替諾福韋酯配合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的療效觀察

丁功偉，黃玲玲，李金山

重慶市云陽縣人民醫(yī)院，重慶 云陽 404500

目前，艾滋病屬于全球一種嚴(yán)重的傳染病，病原體為人體免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)屬于一種DNA病毒，是引發(fā)乙型肝炎的主要原因，而乙肝是我國公共健康領(lǐng)域的重點(diǎn)防治疾病。在臨床實(shí)踐中HIV與HBV經(jīng)常合并感染，據(jù)相關(guān)研究顯示，國內(nèi)HIV感染者中合并HBV感染的數(shù)量正逐漸增多[1]。本次研究著重探討拉米夫定與替諾福韋酯聯(lián)合治療艾滋病合并HBV感染的臨床應(yīng)用價(jià)值，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 研究資料 從2017年1月-2019年2月在本院治療的艾滋病合并乙型肝炎病毒感染患者中選取36例作為研究對(duì)象，均經(jīng)相關(guān)檢測(cè)后確診感染HIV與HBV，排除非乙型肝炎患者，合并有其它心血管疾病、腎功能疾病患者。其中，男19例，女17例；年齡35-68歲，平均(42.6±5.4)歲；病程2-11個(gè)月，平均為(4.5±1.2)個(gè)月。通過隨機(jī)分組法分為兩組，各18例。分析一般資料，兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用單一藥物治療，拉米夫定(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113025)，300mg/次，1次/d，空腹服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加替諾福韋酯(美國生物制藥公司Gilead Sciences，國藥準(zhǔn)字H20130589)，300mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療半年，在用藥期間要進(jìn)行護(hù)肝降酶輔助治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 通過實(shí)時(shí)熒光PCR儀定量檢測(cè)HBV DNA水平。持續(xù)用藥6個(gè)月后觀察兩組HBV DNA低于檢測(cè)下限率、血清HBV DNA含量、HIV RNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行處理，計(jì)量資料通過t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用（Mean±SD）表示；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，采用率表示。若P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV DNA低于檢測(cè)下限率組間比較 用藥6個(gè)月后評(píng)估HBV DNA低于檢測(cè)下限率，對(duì)照組僅為22.2%(4/18)，觀察組為50.0%(9/18)，可見，組間差異顯著(χ2=3.628，P<0.05)。

2.2 對(duì)比兩組血清HBV DNA水平 由表1可見，兩組在用藥前HBV DNA水平相當(dāng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療半年后，與對(duì)照組相比，觀察組HBV DNA水平降低明顯，P<0.05。

表1 對(duì)比治療前后兩組HBV DNA水平（Mean±SD,mL）

2.3 對(duì)比HIV RNA轉(zhuǎn)陰率 用藥6個(gè)月后評(píng)估HIV RNA轉(zhuǎn)陰率，觀察組高達(dá)88.9%(16/18)，對(duì)照組為77.8%(14/18)，可見，與對(duì)照組相比，觀察組HIV RNA轉(zhuǎn)陰率更高(χ2=3.829，P<0.05)。

3 討論

伴隨著社會(huì)的快速發(fā)展，國內(nèi)人口流動(dòng)速度的加快，艾滋病等傳染病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。HIV主要攻擊人體T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而使機(jī)體免疫力下降甚至全部喪失[2]。艾滋病病毒感染者中有很多人都伴有慢性乙型肝炎。據(jù)調(diào)查顯示，2013年國內(nèi)艾滋病病毒感染者約為100萬人，其中合并有慢性乙型肝炎的占比為15%[3]。合并有乙型肝炎的艾滋病病毒感染者病情進(jìn)展更快，死亡率明顯更高。因此，如何有效控制好HIV與HBV兩種病毒感染已成為臨床研究的重要課題。目前，臨床上主要通過HBV血清學(xué)標(biāo)志物含量來判斷機(jī)體是否感染乙型肝炎病毒，在乙型肝炎診斷、治療及相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查方面具有極高的應(yīng)用價(jià)值。患者體內(nèi)HBV DNA指標(biāo)主要用于評(píng)估患者乙型肝炎的傳染能力，同時(shí)也能間接反映患者乙型肝炎病毒感染的嚴(yán)重程度[4]。通過檢測(cè)HIV/HBV合并感染者體內(nèi)的HBV水平對(duì)患者肝病的診療均有著重要的意義。

目前，拉米夫定與替諾福韋酯均屬于臨床治療艾滋病合并HBV感染的常用藥，效果顯著。拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥物，抑制病毒的機(jī)理是阻礙病毒DNA鏈的合成。此藥對(duì)HBV有良好的抑制效果，而且能夠讓血清轉(zhuǎn)氨酶降到正常水平，長(zhǎng)期服用可有效改善肝臟壞死炎癥性改變，同時(shí)能減緩或阻止肝臟纖維化發(fā)展，因此，具有較好的保護(hù)肝臟作用。替諾福韋酯通過對(duì)新型核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行抑制，達(dá)到抗病毒的目的，臨床上主要用于病毒感染性疾病的治療。此藥可與體內(nèi)天然脫氧核糖底物結(jié)合形成相關(guān)聚合酶，起到抗病毒的作用。同時(shí)，此藥可插入到人體DNA中，對(duì)DNA鏈進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶活性，阻礙HIV病毒復(fù)制，最終達(dá)到抗HIV病毒的作用[5]。

通過本次研究可知，聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定與替諾福韋酯治療有助于改善艾滋病合并乙型干預(yù)病毒感染患者體內(nèi)的HBV DNA水平，因此，導(dǎo)致HBV DNA低于檢測(cè)下限率明顯增高。治療后與對(duì)照組相比，觀察組的HBV DNA水平大幅下降，(P<0.05)，這說明聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物可有效降低血清中HBV DNA水平，達(dá)到抑制HBV擴(kuò)散、傳播的目的，并能減輕患者感染程度。與對(duì)照組相比，觀察組HIV RNA轉(zhuǎn)陰率在用藥半年后明顯更高(P<0.05)。這說明聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物對(duì)HIV病毒有較好的抑制作用。

總之，拉米夫定與替諾福韋酯聯(lián)合用藥方案在治療艾滋病合并乙型干預(yù)病毒感染時(shí)效果顯著，有助于控制病毒感染程度，也能保護(hù)肝臟，值得在臨床推廣應(yīng)用。