四川瀘州地區(qū)口腔扁平苔蘚致病危險因素分析

郭夢瑤 聶敏海 劉旭倩

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus or lichen planus of mouth,OLP)是最常見的口腔黏膜疾病之一，患病率為0.1%～4%[1]，僅次于復發(fā)性阿弗他潰瘍，多發(fā)于中年女性，屬于口腔癌前狀態(tài)，研究表明，OLP的發(fā)病與多種因素相關，但其具體發(fā)病機制目前尚不明確，故本次研究以自編的《四川瀘州地區(qū)口腔扁平苔蘚致病相關危險因素調查表》為調查工具，調查分析四川瀘州地區(qū)OLP致病的相關危險因素，為OLP患者的自我保健及預防提供相關理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支撐。

1 對象與方法

1.1 研究對象

OLP組(病例組)：2018年7月～2019年4月至西南醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院就診治療的OLP患者，共171 例。

NOM組(對照組)：口腔黏膜健康的志愿者(包括同期于西南醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院行健康檢查的志愿者、醫(yī)護人員及陪同患者就診的親朋好友)，共 165 例。

1.2 調查方法與工具

1.2.1 診斷標準 多數(shù)患者自述有疼痛不適及自覺黏膜粗糙癥狀，大多左右對稱，為珠光白色，病損形態(tài)多為網(wǎng)狀白紋，但發(fā)生在舌體的病損多為圓形或橢圓形的斑片，顏色略顯淡藍色，但病損周圍仍然可見白紋。臨床醫(yī)師根據(jù)以上典型的病損特點及病史即可診斷，部分患者兼有相應的皮膚損害(Wickham紋)或甲周損害，必要時可行組織活檢以確診。

1.2.2 納入標準 ①年齡小于85 歲，年齡分組：小于19 歲稱少年，19～45 歲稱青年，46～59 歲稱中年，60 歲及以上稱為老年。性別不限；②愿意配合并能充分理解調查內(nèi)容者；③OLP診斷符合以上診斷標準者。

1.2.3 排除標準 ①有嚴重的精神疾病病史；②容易與口腔扁平苔蘚混淆的口腔黏膜病損，如口腔白斑病；③不愿配合或因其他因素無法配合的。

1.2.4 調查項目 自編《四川瀘州地區(qū)口腔扁平苔蘚致病相關危險因素調查表》，共計22 個調查項目，如表1。

表1 賦值標準

1.3 統(tǒng)計學方法

以SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，單因素分析時，采用卡方檢驗，其后以有統(tǒng)計學意義的因素為自變量，以是否患病為因變量，采用非條件Logistic回歸分析方法，建立回歸模型，檢驗水準定為α=0.05。

1.4 質量控制

規(guī)定調查標準：①失眠：睡眠時間<6 h，入睡時間>30 min，睡眠質量下降，整夜覺醒次數(shù)大于2 次；②過量飲酒：男性：攝入酒精量>20 g/d；女性：攝入酒精量>10 g/d；③牙石指數(shù)：0度：無牙結石；1 度：齦上牙石覆蓋牙面不超過1/3；2 度：齦上牙石覆蓋牙面1/3～2/3之間，或在牙頸部有斑點狀的齦下牙結石，或兩者兼而有之；3 度：齦上牙石超過牙面2/3，或牙頸部齦下牙石連續(xù)成片，或兩者兼而有之[2]；④口內(nèi)局部刺激因素指有無殘根、殘冠、尖銳牙尖；⑤近期精神創(chuàng)傷指：3 個月內(nèi)是否出現(xiàn)失業(yè)、親朋好友發(fā)生意外事故或亡故、婚戀糾紛、工作壓力大、移居他鄉(xiāng)等負性生活事件；⑥焦慮與抑郁情緒的判定：根據(jù)醫(yī)院焦慮抑郁量表的調查結果判定，包括14 道題目，單號評定焦慮情緒，雙號評定抑郁情緒，得分越高表示焦慮抑郁情緒越嚴重，得分小于9 分，為陰性，大于或等于9 分為陽性。

