS患者，根據用藥方案不同分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組給予PCSK9抑制劑進行治療，對照組給予阿托伐他汀聯合依折麥布進行治療，評價兩組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應蛋白水平與心血管不良事件發生率。 結果 治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值比較無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組TC值（4.01±0.90）mmol/L、TG值（1.21±0.20）mmol/L、LDL-C值（2.72±0.97）mmol/L、HDL-C值（1.30±0.28）mmol/L、hs-CRP值（2.46±0.21）mmol/L，對照組TC值（5.00±0.74）mmol/L、TG值（1.98±0.22）mmol/L、LDL-C值（3.32±1.00）mmol/L、HDL-C值（1.14±0.20）mmol/L、hs-CRP值（5.46±1.72）mmol/L;觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值均優于對照組（P<0.05）。觀察組心腦血管不良事件發生率為6.67%，低于對照組的26.67%（P<0.05）。 結論 PCSK9抑制劑在ACS患者中應用可有效發揮降脂效果，可積極預防心血管不良事件的發生。

[關鍵詞] PCSK9抑制劑;急性冠狀動脈綜合征;血脂;心血管不良事件

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0016-03

Application of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome

HUANG Shujie? ?CHEN Wei

Department of Cardiovascular Medicine， Fujian Provincial Hospital， Fuzhou? ?350001， China

[Abstract] Objective To discuss the application of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome Methods Sixty patients with ASC treated in our hospital from June 2018 to July 2019 were enrolled and divided into the observation group and the control group， with each group of 30 patients according to the therapeutic regimen. PCSK9 inhibitor therapy was given to the observation group， and atorvastatin combined with ezetimibe therapy was given to the control group. The levels of total cholesterol， triglyceride， low density lipoprotein cholesterol， high density lipoprotein cholesterol， hypersensitive C-reactive protein and the incidences of cardiovascular adverse events in the two groups were evaluated. Results It was found that there was no statistical significance in the TC， TG， LDL-C， HDL-C and hs-CRP value before treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment， TC value was（4.0±0.90）mmol/L， TG value was（1.21±0.20）mmol/L， LDL-C value was（2.72±0.97）mmol/L， HDL-C value was（1.30±0.28）mmol/L， and hs-CRP value was（2.46±0.21）mmol/L in the observation group. After treatment， TC value was（5.00±0.74）mmol/L， TG value was（1.98±0.22）mmol/L， LDL-C value was（3.32±1.00）mmol/L， HDL-C value was（1.14±0.20）mmol/L， and hs-CRP value was（5.46±1.72）mmol/L in the control group. The values of TC， TG， LDL-C， HDL-C and hs-CRP after treatment in the observation group were all better than those in the control group（P<0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events in the observation group was 6.67%， which was lower than that in the control group（26.67%）（P<0.05）. Conclusion The application of PCSK9 inhibitors in patients with ACS can effectively lower lipid and actively prevent cardiovascular adverse events.

[Key words] PCSK9 inhibitors; Acute coronary syndrome; Blood lipid; Cardiovascular adverse events

急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一種急性缺血性心臟病，病機是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂后繼發血栓引起冠狀動脈部分或全部阻塞，伴隨心肌缺血表現的一組綜合征，常見類型包括ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）、不穩定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）。其多發于老年患者，是冠心病的嚴重類型，發病后臨床表現包括胸痛、胸悶、心律失常等，ACS疾病特點包括發病急、致死率高、致殘率高[1-2]。ACS疾病的發生與發展與炎癥與黏附因子釋放、血小板與凝血功能紊亂、血管內皮功能紊亂病理發展過程關系密切，近年來疾病發病率逐年上升，對患者身心健康造成嚴重威脅，受到臨床醫患的廣泛關注[3-4]。目前臨床治療ACS疾病方法較多，包括藥物治療、手術治療、介入治療、其它療法等，藥物治療目標為抑制炎性反應，改善血管與內皮功能，從而緩解病情[5]。本文納入我院2018年6月～2019年7月收治的60例ACS患者，分析前蛋白轉化酶枯草溶菌素9抑制劑（Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）與阿托伐他汀的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年7月我院收治的60例ACS患者，根據用藥方案不同分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中，男18例，女12例，年齡50～72歲，平均（61.4±4.7）歲，發病時間7～20年，平均（13.2±3.0）年。對照組中，男19例，女11例，年齡51～73歲，平均（62.0±4.8）歲，發病時間7～20年，平均（13.9±3.1）年。診斷標準[6]：入院前48 h內患者發生心絞痛;心電圖檢查出現ST段壓低表現;發病后12 h內肌酸激酶同工酶（Creatine kinase-MB，CK-MB）超過正常值[其正常參考值范圍：（0.42～6.34 ng/mL）];自發性心絞痛。納入標準：所有參與本研究的受試者或家屬均在獲悉操作程序和潛在不適、風險后簽署知情同意書。排除標準：合并高血壓者;合并急性腦卒中者;肝腎功能異常者;精神異常不配合研究者;對研究藥物過敏者;治療前接受炎癥抑制藥物者;血管梗死性疾病者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行常規治療，對患者進行健康教育，給予低分子肝素、阿司匹林、硝酸甘油、血管緊張素轉換酶抑制劑治療，同時囑咐患者戒煙、積極控制血壓與血糖。

觀察組給予PCSK9抑制劑[Amgen Manufacturing Limited（AML），瑞百安（依洛尤單抗注射液），注冊證號S20180021S20180022，1 mL：140 mg（預充式自動注射筆）×3支]進行治療，皮下給藥，使用一次性預充式自動注射器，注射部位：腹部、大腿或上臂部位，給藥4～8周后檢測患者血脂水平。將藥物儲存于冰箱中，每個月注射2次，1針/次。

對照組給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，20 mg×7片）聯合依折麥布（MSD International GmbH，H20160181，10 mg×5片）進行治療，兩種藥物均1次/d，1片/次，療程3個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、超敏C反應蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平與心血管不良事件發生率。其中心血管不良事件包括復發性心絞痛、心律失常、心力衰竭。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂情況比較

治療后觀察組各指標值均優于治療前（P<0.05）;治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組心腦血管不良事件發生率比較

觀察組心腦血管不良事件發生率為6.67%，低于對照組的26.67%（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來研究提出他汀類藥物治療ACS可發揮抗炎、降脂的并濟作用，阿托伐他汀是新一代的他汀類藥物，其作用機制通過還原酶完成與血液內的膽固醇結合，具有較好的調節免疫抑制炎癥效果，用藥后可有效阻止動脈硬化，改善血管內皮功能，達到抗血栓作用。他汀類藥物發揮降脂效果與臨床用藥劑量存在一定關系，用藥劑量翻倍情況下降脂獲益增加6%[7-8]。依折麥布是唯一的膽固醇吸收抑制劑，藥理作用是通過選擇性抑制小腸膽固醇轉運蛋白，降低腸道內膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平及肝臟膽固醇儲量。PCSK9抑制劑為臨床降脂治療的新熱點，目前已經有多種PCSK9抑制劑的研發已經進入臨床試驗階段，有研究提出PCSK9基因獲得性突變與冠心病、高膽固醇血癥存在緊密聯系，PCSK9缺失的人群血脂水平可能較正常人低[9]。PCSK9抑制劑作用機制為阻斷低密度脂蛋白受體[Low-Density Lipoprotein（LDL）Receptor，PCSK9-LDLR]降解，最終降低LDL-C水平。