北大外科專家 羅成華

流行病學調查與實驗研究表明,飲食類型與營養習慣是對結直腸癌起決定性作用的重要因素。在西方人中,飲食因素可能與大約50%的結直腸癌有因果關系。
盡管對于特定營養素、食物及其化合物與結直腸癌的發生是否存在因果關系尚有爭議,但目前一致認為,動物脂肪和蛋白質攝入過高,食物纖維攝入不足,是結直腸癌,尤其結腸癌的主要高危因素;而飲食中的其它營養素包括維生素A、C、D 和鈣等是有益的因素。
大量數據表明,結直腸癌的發病率與加工過的肉類和飽和動物脂肪有明顯的相關性,目前多數學者認為結直腸癌的發病與飽和動物脂肪飲食密切相關,與總脂肪攝取,植物脂肪則無明確關系,其機理可能有如下幾個方面。
膽汁酸是由肝臟分泌并經膽囊濃縮的膽汁中存在的具有類固醇結構的有機酸,它能促進脂肪的消化和吸收。
高濃度膽汁酸及其代謝產物在腸腔中促癌機理迄今尚不清楚,可能與下列因素有關。
①某些膽汁酸可促進腸黏膜對致癌物的吸收,可能某些結構類似多環芳烴的膽汁酸在腸道厭氧梭狀芽孢桿菌作用下能轉變成致癌的3-甲基膽蒽,或是膽汁酸在人類腸道菌群的作用下完全芳構化產生致癌代謝物環戊烯菲,試驗證明這些代謝產物可誘發結直腸癌、肉瘤等。
②有人認為,膽汁酸能改變腸黏膜細胞的形態與動力學,促進腸道上皮增生,這些增生細胞對致癌物的易感性增加,另外,初級膽汁酸與次級膽汁酸能不同程度地增加某些多胺合成限速酶的活性,而多胺與腫瘤有密切關系。
③許多人體和動物實驗還表明,脂肪影響結腸內糞便二酯酰苷(DAGs)的濃度,已知DAGs 是蛋白激酶(PKC)的催化劑,它能調節結腸上皮細胞的生長,因此在惡變中起作用。
高脂肪飲食本身富含膽固醇,同時還能刺激膽汁分泌,從而使進入腸道的膽固醇量增加。膽固醇與腸癌的關系為:
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①結直腸癌的發展需要膽固醇。癌組織中膽固醇量增加,而且愈是迅速增長的惡性腫瘤,含膽固醇愈多,從而有人推斷在癌的發生過程中會吸收,儲存膽固醇,癌的發展需要膽固醇。
②膽固醇有促進腫瘤發生的作用,膽固醇的結構與引起結腸癌的膽汁酸及其代謝產物脫氧膽酸、石膽酸結構相似,已發現腸道內梭狀芽孢菌屬等可使膽固醇環部分芳香化,某些中性膽固醇也與致癌的多環芳香烴的結構相似。
理論上,許多學者指出高脂肪飲食習慣的結腸癌高發人群中糞便厭氧菌多、需氧菌少,許多研究還證實,腸菌群可把飲食成分轉化為具有生物學活性的化合物,致癌物也可把內源性分泌物轉化成該類化合物,還可從前體中產生特殊的致癌毒素。
有研究表明:結直腸癌高發的國家中,結腸癌多發生于乙狀結腸,而右半的升結腸僅為對側的35%左右,認為造成這種差別的原因的厭氧菌數量的差別,結腸中大便逐漸移至直腸,厭氧菌數量也逐漸增多,乙狀結腸中厭氧菌的數量較回腸中高1 倍以上,雖然回腸中膽酸及膽固醇也存在,但其致癌強度遠較乙狀結腸低,由此可見,細菌在結腸癌的發生中占有重要地位。
至今至少有8 項病例對照研究發現,高總蛋白攝入與結直腸癌危險性增高有關,特別是動物蛋白(動物蛋白是肉類的主要成分,尤其是紅肉)。
上世紀60 年代Burkitt 即根據流行病學資料提出結直腸癌的發生與飲食中富含精制碳水化合物、缺乏飲食纖維有關這一“纖維假說”。近20 余年來,不僅證實了纖維素可以調節血液中膽固醇和血糖水平,有助于控制體重,而且發現纖維素與結直腸癌具有密切關系。
有人用氧化甲烷誘發大鼠結腸腫瘤,發現同時喂飼含有大量麥麩纖維、柑橘膠及玉米麩皮者發生結腸腫瘤少。研究表明纖維的大量攝入可降低結腸癌的發生,纖維在腫瘤進展中具有抗癌作用。
①通過吸收水分增加糞便的體積和重量,對腸道中多種致癌物、促癌劑以及誘變劑具有稀釋作用,不但降低了它們的濃度,而且減少了其與腸黏膜的接觸,減弱了其致癌與促癌作用,同時還能吸附或結合膽汁酸等有害物質,以利于它們的排出。
②縮短糞便在腸道通過的時間,減少腸道內致癌和促癌物質的形成與活化,縮短它們與腸黏膜的接觸時間。
③通過提高各種脂肪酸的濃度,減低結腸內容物的pH 值,改變氧化還原條件。揮發性脂肪酸可以降低腸道游離氨的濃度,不利于致癌過程。
④促進短鏈脂肪酸產生,抑制能產生致癌源的腸道菌群,產生丁酸等抗癌物質。
有一些流行病學研究認為,飲啤酒與結直腸癌有顯著正相關。但丹麥一啤酒廠的調查分析表明,該廠工人雖然每人每天可免費飲啤酒6瓶,其結直腸癌的發生率并不高于普通人群。

最近美國伊利諾斯大學在動物實驗中卻發現,啤酒能減少腸道腫瘤的發生。可見飲啤酒與結直腸癌的關系并不明確。
另外,對果子酒、高度蒸餾酒與結直腸癌的關系,至今亦無定論。飲酒與結直腸腫瘤的關系尚需進一步研究。

維生素A 調控上皮組織分化,使上皮細胞發育導向成熟的非角質化的細胞。當缺乏維生素A 時,上皮細胞分化將導向角質化形成鱗狀細胞,最終發展成癌。
有證據表明,維生素A 至少能對抗結直腸癌在內的8種癌癥。另外,胡蘿卜素、維生素B2、維生素C、維生素E 均能降低結直腸癌發病的相對危險度。
國外學者發現,攝入鈣質豐富的食物如:牛奶、魚和蔬菜,或直接補充鈣劑,可減少患結直腸癌的危險性,攝入維生素D 與鈣量最多的人,結直腸癌危險性最小。
日光照射與結直腸癌呈負相關。日照多的地區,其谷類、蔬菜和水果生長時接受的陽光多,這些食物中含的維生素D 可能更豐富,人們以谷類為主食,結腸癌發生率就低,相反,同一地區以肉類為主食的人則結腸癌發病率就多。

專家研究了食鹽量與胃癌、結腸癌及直腸癌之間的關系,發現高鹽攝入組三種癌癥的相對危險度均增高。
另外發現每周攝取3 次以上腌制食品者發生結腸癌的危險是不足1 次者的2.2 倍,直腸癌為2.3 倍。該危險因素可能與食品腌制過程中產生的致癌(促癌)物有關。而高鹽攝入可能是一種伴隨狀態。

許多研究表明,常食蔥蒜類食品可降低胃腸惡性腫瘤發生率,其機理可能是減少致癌物對胃腸黏膜的損傷。