調查小組由經(jīng)過專業(yè)學習和考核的牙周黏膜科研究生團隊組成，并通過統(tǒng)一的培訓，了解調查表每個調查項目的意義及結果判定標準，由一名從業(yè)近30 年的牙周黏膜專業(yè)教授判定調查對象是否患有OLP。

2 結 果

2.1 OLP致病相關危險因素的單因素分析

單因素分析χ2檢驗結果顯示：問卷所涉及的22 項因素中，只有以下13 個因素在2 組中的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)：消化系統(tǒng)疾病、失眠、口內(nèi)局部刺激、喜食硬食、喜食燙食、喜食辣食、喜食熏烤類食物、精神創(chuàng)傷、恐癌心理、焦慮、抑郁、性別、年齡。而住址、民族、糖尿病、高血壓、肝炎、家族史、牙石指數(shù)、抽煙、飲酒方面的差異在OLP組與NOM組中不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 OLP致病危險因素單因素分析

2.2 OLP致病危險因素的多因素分析

非條件Logistic回歸分析顯示：OLP致病危險因素共計8 項，按危險度從高至低排列為：失眠、抑郁、性別(女性)、喜食熏烤類食物、焦慮、消化系統(tǒng)疾病、年齡、口內(nèi)局部刺激(P<0.05)，其回歸系數(shù)見表3，最終Logistic回歸模型為：Y=-5.735+1.022X6+2.395X8+ 0.880X11+1.180X16+1.035X19+2.087X20-1.551X21+0.934X22。

3 討 論

調查研究顯示：171 例OLP患者中，男性34 例，女性137 例，各占19.9%、80.1%，構成別比為1∶4.03，χ2=29.486(P<0.05)，平均年齡為54.53±12.18，80.1%的患者屬于中老年群體，χ2=55.491(P<0.05)，可知在四川瀘州地區(qū)，本病好發(fā)于中老年女性，這與前人的研究存在一定差異，可能與樣本量較小有關。

焦慮、抑郁情緒及失眠最終都進入了Logistic回歸模型，本次調查研究的單因素分析結果顯示:失眠癥狀(χ2= 86.708,P=0.006<0.05)、抑郁(χ2=47.664,P<0.05)及焦慮(χ2=21.917,P<0.05)情緒上的差異在OLP組與NOM組間具有統(tǒng)計學意義(表2)。在多因素分析中(表3)：失眠的偏回歸系數(shù)為2.395，OR值為10.969>1，P<0.05；焦慮情緒的偏回歸系數(shù)為1.035，OR值為2.814>1，P<0.05；抑郁情緒的偏回歸系數(shù)為2.078，OR值為8.059>1，P<0.05，說明失眠癥狀、焦慮及抑郁情緒為四川瀘州地區(qū)OLP致病的危險因素，且失眠為四川瀘州地區(qū)OLP發(fā)病的最危險因素。目前大量研究表明焦慮及抑郁等不良情緒與OLP的發(fā)病有高度的相關性[3-4]，張梅華等[5]的流行病學研究結果顯示焦慮、抑郁、人格品質和生活質量可能是OLP患病的影響因素。同時作為情緒障礙的前驅癥狀，失眠癥狀與OLP的發(fā)生也有一定的相關性，Adamo等[6]的研究表明：與對照組相比，OLP患者的睡眠問題、抑郁情緒和焦慮程度更高，且抑郁和焦慮情緒與睡眠障礙呈正相關關系。本次調查研究結果與上述研究結果相符合。

表3 OLP致病危險因素非條件Logistic分析

消化系統(tǒng)疾病與OLP的相關性：本次調查研究顯示消化系統(tǒng)疾病(χ2= 22.524,P<0.05)與OLP發(fā)病有一定相關性，且消化系統(tǒng)疾病是OLP發(fā)病的暴露因素(OR=2.780>1)。幽門螺桿菌(helicobacterpylori，HP)與慢性胃炎、消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。有研究表明OLP的發(fā)病與幽門螺旋桿菌存在一定聯(lián)系。李瑤等[7]運用PCR技術和14C尿素呼氣試驗相結合的檢測手法，發(fā)現(xiàn)與伴有慢性胃病的OLP患者相比,不伴慢性胃病的OLP患者的口腔和胃中HP感染率更低，說明OLP可能與胃HP感染有相關性。Kazanowska-Dygdaa等[8]的研究也發(fā)現(xiàn)HP的存在可能與口腔白斑和OLP病變有關。本次調查研究結果與上述研究結果相符合，說明消化系統(tǒng)疾病患者為OLP的易感人群。

