益生菌預(yù)處理聯(lián)合四聯(lián)療法治療初治失敗幽門螺桿菌感染的臨床效果

詹云凱 易靜 段志剛

[摘要]目的 探討益生菌預(yù)處理聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌（Hp）感染補(bǔ)救治療的效果。方法 選取2016年6月～2018年6月我院門診收治的Hp陽性初治失敗104例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者就醫(yī)順序編號(hào)隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和參照組，每組各52例。參照組給予常規(guī)四聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀）治療，實(shí)驗(yàn)組先采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療2周后再給予常規(guī)四聯(lián)療法治療。兩組均治療2周，比較兩組Hp根除效果和治療不良反應(yīng)發(fā)生情況，并統(tǒng)計(jì)兩組治療方案的耐受程度。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組和參照組根除Hp有效率分別為84.62%、78.85%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.92%，低于參照組的17.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療耐受程度等級(jí)分布低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 Hp感染初次治療失敗后，采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療2周再給予常規(guī)四聯(lián)療法補(bǔ)救治療，雖不能確切提高Hp根除率，但有助于降低不良反應(yīng)，提高患者的耐受程度，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]益生菌預(yù)處理;四聯(lián)療法;幽門螺桿菌感染;補(bǔ)救治療;幽門螺桿菌根除

[中圖分類號(hào)] R573.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）1（c）-0065-03

[Abstract] Objective To explore the curative effect of pretreatment with Probiotics combined with quadruple therapy in the remedial treatment of infection of Helicobacter pylori （Hp）. Methods From June 2016 to June 2018， 104 patients with Hp positive initial failure in our hospital were selected and divided into experimental group （n=52） and control group （n=52） number according to the patient′s medical treatment sequence. The patients in the control group were treated with routine quadruple therapy （Rabeprazole+Amoxicillin+Clavulacillin Citrate+Potassium Bismuth Citrate）， while the patients in the experimental group were treated with Bifidobacterium Tetracycline Tablets for two weeks and then the patients in the experimental group were treated with routine quadruple therapy. Two groups of patients were treated for 2 weeks， and eradication effect and adverse reactions of Hp eradication between the two groups were compared. The tolerance of the two groups was counted. Results The effective rates of eradication of Hp in the experimental group and the control group were 84.62% and 78.85%， respectively， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 1.92%， which was lower than that of the control group （17.31%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The grade distribution of tolerance in the experimental group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion After the failure of the first treatment， the Hp infection was treated with Bifidobacterium Quadruple Live Bacteria Tablets for two weeks and then treated with conventional quadruple therapy for remedial treatment， although the eradication rate of Hp could not be improved exactly， it is helpful to reduce the adverse reactions and improve the tolerance of patients， which has certain clinical application value.

[Key words] Probiotics pretreatment; Quadruple therapy; Helicobacter Pylori Infection; Remedial treatment; Helicobacter Pylori eradication

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是臨床常見的感染性疾病，也是導(dǎo)致慢性胃炎、消化道潰瘍等消化道疾病的重要因素之一[1]。研究數(shù)據(jù)顯示[2]，70%的消化道疾病患者存在Hp感染。另外Hp感染與機(jī)體功能性消化不良有較大的關(guān)聯(lián)，還引發(fā)穿孔、出血等并發(fā)癥，增加十二指腸潰瘍和胃炎患者的死亡率，給患者日常生活和工作帶來不良影響[3-4]。因此有效根除Hp感染，對(duì)預(yù)防和治療消化道系統(tǒng)疾病有重要意義。質(zhì)子泵抑制劑和2種不同的抗生素組成的三聯(lián)療法是目前Hp感染根除治療的常用方案，但隨著Hp耐藥性有所提高，部分患者用三聯(lián)療法治療的Hp根除效果不理想，尤其是Hp感染的老年患者根除率較低[5]。四聯(lián)療法是Hp感染初始治療失敗后常用的補(bǔ)救治療方案。近年來，微生物生態(tài)療法在消化道疾病治療中逐漸應(yīng)用，有學(xué)者[6]發(fā)現(xiàn)益生菌療法能拮抗病原微生物生長，對(duì)Hp感染治療有一定的協(xié)同作用。本研究選取我院收治的Hp陽性初始治療失敗患者104例，對(duì)部分患者采用益生菌預(yù)處理聯(lián)合四聯(lián)療法治療，探討益生菌預(yù)處理聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)Hp感染補(bǔ)救治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年6月我院門診收治的Hp陽性初始治療失敗104例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者就醫(yī)順序編號(hào)隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和參照組，每組各52例。參照組中，男34例，女18例;年齡31～80歲，平均（47.1±4.6）歲;病程0.6～10年，平均（6.5±3.4）年;體重指數(shù)（BMI）20.3～28.9kg/m2，平均23.9±2.7）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組中，男37例，女15例;年齡33～82歲，平均（47.5±4.9）歲;病程0.8～11年，平均（6.9±3.7）年;BMI 20.4～29.1 kg/m2，平均（24.1±2.9）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床檢查確診為Hp感染陽性;②初次Hp三聯(lián)根除規(guī)范治療失敗;③與上次治療完成間隔3個(gè)月以上;④自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①語言障礙、精神障礙，無法正常交流者;②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;③妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法

