Er∶YAG激光聯合鹽酸米諾環素對藥物性牙齦增生患者齦溝液中TGF-β1、IL-1β水平的影響

邱雪冰 曹健云 吳麗麗

藥物性牙齦增生由于長期服用某種藥物而引起的牙齦增生，主要臨床表現為牙齦邊緣和牙齦乳頭增生，從最初的小球狀逐漸融合、增大直到覆蓋部分牙面[1-2]。以往，臨床治療多以牙周基礎治療為主，雖可逐步改善患者牙周情況，抑制牙齦增生加重，但增生組織難以完全恢復原有形態[3-4]。Er∶YAG激光可被水極強地吸收，人體組織中水分吸收后，可瞬間產生“微爆破”，對軟組織，甚至纖維組織、軟骨、骨發揮切削效果，用于治療藥物性牙齦增生，效果顯著[5]。鹽酸米諾環素作為一種新型半合成四環素，抗菌活性較高，且可附于牙體硬組織上緩慢釋放，進而改善因牙齦增生所致菌斑難以控制的牙齦環境[6]。臨床治療藥物性牙齦增生多單純采用鹽酸米諾環素或Er∶YAG激光。本研究首次采用Er∶YAG激光聯合鹽酸米諾環素治療藥物性牙齦增生，旨在分析其臨床療效及對患者齦溝液中TGF-β1、IL-1β的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2016 年5 月～2019 年2 月石河子大學醫學院第一附屬醫院108 例(男57 例，女51 例)藥物性牙齦增生患者，年齡50～70 歲，平均(60.00±4.75) 歲，口服環孢素A時間3～18 年，平均(10.28±3.65) 年；應用隨機數字表法，將符合標準患者按照1∶1分配，依據就診順序排序1～108，每位患者賦予1 位隨機數，而后將隨機數依據大小依次排序，隨機數序號為1～36 號者為觀察組，36～72 號者為對照A組，73～108 號者為對照B組。3 組臨床資料(年齡、性別、口服環孢素A時間等)均衡可比(P>0.05)(表1)。

表1 3組臨床資料對比 (n=36)

1.2 病例入選標準

納入標準：均經臨床、實驗室檢查確診為環孢素A所致藥物性牙齦增生，且牙齦覆蓋臨床牙冠唇面≥1/3；局部無麻醉禁忌證及全身無手術禁忌證；近6 個月內未進行牙周手術；患者或其家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署同意書。排除標準：伴有全身性系統疾病者；長期服用抗生素者；合并糖尿病者；過敏體質，或對本研究所用藥物具有使用禁忌證者；妊娠期、哺乳期女性；合并惡性腫瘤者；伴有嚴重精神障礙或認知障礙，無法配合本研究者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 3 組均予以牙周基礎治療，必要時行根面平整術；于此基礎上，觀察組以Er∶YAG激光聯合鹽酸米諾環素(Sunstar INC，批準文號：H20100244)治療，Er∶YAG激光：選用德國FOTONA公司M002-3A/4型激光儀，設置為Er∶YAG激光模式，LP/VLP進行牙齦切除及成形手術，術中根據牙齦切除部位、軟組織切除量調整激光參數，參考該激光儀的臨床操作指南；用注射器尖端將鹽酸米諾環素，鹽酸米諾環素軟膏放置于牙周袋底部，輕輕注入，直至袋口溢出糊劑，1 周/次，連續治療5 周；對照A組予以Er∶YAG激光，操作同觀察組，對照B組予以鹽酸米諾環素治療，用法用量同觀察組。治療方法均為每周1 次，連續5 周。

1.3.2 檢測方法 采集齦溝液樣本，4 ℃環境下離心處理(2 000 r/min，25 min)，提取上清液，以酶聯免疫吸附實驗測定TGF-β1、IL-1β水平，操作步驟嚴格按照默沙克生物酶聯免疫吸附實驗試劑盒說明書。

1.4 療效判定標準[7]

治療后癥狀消失，咀嚼功能恢復正常為顯效；癥狀明顯改善，咀嚼功能基本恢復為有效；病情無明顯變化或加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/36×100%。

1.5 觀察指標

①癥狀改善情況:a.牙齦增生指數(gingival hyperplastic index，GHI)，使用臨床視診的方法，將藥物性牙齦增生分為0～4 級，分別記為0～4 分，分值越高，牙齦增生情況越嚴重[8]；b.出血指數(bleeding Index，BI)，用鈍頭牙周探針輕探入齦溝或袋內，取出探針30 s后，觀察有無出血及出血程度，分為0～5 級，分別記為0～5 分，分值越高，牙齦出血越嚴重[9]；c.牙周探診深度(probing depth，PD)，每顆牙齒頰舌側取近、遠中乳頭及中央3 個位點，記錄袋底至齦緣平均距離。②治療總有效率。③TGF-β1、IL-1β水平，治療前、療程結束后對比3 組TGF-β1、IL-1β水平。④不良反應發生率，治療期間，統計對比3 組眩暈、疼痛、潮紅等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 癥狀改善情況

