歐陽敏
早產兒視網膜病變(retinopathy of premature,ROP)為未成熟視網膜血管發生纖維血管瘤增生、收縮所導致的病變,是早產兒或低體質量兒常見眼科疾病之一[1]。隨著低齡早產兒存活比例不斷增高,ROP的發病率也不斷升高,據相關文獻報道,ROP已成為目前引起早產兒致盲的首要原因[2-3]。因此,及早對低孕周和低體質量的早產兒進行篩查,有助于早期發現和治療ROP,對于減少致盲事件的發生意義重大。雙目間接檢眼鏡是ROP的傳統篩查方法,但對檢查人員技術要求較高,且結果不易準確記錄[4]。眼科廣域數字成像系統(Retcam3)是一種篩查小兒眼病的新型眼科檢查專業設備,能夠更快捷、更有效地記錄新生兒視網膜圖像。但由于其檢查過程中對眼球造成壓迫,篩查后是否會造成眼壓變化誘發青光眼是目前關注的焦點[5]。鑒于此,本研究探討了Retcam3在ROP篩查及與眼壓變化的關系,期望為臨床早產兒的眼底篩查工作提供一定指導作用,現報道如下。
1.1對象選取2017-08/2019-08我院收治的80例早產兒為研究對象,其中男47例,女33例;孕周27~37(平均30.7±3.1)wk;出生體質量1 150~3 000(平均1892.2±255.1)g。68例給予不同程度吸氧,使用呼吸機40例,時間1~11(平均5.5±1.7)d。納入標準:(1)符合中國ROP篩查指南[6]標準;(2)孕周≤37wk;(3)向患兒家屬說明情況,并取得同意者。排除標準:(1)先天性青光眼或其他眼部疾病者;(2)具有青光眼家族史者;(3)眼部或全身系統發育不良性疾病者;(4)成像質量不佳。本研究經我院倫理委員會批準執行。
1.2方法由同一位醫師使用手持式回彈眼壓計(iCare)分別對患兒進行散瞳前、后以及Retcam3篩查后、雙目間接檢眼鏡檢查后的眼壓測量,先測右眼后測左眼,連續測量3次,取平均值。使用復方托吡卡胺滴眼散瞳,每隔5min點1滴,一共點4次,待瞳孔直徑大于6.0mm后,使用5g/L鹽酸丙美卡因滴眼液點雙眼進行表面麻醉,使用新生兒專用開瞼器撐開眼瞼后進行眼壓測量,記為對照。Retcam3檢查由兩位具有豐富經驗的新生兒科醫師共同進行,在5s內完成眼壓測量,記為Retcam3。RetCam檢查結束,休息30min后,由兩位具有豐富雙目間接檢眼鏡(BIO)檢查經驗的醫師共同對患兒進行BIO檢查,記為BIO。(1)Retcam3檢查方法:受試者采用仰臥位,頭稍后仰,一名操作者固定待檢嬰兒頭部,另一名操作者采用無菌棉簽暴露其下眼瞼,以復方托吡卡胺滴眼液每10min一次滴至結膜下穹窿,共散瞳3~5次。采用鹽酸奧布卡因滴眼液進行麻醉,放置開瞼器,按照先右眼、后左眼順序進行檢查。使用Retcam3進行檢測,檢測前,先對探頭進行常規消毒,后涂抹氧氟沙星凝膠。按照后極部視盤、黃斑、顳側、上方、鼻側和下方的順序對視網膜進行拍照。篩查后,在5s內完成眼壓測量。篩查操作由兩位有經驗的醫師共同進行,期間盡量保持嬰兒安靜。(2)雙目間接檢眼鏡檢查方法:散瞳及麻醉方法同Retcam3檢查。采用雙目間接檢眼鏡進行檢測,鞏膜壓迫器結合2D透鏡壓迫眼球周邊部1wk,檢測眼底視網膜血管分布情況。(3)ROP診斷標準[7]:以雙目間接檢眼鏡檢查為“金標準”,采用國際ROP分類標準對病變程度進行分期,共有Ⅰ~Ⅴ期,病變范圍以累積眼底鐘點數計。計算Retcam3篩查ROP的靈敏度、特異度、陽性和陰性預測值。

2.1 Retcam3和雙目間接檢眼鏡檢查結果早產兒80例160眼中,Retcam3檢查發現ROP 35例65眼,占受試者眼數的40.6%,雙目間接檢眼鏡檢查發現ROP 37例69眼,占受試者眼數的43.1%。在ROP診斷方面,Retcam3檢查靈敏度為100%,特異度為95.8%,陽性預測值為94.2%,陰性預測值為100%。
Retcam3檢查發現的ROP 65眼中,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期病變數分別為21、33和11眼;雙目間接檢眼鏡檢查診斷為ROP的69眼中,診斷為Ⅰ期者19眼,Ⅱ期者37眼,Ⅲ期者13眼。兩種檢查方法均未發現Ⅳ和Ⅴ期患者,見表1。Retcam3診斷Ⅰ期病變的靈敏度為90.5%,特異度為100%,陽性預測值為100%,陰性預測值為98.6%;Retcam3診斷Ⅱ期病變的靈敏度為100%,特異度為96.7%,陽性預測值為89.1%,陰性預測值為100%;Retcam3診斷Ⅲ期病變的靈敏度為100%,特異度為84.6%,陽性預測值為98.7%,陰性預測值為100%。
表1 間接檢眼鏡和Retcam檢查病變分級比較 眼