口內(nèi)局部刺激及不良飲食習慣與OLP的相關性：單因素分析結果(表2)顯示：口內(nèi)局部刺激(殘根、殘冠、尖銳牙尖)及喜食硬食、喜食燙食、喜食辣食、喜食熏烤類食物等不良飲食習慣在OLP組與NOM 組中的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明以上因素可能與四川瀘州地區(qū)OLP的發(fā)病相關，再將以上可能的致病危險因素行多因素Logistic分析，結果如表3，最后納入Logistic回歸模型的因素只有口內(nèi)局部刺激和喜食熏烤類食物(P<0.05)，對應OR值分別為：2.410、3.255，說明在四川瀘州地區(qū)，口內(nèi)局部刺激和喜食熏烤類食物皆為OLP發(fā)病的暴露因素。目前大量流行病學調查顯示喜食過熱、過燙、過辣及熏烤類食物等不良飲食習慣與OLP的發(fā)病有一定相關性[9-10]。可能的機制是：一方面進食過硬、過燙、過辣及熏烤類食物時，過硬的食物質地及高溫容易造成黏膜損傷，進而出現(xiàn)血管痙攣，造成微循環(huán)障礙，另一方面是由于以上不良飲食習慣又容易導致胃炎等消化系統(tǒng)疾病發(fā)生。本次研究最終僅納入口內(nèi)局部刺激與喜食熏烤類食物兩種因素，這可能與不同地區(qū)的飲食差異有關，也可能是由于樣本量不足帶來的誤差。

雖然在本次調查研究中糖尿病、高血壓、肝炎、家族史、牙石指數(shù)、抽煙、飲酒及近期精神創(chuàng)傷并未進入最終的Logistic回歸模型，但是尚不能表明這些因素不是口腔扁平苔蘚的致病危險因素。有研究表明OLP的發(fā)病與某些系統(tǒng)性疾病密切相關，如糖尿病，高血壓，丙型肝炎感染等[11-13]。周淳等[14]在對煙酒刺激與糜爛性OLP急性發(fā)作的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)煙酒刺激是導致OLP糜爛癥狀的危險因素，且有一定的劑量-效應關系。侯大為等[15]的研究顯示負性生活事件可通過應激反應使OLP患者皮質醇濃度升高，影響機體免疫力。至于OLP的發(fā)病是否與上述因素相關，尚需進一步驗證。本次研究中的不足之處：對于OLP造成影響的系統(tǒng)性疾病只調查了其是否患病，并未對其當前所處的疾病狀態(tài)(如是否處于治療期，是否長期用藥，病情是否穩(wěn)定等)做進一步的調查，故只能說明系統(tǒng)性疾病存在與否對OLP發(fā)病的影響，但是不能明確系統(tǒng)性疾病的狀態(tài)與本病的具體關系，這需要后期的進一步調查方能明確。

綜上所述，OLP屬于多因素疾病，在四川瀘州地區(qū)，將致使OLP發(fā)病的危險因素按危險度從高至低進行排列，其順序為：失眠、抑郁、性別(女性)、喜食熏烤類食物、焦慮、消化系統(tǒng)疾病、年齡、口內(nèi)局部刺激。故對該地區(qū)OLP的防治提出以下建議：① 伴有失眠癥狀，消化系統(tǒng)疾病的中老年婦女為OLP的易感人群，應加強這部分人群在OLP防治方面的衛(wèi)生宣教工作，除了治療OLP的臨床癥狀以外，還應聯(lián)合專業(yè)人士改善患者失眠癥狀并積極治療消化系統(tǒng)疾病;② 應加強對伴有焦慮，抑郁情緒的OLP患者的心理疏導，這有利于OLP的治療并改善預后;③在OLP患者就診期間，應幫助患者去除口內(nèi)局部刺激并戒除不良飲食習慣，這有利于縮短OLP的病程并能改善預后。