順鉑聯(lián)合紫杉醇對(duì)肺癌切除術(shù)患者T淋巴細(xì)胞亞群及生存率的影響

卞麗霞，蒲加澤，劉佩，黃雯

南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210031

肺癌源自于肺氣管、支氣管腺體或粘膜，是常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，并可通過血行、淋巴道播散轉(zhuǎn)移[1]。目前，手術(shù)是肺癌主要和首選的治療方法，切除肺葉，加系統(tǒng)的淋巴結(jié)清掃。但多數(shù)患者術(shù)后會(huì)存在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，所以對(duì)于提高肺癌切除患者生存率，手術(shù)后輔助化療尤為重要[2]。基于此，本研究旨在探討順鉑聯(lián)合紫杉醇聯(lián)合化療對(duì)肺癌切除術(shù)患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采取隨機(jī)數(shù)表法將我院2011年2月-2014年7月中86例肺癌切除術(shù)患者，分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組中男27例，女16例；年齡40-70歲，平均年齡(54.39±4.89)歲，病理分期：Ⅲa期21例，Ⅲb期18期，Ⅳ期4例。觀察組中男26例，女17例；年齡41-70歲，平均年齡(54.69±4.91)歲，病理分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期19期，Ⅳ期4例。統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比兩組一般資料，(P＞0.05)，可對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②本人自愿參與，且簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①表達(dá)障礙或精神疾病者；②肝、腎功能器官嚴(yán)重衰竭者；③先天性心臟病者。

1.3 方法 對(duì)照組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療。方法：將500mg/m2培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288)采用靜脈輸注方式，21d一次，同時(shí)前3d用500mL氯化鈉稀釋25mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812)進(jìn)行靜脈輸注；觀察組采用順鉑聯(lián)合紫杉醇進(jìn)行治療。方法：順鉑方法用量同對(duì)照組，同時(shí)將35mg/m2紫杉醇(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962)采取靜脈滴注，7d一次。28天為一個(gè)療程，兩組均治療4個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①T淋巴細(xì)胞亞群水平變化：療程結(jié)束后，對(duì)兩組患者采用流式細(xì)胞儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,BriCyte E6)檢查其T淋巴細(xì)胞亞群的水平，包括CD8+、CD4+，并計(jì)算CD4+/CD8+值；②生存率：對(duì)患者隨訪，統(tǒng)計(jì)治療后患者1、2、3、5年的生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（Mean±SD）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平變化 觀察組CD8+、CD4+、CD4+/CD8+的比值均優(yōu)于對(duì)照組，(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平變化（Mean±SD）

2.2 兩組患者治療后生存率 觀察組患者治療后1、2、3、5的生存率大于對(duì)照組，(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者生存率對(duì)比[n(%)]

3 討論

肺癌大多數(shù)起源于支氣管黏膜上皮，因此也稱支氣管肺癌，具有惡性程度高、進(jìn)展快、生存期短的性質(zhì)，易出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移，且腫塊較大，呈激進(jìn)性進(jìn)展。引起肺癌的主要危險(xiǎn)因素包括吸煙、遺傳、大氣污染、職業(yè)和環(huán)境的接觸等。隨著病情發(fā)展，臨床上治療難度逐漸增大。近年來(lái)醫(yī)療水平不斷發(fā)展，臨床越來(lái)越深入抗癌藥物的研究，藥物直接聯(lián)合治療肺癌所帶來(lái)的改善也比較明顯。相關(guān)研究表明，肺癌患者使用化療藥物聯(lián)合鉑類治療是現(xiàn)階段首選治療方法之一[4]。

在本次研究中，結(jié)果顯示，治療后觀察組T淋巴細(xì)胞亞群中CD8+、CD4+、CD4+/CD8+的比值均優(yōu)于對(duì)照組，且隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者5年生存率高于對(duì)照組。表明紫杉醇在治療肺癌患者中比培美曲塞療效更顯著，利于提高患者生存率。分析其原因在于培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，延長(zhǎng)藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時(shí)間，抑制細(xì)胞復(fù)制，起到阻礙腫瘤生長(zhǎng)的作用。但聯(lián)合順鉑治療患者后，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、血小板減少等不良反應(yīng)。而紫杉醇作為一個(gè)具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，是從裸子植物紅豆杉的樹皮分離提純的天然次生代謝產(chǎn)物，對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)起到抑制作用，是較有效的抗癌藥物之一。而順鉑是金屬鉑類絡(luò)合物，是一種含鉑的抗癌藥物，通過與DNA產(chǎn)生鏈內(nèi)式鏈間交聯(lián)抑制DNA合成。若單一對(duì)患者進(jìn)行治療，易發(fā)生不良反應(yīng)，而紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，不僅能抑制肺癌患者癌細(xì)胞擴(kuò)散，還能夠減少順鉑產(chǎn)生的副作用[5]。

綜上所述，順鉑聯(lián)合紫杉醇治療能夠穩(wěn)定肺癌切除術(shù)患者T淋巴細(xì)胞亞群，且提高患者生存率，利于預(yù)后。