Retcam檢查間接檢眼鏡檢查無ROPⅠ期Ⅱ期Ⅲ期合計無ROP9102295Ⅰ期0192021Ⅱ期0033033Ⅲ期0001111 合計91193713160


眼別散瞳前散瞳后眼壓差值tP右眼14.86±2.2715.54±2.400.68±0.211.841>0.05左眼14.81±2.3215.39±2.370.55±0.181.564>0.05


眼別散瞳后篩查后眼壓差值tP右眼15.54±2.4019.82±2.184.33±2.1711.807<0.05左眼15.39±2.3719.73±2.434.25±2.3111.436<0.05
2.2 Retcam3篩查前后眼壓變化復方托吡卡胺滴眼液散瞳前后患兒雙眼眼壓變化差值為:右眼0.68±0.21mmHg,左眼0.55±0.18mmHg,差異均無統計學意義(P>0.05,表2)。Retcam3篩查后眼壓與散瞳后眼壓差值為:右眼4.33±2.17mmHg,左眼4.25±2.31mmHg,差異均有統計學意義(P<0.05,表3)。
ROP是一種常見眼科疾病,其主要病理起因為未成熟的視網膜缺血。迄今為止,人們對ROP的發病機制尚不清楚,大多數學者認為微血管新生是其發生的核心環節[8]。ROP對患兒視力發育影響較大,嚴重者可致盲,并已成為目前世界范圍內第一位的小兒致盲性疾病,給家庭和社會帶來極大損害[9]。由于嬰幼兒無法與成年人進行有效語言溝通,因此發生ROP無法第一時間被家長獲知,往往耽誤病情,錯過最佳治療時機。因此,及早發現和診治是ROP治療的關鍵所在。
既往雙目間接檢眼鏡是ROP篩查和診斷的標準工具,其具有較大的檢測范圍和視野,觀測的圖像立體視覺感更強,從而輸出的圖像更為清晰,能夠真實反映ROP病變情況。但該檢查方法對檢查者技術要求較高且耗時長,并且由于該方法無法將圖片客觀打印出來,完全靠檢查者主觀判斷,進而限制了其廣泛使用[10-11]。Retcam3是近年來逐漸應用于小兒眼病篩查的新型專業設備,具有操作簡便、檢查時間短、廣角、清晰和可保留數據等優點[12]。本研究以雙目間接檢眼鏡檢查為金標準,探討了Retcam3對ROP患兒的疾病檢出情況。結果顯示,Retcam3準確診斷65眼,與雙目間接檢眼鏡檢查出的69眼比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有較高診斷準確率。另外,在具體ROP分期診斷方面,Retcam3在診斷Ⅱ、Ⅲ期病變上具有較高靈敏度。本組由于部分受檢兒尚未脫離呼吸機,檢查只能在暖箱或輻射臺上進行,并且受檢兒口腔或鼻腔置有氣管或面罩,限制了檢查者操作范圍,對周邊視網膜進行檢查時無法使用鞏膜壓迫器,另外由于Retcam3是二維平面圖像,立體感較雙目間接檢眼鏡稍差,特別是對周邊視網膜進行檢查時視野較為暗淡,圖像不清晰,導致對Ⅱ、Ⅲ期病變存在漏診[13]。劉梅[14]早前研究指出Retcam3對ROP篩查具有靈敏度高特點,這與本研究結果相似。
目前采用Retcam3對早產兒進行ROP篩查時需先進行散瞳,開瞼器開瞼后,探頭接觸角膜進行篩查,必要時為全方位觀察眼底還需對鞏膜進行頂壓,進而會對眼球產生壓迫,此過程是否會造成眼壓顯著升高目前尚無定論。散瞳后眼部主要表現為前房加深、房角空間相對性變窄、睫狀體變薄且向后運動,睫狀體晶狀體距離增大。新生兒及青少年的房角較成人寬,前房較成人深,晶狀體沒有硬化,鞏膜彈性大,散瞳后較少引起眼壓升髙。本研究結果顯示:復方托吡卡胺滴眼液散瞳前后患兒雙眼眼壓變化差值為:右眼0.68±0.21mmHg,左眼0.55±0.18mmHg,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究對Retcam3篩查前后左眼和右眼眼壓分別進行測量,結果顯示,篩查后雙眼眼壓均顯著升高,提示探頭自身重量、檢查者下壓動作和鞏膜頂壓可能影響眼球房水滲透壓,造成眼壓升高。這對在早產兒篩查時預防青光眼的發作具有重要價值[15]。本研究由于早產兒瞼裂比較小,Retcam探頭比較大,檢査時基本造成瞼裂區完全覆蓋,無法邊操作邊進行眼壓測量,撤除探頭后,盡管5s內及時進行眼壓測量,但由于幼兒鞏膜彈性大,會產生一定程度回彈,進而眼壓下降,測量結果不能完全準確反映檢査當時的眼壓,但是不影響本研究結果,這是本研究的不足之處,亟待進一步完善。周真寶等[16]研究同樣指出Retcam3篩查可引起眼壓升高,這與本研究結果相似。
綜上所述,Retcam3系統能較為準確地篩查ROP患者,但篩查后可引起眼壓升高。后續仍需進一步擴大樣本量及完善實驗室設計進行深入確證。