3 組GHI、BI、PD治療前相比，無明顯差異(P>0.05)；療程結束后，觀察組GHI、BI、PD低于對照A、B組(P<0.05)，A、B組相比，無明顯差異(P>0.05)(表2)。

表2 3 組癥狀改善情況對比

2.2 治療總有效率

觀察組治療總有效率高于對照A、B組(P<0.05)，A、B組相比，無明顯差異(P>0.05)(表3)。

表3 3 組治療總有效率對比 [n(%)]

2.3 TGF-β1、IL-1β

3 組TGF-β1、IL-1β水平治療前無明顯差異(P>0.05)；療程結束后，觀察組TGF-β1、IL-1β水平較對照A、B組低(P<0.05)，A、B組相比，無明顯差異(P>0.05)(表4)。

表4 3 組TGF-β1、IL-1β對比

2.4 不良反應發生率

3 組不良反應發生率無明顯差異(P>0.05)(表5)。

表5 3 組不良反應發生率對比 [n(%)]

3 討 論

藥物性牙齦增生多表現為肥厚牙齦形態，不利于自潔，牙面及陰溝內菌斑難以控制，易引發牙周炎、牙齦炎等，致使患者生活質量明顯下降[10-12]。因此，找尋一種更為有效、安全、可行的治療方案對藥物性牙齦增生患者尤為關鍵。

本研究對藥物性牙齦增生患者聯合采用Er∶YAG激光、鹽酸米諾環素治療，結果顯示療程結束后，觀察組GHI、BI、PD低于對照A、B組，治療總有效率高于對照A、B組(P<0.05)，對照A、B組GHI、BI、PD、治療總有效率相比，無明顯差異(P>0.05)，提示Er∶YAG激光聯合鹽酸米諾環素治療藥物性牙齦增生，可促進患者癥狀恢復，進一步提高治療效果。優勢在于：①Er∶YAG激光坡長2.94 μm，可被水極強吸收，而牙齦組織含水量較高，其用于牙齦手術具有較高切割效率。此外，Er∶YAG激光穿透性差，切割牙齦組織時通常采用逐層剝脫的切割方式，手術準確性較高，且產熱小，幾乎不會損傷深層組織[13]；②鹽酸米諾環素是一種淡黃色軟膏，于牙周袋內使用，可牢固吸附于根面，并可以活性狀態持續釋放2～14 d，同時米諾環素除了可抑制多種牙周可疑致病菌，還可抑制膠原酶活性，促使牙根表面脫鈣，誘導結締組織細胞遷移，加速牙周新附著形成，有助于促進藥物性牙齦增生癥狀恢復[14]；③Er∶YAG激光、鹽酸米諾環素作用機制不同，單獨應用均具有一定局限性，聯合應用可取長補短、協同補充，顯著改善患者臨床癥狀，進一步提高治療效果。

藥物性牙齦增生特點為細胞外基質堆積、膠原纖維含量增多，與牙齦膠原代謝失衡密切相關[15-16]。膠原表達對生長因子的調節較為敏感，其中較為肯定的有血小板衍生生長因子、TGF-β1等。TGF-β1對牙周膜成纖維細胞具有募集、促增殖作用，同時還可刺激其合成膠原，致使膠原堆積，抑制基質金屬蛋白酶分泌，從而抑制膠原降解[17]。IL-1β在機體免疫反應中發揮重要調節作用，齦溝液中IL-1β水平與牙齦感染程度呈正相關。此外，IL-1β促進前列腺素E、基質金屬蛋白酶分泌，刺激成纖維細胞與角質細胞增殖，促進成纖維細胞合成膠原纖維與纖連素，致使膠原代謝失衡，從而破壞牙周組織[18]。療程結束后，觀察組TGF-β1、IL-1β水平較對照A、B組低(P<0.05)，對照A、B組TGF-β1、IL-1β水平相比，無明顯差異(P>0.05)，充分說明Er∶YAG激光聯合鹽酸米諾環素治療藥物性牙齦增生，可有效降低TGF-β1、IL-1β水平。Er∶YAG激光切除牙齦增生組織后，牙周袋內放置鹽酸米諾環素，可進一步抑制牙齦組織增生，調節牙齦膠原代謝情況，從而提高治療效果。此外，3組不良反應發生率相比，無明顯差異(P>0.05)，充分說明Er∶YAG激光、鹽酸米諾環素聯合應用不會增加不良反應發生率，安全性高。但本研究樣本量較小，還需臨床多中心、多渠道取樣，作進一步研究。

綜上所述，Er∶YAG激光聯合鹽酸米諾環素治療藥物性牙齦增生，可促進患者癥狀恢復，降低TGF-β1、IL-1β水平，且安全性高，值得臨床推廣與應用。