胰島素樣生長因子-1、神經元特異性烯醇化酶在腦膠質瘤診斷中的應用價值

李偉強，聶方華，宋振聲，劉玉春，張立功，王麒麟，武曉陽，楊亞磊

(太康縣人民醫院，河南 太康 461400)

腦膠質瘤是一種臨床常見顱內惡性腫瘤，侵襲性強，易復發，具有較高的發病率和死亡率。目前，腦膠質瘤的診斷以病理學檢查和影像學檢查為主，確診更是依賴于病理學檢查，尚無具有較高診斷價值的血清學腫瘤標志物。病理學檢查雖是腦膠質瘤的確診依據，但是其為有創性檢查，患者接受度較低，因此，微創，甚至無創檢查手段，已成為臨床研究的熱點。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)是一種生長調控因子，具有胰島素和生長激素類似作用，廣泛參與細胞的增殖、分化、生長、成熟等生物學過程，在多種實體瘤中存在高水平表達，對其發生、發展具有明顯促進作用[1]。神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)具有組織分布特異性，廣泛表達于神經元、紅細胞等細胞中，在顱腦損傷、腦卒中、神經系統腫瘤等患者體內存在高水平表達[2]。為了探討IGF-1、NSE在腦膠質瘤診斷中的價值，本研究納入2017年1月至2019年12月太康縣人民醫院收治的35例腦膠質瘤患者和同期收治的30例顱腦損傷患者，采用酶聯免疫吸附試驗檢測并比較兩者血清中IGF-1、NSE水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2015年1月至2019年12月太康縣人民醫院收治的經病理學檢查確診的35例腦膠質瘤患者(腦膠質瘤組)。男30例，女5例。年齡17～78歲，中位年齡55歲。體質量指數19.5～31.5 kg/m2，中位體質量指數23.4 kg/m2。病理分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級21例，Ⅲ級9例。入組患者排除合并其他惡性腫瘤者、嚴重內科疾病者、妊娠期或哺乳期女性患者、嚴重精神障礙患者。納入同期收治的30例顱腦損傷患者作為對照組。男22例，女8例。年齡18～75歲，中位年齡53歲。體質量指數20.4～32.6 kg/m2，中位體質量指數22.6 kg/m2。2組患者性別、年齡、體質量指數等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經獲得了醫院倫理委員會的批準。

1.2 血清標本采集腦膠質瘤組和對照組所有患者均于清晨空腹狀態下，采集靜脈血5 mL，3 500 r/min離心5分鐘，取上清，存放于-80 ℃冰箱中待測。

1.3 血清IGF-1、NSE水平檢測采用酶聯免疫吸附試驗檢測腦膠質瘤組35例患者和對照組30例患者血清IGF-1、NSE水平，操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.4 統計學處理采用SPSS 23.0進行數據處理和統計學分析，血清IGF-1、NSE水平等計量資料用 表示，比較用獨立樣本t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組患者血清中IGF-1、NSE水平比較腦膠質瘤組血清中IGF-1、NSE水平分別為(532.11±89.56)ng/mL、(47.85±5.76)u/mL，明顯高于對照組的(121.43±35.63)ng/mL、(18.94±4.21)u/mL，差異均有統計學意義(t=24.925，P<0.001；t=23.306，P<0.001)。見表1。

表1 2組患者血清中IGF-1、NSE水平比較

2.2 腦膠質瘤患者血清中IGF-1、NSE水平的關系腦膠質瘤患者血清中IGF-1、NSE水平呈正相關(r=0.632，P<0.001)。

3 討論

腦膠質瘤臨床常見，該病具有發病率高、復發率高、死亡率高、預后差的臨床特點，臨床診斷多依賴于病理學檢查和影像學檢查，但確診只能依賴于病理學檢查。臨床上的治療多以手術為主，術后大多輔以化療、放療、靶向治療、免疫治療等手段[3]。腦膠質瘤與其他惡性腫瘤一樣，越早發現，越能獲得良好療效。近年來，隨著血清學腫瘤標志物研究的深入，人們越來越發現其在各種惡性腫瘤的臨床診斷、病理分型、病理分級、預后評估等過程中具有重要價值[4]。血清學腫瘤標志物檢測具有取材方便、微創、可重復性強的優點，但大多數血清學腫瘤標志物用于惡性腫瘤的診斷時存在特異性和(或)敏感性差的缺點，因此，尚需進一步臨床篩查，以便選出具有較高敏感性和特異性的血清學腫瘤標志物。腦膠質瘤腫瘤部位特殊，手術通常會造成周圍組織的損傷，會影響患者的生活能力，嚴重者甚至會出現精神障礙癥狀[5]。在腦膠質瘤向周圍侵襲之前，通過手術等方式將腫瘤組織清除，改善患者預后，尋找微創、方便的診斷手段，使之在腦膠質瘤患者的診斷中發揮重要作用，這已經成為了臨床醫生研究的熱點。

IGF-1作為具有胰島素和生長激素類似的作用的細胞因子，在包括腦腫瘤、胃癌、宮頸癌等實體瘤的的診斷中具有重要價值[6-8]。馮燠丹等[9]的研究證實，IGF-1對腦腫瘤具有輔助診斷作用，在腦腫瘤的分型、分級以及療效評估中均具有重要價值。

NSE作為近年來臨床應用較為廣泛的血清學腫瘤標志物，在腦腫瘤、肺癌、胃癌、食管癌、顱內感染等患者中存在異常表達，用于這些疾病的臨床診斷、預后評估等過程具有重要價值[10-12]。研究[13]發現，血清NSE水平檢測用于腦膠質瘤手術患者的腦損傷程度變化評估價值較高，值得臨床推廣應用。

本文結果顯示：腦膠質瘤組血清中IGF-1、NSE水平分別為(532.11±89.56)ng/mL、(47.85±5.76)u/mL，明顯高于對照組的(121.43±35.63)ng/mL、(18.94±4.21)u/mL，差異均有統計學意義(t=24.925，P<0.001；t=23.306，P<0.001)。腦膠質瘤患者血清中IGF-1、NSE水平呈正相關(r=0.632，P<0.001)。這說明腦膠質瘤患者體內存在IGF-1、NSE的高水平表達，且兩者的表達可能具有密切關系，異常表達趨勢一致。這與有關文獻[14-15]的研究相似。

總之，IGF-1、NSE在腦膠質瘤患者血清中水平較高，兩者聯合檢測用于腦膠質瘤的診斷和療效評估具有重要應用價值。但是兩者在腦膠質瘤患者發病過程中的詳細作用機制及具體的應用方式尚需進一步研究分析。