NCP患者超敏C反應蛋白及血沉檢測的臨床意義

陳悅，鮑海詠

1.青海大學附屬醫院，青海 西寧 810000；2.青海大學，青海 西寧 810000

C反應蛋白是急性時相反應蛋白之一,是急性感染患者肺炎雙球菌細胞壁上的C多糖發生沉淀反應的結果，是一種蛋白質， 稱之為C反應蛋白，正常狀態下CRP 分子以五聚體形式存在，由于CRP 單體存在于細胞膜而非血清中，故很難檢測到。但在急性炎癥、病毒感染、組織損傷時，在細胞因子的刺激下，CRP在肝臟生成增加，或在單核細胞、淋巴細胞等迅速合成CRP，致使在血中檢測到。因此我們探討其與NCP的關系，結果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組收集2020年1月22日至2月17日我院應急病房的44例NCP患者為研究對象，其中男性31例，女性13例，年齡11-75歲，平均年齡(46.6±28.4)歲。入院前經專家組會診，結合影像學及其他臨床資料診斷為新型冠狀病毒肺炎（NCP），診斷標準為《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第一至第五版）》。

1.2 正常對照組 選擇健康查體的正常人作為對照組，共40例（男20，女20），年齡在12-75歲，平均年齡（45.5±20.5）歲，排除基礎疾病（如高血壓、糖尿病）等。

1.3 方法 血常規采用靜脈全血，儀器為Sysmex XN-550血液分析儀；hs-CRP采用免疫投射比濁法，儀器試劑為賽斯鵬芯提供；血沉采用魏氏法，儀器為意大利血沉儀。

1.4 統計學處理 以SPSS 10.0 for Windows統計軟件進行統計學處理，所有數據均用（Mean±SD）表示，采用t檢驗（獨立樣本t檢驗及配對樣本t檢驗）及相關分析。

2 結果

2.1 兩組一般資料的比較 見表1。

表1 兩組一般資料的比較（Mean±SD）

2.2 hs-CRP與ESR的相關性分析 ESR與hs-CRP、hs-CRP/ESR、單核細胞、單核細胞比率成正相關；與淋巴細胞、淋巴細胞比率成負相關。見表2。

表2 hs-CRP與ESR等的相關性分析

3 討論

NCP（新型冠狀病毒肺炎）是一個新的病種，其發病急驟，疾病進程快，潛伏期個體差異較大，但是作為一個早期的炎癥反應，比較明顯，個體產生大量的炎性介質，如白介素類、腫瘤壞死因子類、超敏C反應蛋白及血沉等，增加明顯，形成所謂的炎癥“瀑布效應”，患者隨著疾病的進展，炎癥反應放大失控，病程進展很快，導致其他并發癥及感染性休克等，目前應用于膿毒血癥的醫學檢驗指標較多，但是沒有一個指標具有較高的靈敏度與特異性。根據WHO2019新型冠狀病毒指南等，選取的觀察指標較多，對于NCP患者的診斷與治療及預后的能力有限，本文沒有選取太多的指標，明顯的常用指標，在臨床上的作用較大。

CRP是肝臟在細胞因子IL-6作用下合成的急性時相反應蛋白，當機體處于感染狀態時，在短期（4-6h）內便可升高[1]，36-50h即可達到峰值，是一個較臨床體溫計血常規中白細胞計數更能反映機體處于感染的敏感指標，尤其在感染早期身高明顯，但其指標的廣譜性，臨床也備受質疑。

血清 CRP 水平是指示細菌及病毒感染的一項敏感而客觀的指標細菌或病毒急性感染時，血清 CRP 的水平可以中等度至明顯升高，陽性率可達 90%以上，而兩者升高的幅度不一，有文獻報道細菌感染CRP升高幅度較病毒感染時高，因此，可以幫助細菌感染與非細菌感染的鑒別診斷，此外定量測定患者體液（如腦脊液、胸腔積液等）中的 CRP 水平亦可以對其他炎癥和病毒感染的鑒別診斷有一定意義，不僅如此，CRP水平還與感染范圍和感染嚴重程度有一定關系，各種細菌感染均可引起 CRP水平的升高10-99 mg/L提示局灶性或淺表性感染，100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴重情況。另外血清 CRP 水平還可以用來預測感染性疾病的嚴重程度、住院時間的長短及預后及復發[2]。

NCP患者由于起病急驟，機體的三大物質代謝亢進，處于高分解狀態，故患者的靜息能量消耗較快，廣泛的蛋白質、脂肪及氨基酸分解代謝增加，負氮平衡被打破，血液中內環境處于失衡狀態，兩一方面患者能量缺失，導致免疫抑制，致感染進一步加劇，而感染引起的免疫應答增加了合成代謝及基礎代謝的過量需求，進而加重了營養不良狀況與感染控制不佳的協同惡性循環。因此炎癥聯合指標的檢測及患者營養的改善，在臨床上越來越有意義。我們檢測了NCP患者hs-CRP/ESR的指標，發現較高的hs-CRP/ESR的比值與患者的疾病進程成正相關，且與疾病的嚴重程度成正相關，由于統計指標的局限，可作為臨床指標的參考。僅僅兩個指標的聯合反映不出NCP患者急性時相蛋白與預后的價值，因此建議多指標聯合檢測。

病毒感染主要侵犯的是淋巴細胞、單核細胞,其中包括各群細胞比例增多或減少、 形態及結構改變等[3]。 本組研究結果顯示,與對照組比較,NCP患者單核細胞及比率增加顯著,患者WBC總數變化不明顯,但淋巴細胞及比率明顯減少。提示病毒感染機體早期,刺激機體淋巴細胞、單核細胞增生,以淋巴細胞變化最為顯著。其中異形淋巴細胞的比率增大,細胞核染色質疏松,影響細胞傳導性,造成淋巴細胞降低[4]，單核細胞在病毒侵入下，增生明顯，在抗感染過程中發揮異常。

淋巴細胞均明顯增加，CD4+/CD8+比例下降，免疫功能出現紊亂。B淋巴細胞是病毒感染的主要潛伏細胞，病毒增殖時細胞表面可表達多種抗原，并經抗原提呈細胞提呈后激活CD8+淋巴細胞，引發細胞毒效應，殺傷受到感染的B淋巴細胞，導致CD4+淋巴細胞大量消耗，外周血中CD4+細胞數量下降，患者出現CD4+/CD8+下降甚至倒置。本組研究中，除T細胞亞群分布發生改變外，NCP患者的B淋巴細胞顯著降低，病毒感染并非直接作用于B淋巴細胞，但是可以通過感染的急性期過度增殖的T細胞殺傷B細胞，導致B淋巴細胞免疫功能缺陷。NK細胞在抗病毒免疫中發揮重要的作用，我們對患者的淋巴細胞亞群做了部分的對比研究，與對照組相比，NCP患者NK細胞比例降低，但是經過治療后患者的NK細胞無明顯上升，這一結果說明NK細胞在NCP患者病毒復制期的免疫作用有限，淋巴細胞發揮作用明顯，處于持續免疫亢進狀態[5]。

綜上所述，根據NCP患者hs-CRP、ESR的檢測值，對診斷和治療可早期使用廣譜強力的備選藥物，以免貽誤病情。在NCP患者病程中，動態監測hs-CRP/ESR比值變化，若其水平持續升高，提示患者感染未的到有效控制，加上患者機體免疫功能差，飲食受限，營養不良，提示預后不佳。將hs-CRP/ESR比值作為NCP患者的動態監測，具有快速、經濟等優勢，適合臨床廣泛推廣應用。