參照組采用常規(guī)四聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀）治療，雷貝拉唑（成都迪康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040715，規(guī)格：20 mg×7s），劑量20 mg/次，口服給藥;阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44021518），劑量1000 mg/次，口服給藥;克拉霉素（上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044，規(guī)格：250 mg×8s），劑量500 mg/次，口服給藥;枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10900086，規(guī)格：110 mg×28袋），劑量220 mg/次，口服給藥。每日早晚各用藥1次。

實(shí)驗(yàn)組先用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療2周再給予常規(guī)四聯(lián)療法治療。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g×24片/盒），劑量1.5 g/次，口服給藥，3次/d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組均治療2周，復(fù)查14C尿素呼氣試驗(yàn)，比較兩組Hp根除效果和治療不良反應(yīng)情況。并統(tǒng)計(jì)兩組治療方案的耐受程度，分為1、2、3、4個(gè)等級(jí)，其中1級(jí)為無不良反應(yīng)，2級(jí)為不良反應(yīng)程度輕，患者完全耐受，不影響生活;3級(jí)為不良反應(yīng)程度中度，患者耐受度較高，對(duì)生活影響輕微;4級(jí)為不良反應(yīng)程度嚴(yán)重，患者耐受度低，對(duì)生活有嚴(yán)重影響。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的資料轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布后再行統(tǒng)計(jì)分析;計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組Hp根除效果的比較

實(shí)驗(yàn)組Hp根除44例，參照組Hp根除41例，實(shí)驗(yàn)組和參照組根除Hp有效率分別為84.62%（44/52）、78.85%（41/52），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.093，P>0.05）。

2.2兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.92%，低于參照組的17.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組治療耐受程度等級(jí)的比較

實(shí)驗(yàn)組治療耐受程度等級(jí)分布低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

我國是Hp感染高發(fā)區(qū)，相關(guān)調(diào)查顯示，我國Hp感染率為50%，而60歲以上老年人Hp感染率高達(dá)60%[7]。Hp感染與消化道潰瘍、胃炎、胃癌等消化道疾病密切相關(guān)，機(jī)體發(fā)生Hp感染，可引起胃黏膜活動(dòng)性炎癥，加重消化道疾病的進(jìn)展[8]。及時(shí)根除Hp不僅能抑制活動(dòng)性炎癥，也有助于控制胃黏膜萎縮、腸化，預(yù)防癌變和發(fā)展。根除Hp治療成為臨床消化科醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。目前臨床Hp感染的一線治療方案主要是質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素等兩種不同抗生素組成的三聯(lián)療法治療[9-10]。但隨著抗生素濫用逐漸普遍，Hp耐藥性也不斷增加，目前一線治療Hp清除率不足70%，部分患者由于血供不足，消化免疫功能下降等因素導(dǎo)致清除失敗，要進(jìn)行補(bǔ)救治療[11-12]。關(guān)于Hp感染補(bǔ)救治療方案選擇，由于阿莫西林耐藥性較低，可再次選用，枸櫞酸鉍鉀屬于顆粒鉍制劑，能起到保護(hù)胃腸黏膜、抑制Hp活性，殺滅Hp作用，本研究選取雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)補(bǔ)救治療。有學(xué)者[13]發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑在Hp感染的治療中有積極作用。Hp感染在抗生素治療中，會(huì)造成一定程度的腸道益生菌損傷，腸道菌群紊亂，腸道屏障功能喪失，免疫功能下降，引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，故而提出了“以菌治菌”的“微生態(tài)治療”理念。錢小棋等[14]的研究發(fā)現(xiàn)益生菌聯(lián)合抗Hp治療能提高消化性潰瘍治療效果，進(jìn)一步改善Hp清除率，認(rèn)為與益生菌在消化道定植后，能有效增加有益菌濃度，平衡腸道菌群，減少抗菌藥物的不良反應(yīng)，提高機(jī)體耐受程度，還能產(chǎn)生有機(jī)酸和過氧化氫，從一定程度上起到抑制Hp的作用[15]。本研究中，采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片預(yù)處理，實(shí)驗(yàn)組和參照組根除Hp有效率分別為84.62%、78.85%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.92%，低于參照組的17.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療耐受程度等級(jí)分布低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果與袁麗等[16]的研究結(jié)果一致，顯示益生菌預(yù)處理雖不能確切提高Hp根除率，但有助于減少不良反應(yīng)，提高患者的耐受程度，但與錢小棋的研究結(jié)果不一致，分析可能是選用益生菌種類有所不同，另外本研究對(duì)象為初始治療失敗的頑固性Hp感染者，因此益生菌增效作用不明顯。益生菌預(yù)處理對(duì)Hp感染補(bǔ)救治療的確切效效還要更多的臨床試驗(yàn)研究。

綜上所述，Hp感染在初次治療失敗后采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療2周再給予常規(guī)四聯(lián)療法補(bǔ)救治療，雖不能確切提高Hp根除率，但有助于降低減少不良反應(yīng)，提高患者耐受程度，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王巧敏，劉懷昌，李妙根.益生菌聯(lián)合改良序貫療法治療初治失敗幽門螺桿菌感染的療效研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，32（8）：550-552.

[2]肖世元.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人群幽門螺桿菌感染的療效分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2018，15（6）：126-128.

[3]張健，李洪運(yùn).四聯(lián)療法根治幽門螺旋桿菌感染療效分析[J].中國病原生物學(xué)雜志，2014，9（8）：747-749.

[4]錢峰.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療青少年人群幽門螺旋桿菌感染的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（12）：40-42.

[5]陳旭，雷蕾，鄒建文. 枯草桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法補(bǔ)救對(duì)老年幽門螺桿菌感染者的療效[J].國際消化病雜志，2018，38（4）：258-261.

[6]李淑紅，劉華一，唐艷萍.香砂六君子湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染致脾胃虛弱型消化性潰瘍48例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2016，57（21）：1854-1857.

[7]趙晨，沈琪樂，徐輝.微生態(tài)制劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人群幽門螺旋桿菌感染的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（17）：116-118.

[8]劉海燕，陳軍賢，鐘燕敏，等.四聯(lián)療法與序貫療法聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌感染的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（8）：1950-1952.

[9]謝代彬，王梅，賈雁平，等.消化性潰瘍合并幽門螺桿菌感染患兒奧美拉唑四聯(lián)療法治療效果分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（5）：1146-1148.

[10]伍銀橋，李軍，李英男.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人幽門螺桿菌感染的臨床觀察[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（6）：418-422.

[11]李桂水，楊敏京，邊連朵，等.四聯(lián)療法聯(lián)合口腔潔治對(duì)胃潰瘍患者胃幽門螺桿菌根除的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（5）：140-142.

[12]郭俊芝，趙和平，黨小紅，等.含呋喃唑酮四聯(lián)及四聯(lián)聯(lián)合益生菌補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染的療效分析[J].中國藥物與臨床，2016，16（10）：1477-1479.

[13]朱新影，杜娟，趙文娟，等.兩種益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（28）：2246.

[14]錢小棋，陳玲玲，鐘海兵.益生菌聯(lián)合抗幽門螺桿菌治療對(duì)消化性潰瘍患者的療效[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2018， 30（2）：566-567.

[15]張冰，王艷玲，李炳慶，等.四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（4）：613-616.

[16]袁麗，于泳，梅璐，等.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌感染補(bǔ)救治療的療效分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2017， 29（8）：916-919.

（收稿日期：2019-04-11? 本文編輯：崔建中）